Limmunodéficience combinée sévère (SCID) est un groupe de troubles rares causés par des mutations dans différents gènes impliqués dans le développement et le fonctionnement des cellules immunitaires anti-infectieuses. Les nourrissons atteints de SCID semblent en bonne santé à la naissance mais sont très sensibles aux infections sévères. La maladie est mortelle, généralement dans la première ou les deux premières années de la vie, à moins que les nourrissons ne reçoivent des traitements de restauration immunitaire, tels que des greffes de cellules souches hématopoïétiques, une thérapie génique ou une thérapie enzymatique. Plus de 80 pour cent des nourrissons SCID nont pas dantécédents familiaux de la maladie. Cependant, le développement dun test de dépistage néonatal a permis de détecter le SCID avant lapparition des symptômes, contribuant à garantir que les nourrissons touchés reçoivent des traitements vitaux.
Plus dune douzaine de gènes ont été impliqués dans le SCID, mais le gène les anomalies sont inconnues chez environ 15 pour cent des nouveau-nés dépistés par SCID, selon une étude financée par les NIH. Le plus souvent, le SCID est hérité selon un schéma autosomique récessif, dans lequel les deux copies dun gène particulier – lune héritée de la mère et lautre du père – contiennent des défauts. La forme la plus connue de SCID autosomique récessif est causée par un déficit en adénosine désaminase (ADA), dans lequel les nourrissons nont pas lenzyme ADA nécessaire à la survie des lymphocytes T. Le SCID lié à lX, qui est causé par des mutations dans un gène sur le chromosome X, affecte principalement les nourrissons de sexe masculin. Les garçons atteints de ce type de SCID ont des globules blancs qui se développent et se développent anormalement. En conséquence, ils ont un faible nombre de cellules T et de cellules tueuses naturelles, et leurs cellules B ne fonctionnent pas.
Les symptômes du SCID surviennent pendant la petite enfance et incluent des infections graves ou potentiellement mortelles, en particulier des infections virales, ce qui peut entraîner une pneumonie et une diarrhée chronique. Les infections à Candida (levures) de la bouche et de la couche et la pneumonie causée par le champignon Pneumocystis jirovecii sont également courantes.
Le test de dépistage néonatal SCID, développé à lorigine au NIH, mesure les cercles dexcision des récepteurs des cellules T (TREC) , un sous-produit du développement des lymphocytes T. Étant donné que les nourrissons atteints de SCID ont peu ou pas de cellules T, labsence de TREC peut indiquer un SCID. Pour confirmer un diagnostic de SCID, un médecin évaluera le nombre et les types de lymphocytes T et B présents et leur capacité à fonctionner. Des recherches soutenues par le NIAID et dautres organisations ont montré que le diagnostic précoce du SCID grâce au dépistage néonatal conduit à un traitement rapide et à des taux de survie élevés. Le SCID a été ajouté en 2010 au panel de dépistage uniforme recommandé du département américain de la Santé et des Services sociaux pour les nouveau-nés. Aujourdhui, tous les nouveau-nés aux États-Unis sont soumis à un dépistage du SCID.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (formant le sang) est le traitement standard pour les nourrissons atteints de SCID. Idéalement, les nourrissons atteints de SCID reçoivent des cellules souches dun frère ou dune sœur qui correspond étroitement aux tissus. Les greffes de frères et sœurs appariés mènent à la meilleure restauration de la fonction immunitaire, mais si un frère ou une sœur apparié nest pas disponible, les nourrissons peuvent recevoir des cellules souches dun parent ou dun donneur non apparenté. Ces greffes sauvent des vies, mais ne rétablissent souvent que partiellement limmunité. Des recherches financées par le NIAID ont montré quune transplantation précoce est essentielle pour obtenir les meilleurs résultats pour les nourrissons SCID. Les enquêteurs ont analysé les données de 240 nourrissons atteints de SCID et ont constaté que ceux qui avaient reçu une transplantation avant lâge de 3,5 mois étaient les plus susceptibles de survivre, quel que soit le type de donneur de cellules souches utilisé.
Enfants qui ont un SCID avec ADA Les carences ont été traitées avec succès avec une thérapie enzymatique substitutive appelée PEG-ADA.
Des études ont également montré que la thérapie génique peut être un traitement efficace pour certains types de SCID, y compris les SCID liés à lX. En thérapie génique, les cellules souches sont obtenues à partir de la moelle osseuse du patient, le gène normal est inséré dans les cellules souches à l’aide d’un support appelé vecteur, et les cellules corrigées sont renvoyées au patient. Les premiers efforts pour traiter le SCID lié à lX par thérapie génique ont réussi à rétablir la fonction des cellules T des enfants, mais environ un quart des enfants ont développé une leucémie deux à cinq ans après le traitement. Les scientifiques soupçonnent que les vecteurs utilisés dans ces études ont activé des gènes qui contrôlent la croissance cellulaire, contribuant à la leucémie. Les nouvelles stratégies de thérapie génique utilisent des vecteurs modifiés qui semblent efficaces et sûrs. Les chercheurs du NIAID utilisent une nouvelle approche de thérapie génique pour traiter avec succès les enfants plus âgés et les jeunes adultes atteints de SCID lié à lX.