Lors dune recherche dans la base de données FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), nous avons identifié 33 cas darthralgie sévère signalés avec lutilisation dinhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) à partir doctobre 16, 2006, date dapprobation du premier inhibiteur de DPP-4, jusquau 31 décembre 2013. Chaque cas impliquait lutilisation dun ou plusieurs inhibiteurs de DPP-4. La sitagliptine (n = 28) était la plus fréquemment rapportée, suivie de la saxagliptine (n = 5), de la linagliptine (n = 2), de lalogliptine (n = 1) et de la vildagliptine (n = 2); La vildagliptine nest pas commercialisée aux États-Unis. Dans cinq cas, le patient a présenté une arthralgie sévère avec deux inhibiteurs de la DPP-4 différents. Tous les 33 patients ont présenté une arthralgie qui a entraîné une réduction substantielle de leur niveau dactivité antérieur, y compris 10 patients qui ont été hospitalisés en raison de douleurs articulaires invalidantes. Dans 22 cas, les symptômes sont apparus dans le mois suivant le début du traitement par un inhibiteur de la DPP-4. Dans 20 des 33 cas, linhibiteur de la DPP-4 a été suspecté comme une cause possible darthralgie et a été arrêté dans le mois suivant lapparition des symptômes. Cependant, 8 des 13 cas restants ont signalé une période de 44 jours à 1 an entre lapparition des symptômes et larrêt de linhibiteur de la DPP-4. Dans 23 des 33 cas, les symptômes ont disparu moins dun mois après larrêt du médicament.
Les rapports de huit des 33 cas ont documenté une rechallenge positive. Dans ces huit cas, les individus ont arrêté le traitement, ont présenté une résolution des symptômes, ont repris le traitement avec un inhibiteur de la DPP-4 (un membre différent de la classe dans six des huit cas), ont ressenti la réapparition de larthralgie et ont par la suite connu une résolution. des symptômes lorsque le traitement par inhibiteur de la DPP-4 a de nouveau été interrompu. Vingt et un des 33 patients ont été traités pour larthrite avec des thérapies médicamenteuses comprenant des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, du méthotrexate et des médicaments immunomodulateurs.
Nous avons examiné les détails cliniques des cas FAERS pour déterminer si la douleur articulaire sévère aurait pu être causée par une maladie auto-immune plutôt que par les inhibiteurs de la DPP-4. Dix des 33 cas ont signalé de la fièvre et des frissons, des éruptions cutanées et un gonflement, qui suggèrent une réaction immunologique. Sur les 13 cas pour lesquels des résultats danalyses de laboratoire pour les maladies auto-immunes systémiques étaient disponibles, 8 ont rapporté un résultat de test négatif ou normal. Cinq cas ont rapporté des résultats de test positifs: anticorps antinucléaire (n = 2), vitesse de sédimentation érythrocytaire (n = 1), protéine C-réactive (n = 1) et anticorps cytoplasmique antineutrophile (n = 1). Cependant, aucun de ces tests nest spécifique à une maladie auto-immune particulière qui peut causer de graves douleurs articulaires.
Nous avons également recherché la littérature médicale et identifié sept rapports de cas, 1 à 4 dont deux ont également été identifiés dans le Base de données FAERS.3, 4 Les sept rapports décrivaient des patients qui ont développé une arthralgie après le début du traitement par la sitagliptine (n = 6) ou la vildagliptine (n = 1). Dans six cas, les patients avaient une résolution partielle ou complète des symptômes dans les 6 semaines suivant larrêt du médicament. Un seul cas a signalé que la douleur était invalidante et aucun na signalé le besoin dhospitalisation.