Les influences de Bernie Mac provenaient des Trois Stooges et écoutaient les comédiens de stand-up Richard Pryor et Redd Foxx. Mac a commencé comme comédien de stand-up au Cotton Club de Chicago. Après avoir remporté le Miller Lite Comedy Search à lâge de 32 ans, sa popularité en tant que comédien a commencé à croître. Une performance sur Def Comedy Jam de HBO la mis sous les projecteurs; après que Martin Lawrence ait été incapable de calmer une foule de plus en plus hostile, Mac est monté sur scène et a déclaré: « Je nai pas peur de » vous les mothafuckas « , disant au public que il « nest » pas venu ici pour aucune folie « . La comédie de Mac et son intrépidité sur scène ont cimenté sa réputation auprès des fans et de ses collègues. Mac a ouvert pour Dionne Warwick, Redd Foxx et Natalie Cole. Il a joué un petit rôle dans la House Party 3 de 1994 comme Oncle Vester. Il a également eu un talk-show de courte durée sur HBO intitulé Midnight Mac. Plus tard, Mac a également joué dans des rôles mineurs, Mac a joué M. Johnson, le propriétaire sans fioritures dune grille et dun dîner dans le film BAPS, et il a obtenu sa grande pause en tant que « Pastor Clever » dans le film de 1995 dIce Cube vendredi. ce rôle, Mac a été choisi de manière sélective pour jouer le rôle principal, The Wiz dans lApollo Revival of The Wiz 1995. Mac a eu son premier rôle principal en tant que « Dollar Bill », un propriétaire de club idiot et bavard dans The Players Club. Mac a pu rompre avec le genre traditionnel de la « comédie noire », ayant des rôles dans le remake de 2001 dOcean « s Eleven et devenant le nouveau Bosley pour la suite de Charlie » s Angels, Charlie « s Angels: Full Throttle. En 2003, il a donné une performance impressionnante dans un rôle de soutien en tant que méchant « Gin Slagel, The Store Dick » dans Bad Santa. Il a également joué dans Guess Who?, Un remake comique du film Guess Who « s Coming to Dinner, et a fait une apparition dans le film de 2007 Transformers en tant que vendeur de voitures » Bobby Bolivia « . Dans ses dernières années, il a animé la télé-réalité talent show Last Comic Standing. Il a également été la voix de Zuba, le père perdu depuis longtemps dAlex le Lion à Madagascar: Escape 2 Africa. Il a partagé la vedette avec Samuel L. Jackson dans la comédie musicale Soul Men de 2008 dans le rôle de « Floyd Henderson ». Ces deux films sont sortis des mois après sa mort. Son dernier rôle au cinéma était celui de Jimmy Lunchbox dans le film Disney 2009 Old Dogs, sorti un an après sa mort. Il a joué aux côtés de John Travolta et Robin Williams dans ce film.
Bernie Mac lors de la première de Transformers en juin 2007
En 2001, le réseau Fox a donné à Mac sa propre sitcom télévisée appelée The Bernie Mac Show, qui représente une version fictive de lui-même. Dans la série, il devient soudainement le gardien des trois enfants de sa sœur après son entrée en cure de désintoxication. Ce fut un succès, en partie parce que cela a permis à Mac de rester fidèle à ses racines de comédie stand-up, brisant le quatrième mur pour communiquer ses pensées Le spectacle contenait de nombreuses parodies dévénements dans la vie réelle de Bernie. Bernie, qui a grandi sur le côté sud de Chicago, était un fan des White Sox de Chicago et faisait souvent référence à son équipe préférée dans ses épisodes, notamment en enrôlant le lanceur des White Sox, Jon Garland, pour faire une apparition en tant quinvité. La technique du « quatrième mur » de Bernie Mac lui a permis un moment de sincérité sincère pendant la saison 2005 de la sitcom lorsque, assis dans son fauteuil habituel et face au public avant le début dun épisode, Bernie a sans vergogne enfilé une veste White Sox et cap, et a félicité sa ville natale de Chicago White Sox et leurs membres du personnel, pour leur récent championnat des World Series.
Lémission na pas été renouvelée après la saison 2005–2006. La finale de la série a été diffusée le 14 avril 2006. Cependant, la finale a laissé une conclusion pour la série, et aucune fin au scénario de Bernie et Wanda essayant dadopter un bébé qui avait été abandonné quelques épisodes plus tôt. Entre autres récompenses, la série a remporté un Emmy pour « Outstanding Writing », le prix Peabody pour excell en radiodiffusion et le prix Humanitas pour l’écriture télévisée qui promeut la dignité humaine. Son personnage dans The Bernie Mac Show a été classé # 47 dans la liste des «50 plus grands papas de la télévision de tous les temps» du TV Guide.
En 2004, Bernie Mac a joué le rôle de joueur de baseball à la retraite dans le film Mr 3000. Dans la série de championnats de la Ligue nationale 2003, Mac a chanté « Take Me Out to the Ball Game » au Wrigley Field avec les Chicago Cubs menant les Florida Marlins dans la série 3 matchs à 2 et dans le match 6 par un score de 2-0. à lépoque (ce serait bientôt 3–0 en bas du 7ème). Au lieu de dire « root, root, root for the Cubbies » Mac a dit, « root, root, root for the champions !, champions! » Les Cubs ont perdu le match à la suite de lincident de Steve Bartman et de la série, certains fans affirmant que Mac avait aidé à blesser les Cubs. Mac a admis plus tard quil avait détesté les Cubs du North Side toute sa vie, étant un fan inconditionnel du Sud Side « s White Sox, et a été vu lors de la victoire des White Sox » 2005 World Series à US Cellular Field.Mac était numéro 72 sur la liste de Comedy Central des 100 plus grands standups de tous les temps. Le 19 mars 2007, Mac a dit à David Letterman sur le CBS Late Show quil se retirerait de sa carrière de 30 ans après avoir terminé le tournage de la comédie film, Toute la vérité, rien que la vérité, alors aidez-moi Mac. « Je » vais encore faire ma production, mes films, mais je veux profiter un peu de ma vie « , a déclaré Mac à Letterman. « Jai raté beaucoup de choses, vous savez. Jai été artiste de rue pendant deux ans. Je suis entré dans des clubs en 1977 et jétais sur la route 47 semaines par an. »