Leffet de la doxycycline sur la consommation dalcool et la sensibilité: prise en compte des modèles de souris transgéniques inductibles

La neuroinflammation est connue pour susciter de nombreux changements dans la physiologie du cerveau et est associée à diverses pathologies, y compris les maladies neurodégénératives, et les comportements, tels que le sommeil et les maladies aiguës. De plus, de plus en plus de preuves indiquent que la réponse comportementale à lalcool est affectée par des perturbations du système neuro-immun. Des études récentes ont montré que ladministration de médiateurs pro-inflammatoires augmente la consommation dalcool, tandis que les anti-inflammatoires, comme la minocycline, en diminuent la consommation. La doxycycline est un médiateur anti-inflammatoire et un dérivé de la tétracycline, et est couramment utilisée dans le système de régulation de la tétracycline, une approche transgénique largement accréditée pour sa nature inductible et réversible. Étant donné le lien établi entre les agents anti-inflammatoires et la réponse et la consommation dalcool, et parce que le système de régulation de la tétracycline est de plus en plus utilisé pour les manipulations génétiques et le phénotypage comportemental, nous avons étudié leffet de ladministration de doxycycline sur la sensibilité et la consommation dalcool. Deux lignées transgéniques indépendantes contenant un transgène transactivateur de la tétracycline ou linsertion du promoteur de lopérateur de la tétracycline, ainsi que des souris de type sauvage (C57Bl / 6J), ont été utilisées pour mesurer les changements dans la consommation dalcool, la déficience motrice et la sédation induites par lalcool et la concentration dalcool dans le sang. avec administration de doxycycline (40 mg / kg en nourriture). En utilisant des séances répétées du paradigme de la consommation dalcool dans le noir, nous avons constaté que la doxycycline réduisait systématiquement la consommation dalcool à 20% pendant un accès de deux et quatre heures. La doxycycline a également augmenté la sensibilité aux effets néfastes de lalcool sur la motricité (2 g / kg) et la durée de la perte du réflexe de redressement après injection déthanol (3,5 g / kg), sans provoquer daltération significative des taux dalcoolémie. Malgré les nombreux avantages de lutilisation dune approche transgénique régulée par la tétracycline, il est important de considérer les effets de ladministration de doxycycline dans les comportements qui peuvent être influencés par la neuroinflammation, y compris les comportements alcooliques.

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