MISES EN GARDE
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRÉCAUTIONS
Comportements de sommeil complexes
Des comportements de sommeil complexes, y compris le somnambulisme, le somnambulisme et la pratique dautres activités sans être complètement réveillé, peuvent survenir après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure dAMBIEN. Les patients peuvent être gravement blessés ou blesser dautres personnes lors de comportements de sommeil complexes. De telles blessures peuvent entraîner une issue fatale. Dautres comportements de sommeil complexes (par exemple, préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont également été signalés. Les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Des rapports post-commercialisation ont montré que des comportements de sommeil complexes peuvent survenir avec AMBIEN seul aux doses recommandées, avec ou sans lutilisation concomitante dalcool ou dautres dépresseurs du système nerveux central (SNC). Arrêtez immédiatement AMBIEN si un patient présente un comportement de sommeil complexe.
Effets dépresseurs du SNC et déficience le lendemain
AMBIEN, comme dautres médicaments sédatifs-hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. Ladministration concomitante avec dautres dépresseurs du SNC (p.ex., benzodiazépines, opioïdes, antidépresseurs tricycliques, alcool) augmente le risque de dépression du SNC. Des ajustements posologiques dAMBIEN et dautres dépresseurs concomitants du SNC peuvent être nécessaires lorsquAMBIEN est administré avec de tels agents en raison des effets potentiellement additifs. Lutilisation dAMBIEN avec dautres sédatifs-hypnotiques (y compris dautres produits à base de zolpidem) au coucher ou au milieu de la nuit nest pas recommandée.
Le risque de troubles psychomoteurs le lendemain, y compris la conduite avec facultés affaiblies, est augmenté si AMBIEN est pris avec moins dune nuit complète de sommeil restante (7 à 8 heures); si une dose supérieure à la dose recommandée est prise; en cas de coadministration avec dautres dépresseurs du SNC ou de lalcool; ou sil est administré avec dautres médicaments qui augmentent les taux sanguins de zolpidem.Les patients doivent être avertis de la conduite et dautres activités nécessitant une vigilance mentale complète si AMBIEN est pris dans ces circonstances.
Les conducteurs de véhicules et les opérateurs de machines doivent être avertis que, comme avec dautres hypnotiques, il peut y avoir un risque possible de réactions indésirables telles que somnolence, temps de réaction prolongé, étourdissements, somnolence, vision trouble / double, vigilance réduite et conduite avec facultés affaiblies le matin après le traitement. Afin de minimiser ce risque, une nuit complète de sommeil (7 à 8 heures) est recommandée.
Étant donné quAMBIEN peut provoquer de la somnolence et une diminution du niveau de conscience, les patients, en particulier les personnes âgées, sont plus à risque de chutes.
Nécessité dévaluer les diagnostics comorbides
Les troubles du sommeil pouvant être la manifestation initiale dun trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de linsomnie ne doit être instauré quaprès une évaluation minutieuse du patient Léchec de la rémission de linsomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence dune maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. Laggravation de linsomnie ou lapparition de nouvelles anomalies de pensée ou de comportement peuvent être la conséquence dun trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement par des médicaments hypnotiques / hypnotiques, y compris le zolpidem.
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères
Des cas dangio-œdème touchant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première ou les doses suivantes de sédatifs-hypnotiques, y compris le zolpidem. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements suggérant une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin dun traitement médical dans le service durgence. Si lœdème de Quincke touche la gorge, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être mortelle. Les patients qui développent un angio-œdème après le traitement par le zolpidem ne doivent pas être réengagés par le médicament.
Pensée anormale et changements de comportement
Des troubles de la pensée et des comportements anormaux ont été rapportés chez les patients traités par sédatifs / hypnotiques, y compris AMBIEN. Certains de ces changements comprenaient une diminution de linhibition (par exemple, lagressivité et lextraversion qui semblaient hors de caractère), un comportement bizarre, une agitation et une personnalisation. Des hallucinations visuelles et auditives ont été rapportées.
Dans les essais contrôlés dAMBIEN 10 mg pris au coucher < 1% des adultes souffrant dinsomnie ont signalé des hallucinations. Dans un essai clinique, 7% des patients pédiatriques traités par AMBIEN 0,25 mg / kg pris au coucher ont rapporté des hallucinations contre 0% traités par placebo.
Il est rarement possible de déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux répertoriés ci-dessus est induite par un médicament, dorigine spontanée ou le résultat dun trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, lémergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme dinquiétude nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.
Utilisation chez les patients souffrant de dépression
Chez les patients principalement déprimés traités par des médicaments hypnotiques, une aggravation de la dépression et des pensées et actions suicidaires (y compris des suicides achevés) ont été signalées. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus fréquent dans ce groupe de patients; par conséquent, le nombre de comprimés le plus bas possible doit être prescrit au patient à tout moment.
Dépression respiratoire
Bien que les études avec 10 mg de tartrate de zolpidem n’aient pas révélé d’effets dépresseurs respiratoires à l’hypnose. chez des sujets sains ou chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée, une réduction de lindice dexcitation totale, ainsi quune réduction de la saturation en oxygène la plus faible et une augmentation des temps de désaturation en oxygène en dessous de 80% et 90%, ont été observées chez les patients atteints dapnée du sommeil légère à modérée lorsquils sont traités par zolpidem par rapport au placebo. Étant donné que les sédatifs-hypnotiques ont la capacité de réduire la pulsion respiratoire, des précautions doivent être prises si AMBIEN est prescrit à des patients dont la fonction respiratoire est altérée. Des rapports post-commercialisation dinsuffisance respiratoire chez des patients recevant 10 mg de zolpidemtartrate, dont la plupart avaient une insuffisance respiratoire préexistante, ont été signalés. Le risque de dépression respiratoire doit être pris en compte avant de prescrire AMBIEN chez les patients présentant une insuffisance respiratoire, y compris lapnée du sommeil et la myasthénie grave.
Précipitation de lencéphalopathie hépatique
Les médicaments affectant les récepteurs GABA, tels que le zolpidemtartrate, ont été associée à la précipitation de lencéphalopathie hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique. De plus, les patients présentant une insuffisance hépatique néliminent pas le tartrate de zolpidem aussi rapidement que les patients présentant une fonction hépatique normale. Évitez lutilisation dAMBIEN chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car il peut contribuer à une encéphalopathie.
Effets de sevrage
Des signes et symptômes de sevrage ont été rapportés suite à la diminution rapide de la dose ou à larrêt brutal du zolpidem. Surveiller les patients pour la tolérance, les abus et la dépendance.
Informations de conseil aux patients
Conseillez au patient de lire létiquette patient approuvée par la FDA (Guide des médicaments).
Informer patients et leurs familles sur les bénéfices et les risques du traitement par AMBIEN. Informez les patients de la disponibilité dun Guide de Médication et demandez-leur de lire le Guide de Médication avant de commencer le traitement avec AMBIEN et à chaque renouvellement dordonnance. Passez en revue le Guide de Médication AMBIEN avec chaque patient avant le début du traitement. Informez les patients ou les soignants quAMBIEN doit être pris uniquement comme prescrit.
Comportements de sommeil complexes
Informez les patients et leurs familles que AMBIEN peut entraîner des comportements de sommeil complexes, y compris le somnambulisme, la conduite automobile, la préparation et la consommation de nourriture, les appels téléphoniques ou les relations sexuelles sans être complètement éveillé. Des blessures graves et des décès sont survenus au cours dépisodes complexes de sommeil. Dites aux patients darrêter de prendre AMBIEN et davertir immédiatement leur fournisseur de soins de santé sils développent lun de ces symptômes.
Effets dépresseurs sur le SNC et troubles du lendemain
Dites aux patients quAMBIEN est susceptible de provoquer troubles du lendemain et que ce risque est accru si les instructions de dosage ne sont pas suivies attentivement. Dites aux patients dattendre au moins 8 heures après ladministration avant de conduire ou de se livrer à dautres activités exigeant une pleine vigilance mentale Informez les patients quune déficience peut être présente même sils se sentent complètement éveillés Aviser les patients quune somnolence accrue et une diminution de la conscience peuvent augmenter le risque de chutes chez certains patients .
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères
Informez les patients que des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères sont survenues avec le zolpidem. Décrivez les signes / symptômes de ces réactions et conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si lun dentre eux survient.
Suicide
Dites aux patients de signaler immédiatement toute pensée suicidaire.
Alcool et autres drogues
Interrogez les patients sur la consommation dalcool, les médicaments quils prennent et les médicaments quils peuvent prendre sans ordonnance. Conseillez aux patients de ne pas utiliser AMBIEN sils ont bu de lalcool ce soir-là ou avant de se coucher.
Tolérance, abus et dépendance
Dites aux patients de ne pas augmenter la dose dAMBIEN eux-mêmes et den informer vous sils pensent que le médicament «ne fonctionne pas».
Instructions dadministration
Les patients doivent être conseillés de prendre AMBIEN juste avant de se coucher et seulement lorsquils sont capables de rester au lit une nuit complète (7 à 8 heures) avant dêtre à nouveau actif. Les comprimés AMBIEN ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas. Avisez les patients de NE PAS prendre AMBIEN sils ont bu de lalcool ce soir-là.
Grossesse
Conseillez aux patientes dinformer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont lintention de devenir enceintes pendant le traitement par AMBIEN.Avertissez les patientes que lutilisation dAMBIEN à la fin du troisième trimestre peut provoquer une dépression respiratoire et sédation chez les nouveau-nés. Conseillez aux mères qui ont utilisé AMBIEN à la fin du troisième trimestre de la grossesse de surveiller les nouveau-nés pour détecter tout signe de somnolence (plus que dhabitude), de difficultés respiratoires ou de mollesse.
Allaitement
Conseillez aux mères qui allaitent utilisant AMBIEN de surveillez les nourrissons pour une augmentation de la somnolence, des difficultés respiratoires ou une mollesse. Demandez aux mères qui allaitent de consulter immédiatement un médecin si elles remarquent ces signes. Une femme qui allaite peut envisager de pomper et de jeter le lait maternel pendant le traitement et pendant 23 heures après ladministration dAMBIEN afin de minimiser lexposition druge à un nourrisson allaité.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Carcinogenèse
Le zolpidem a été administré à des souris et des rats pendant 2 ans à des doses orales de 4, 18 et 80 mg base / kg / jour. Chez la souris, ces doses représentent environ 2,5, 10 et 50 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) en mg / m² de surface corporelle et chez le rat, ces doses sont denviron 5,20 et 100 fois la MRHD basé sur la surface corporelle en mg / m². Aucune preuve de potentiel carcinogène na été observée chez la souris. Chez le rat, des tumeurs rénales (lipome, liposarcome) ont été observées aux doses moyennes et élevées.
Mutagenèse
Le zolpidem a été négatif in vitro (réversemutation bactérienne, lymphome de souris et aberration chromosomique ) et in vivo (mousemicronucleus) tests de toxicologie génétique.
Affaiblissement de la fertilité
Le zolpidem a été administré à des rats à raison de 4, 20 et 100 mgbase / kg / jour, soit environ 5 , 25 et 120 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la base de mg / m² de surface corporelle, avant et pendant laccouplement, et en continuant chez les femmes jusquau 25e jour post-partum. à la dose la plus élevée testée, soit environ 120 fois la DMRH basée sur la surface corporelle en mg / m². La NOAEL pour ces effets est 25 fois la MRHD basée sur une surface corporelle mg / m². Il ny a eu aucune altération de la fertilité à aucune dose testée.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Nouveau-nés de mères Lutilisation de zolpidem à la fin du troisième trimestre de la grossesse a présenté des symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Les données publiées sur lutilisation du zolpidem pendant la grossesse nont pas rapporté dassociation claire avec le zolpidem et des anomalies congénitales majeures. Ladministration orale de zolpidem à des rates et des lapines gravides na pas indiqué de risque deffets indésirables sur le développement fœtal à des doses cliniquement pertinentes.
Le risque de fond estimé danomalies congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées nest pas connu. Toutes les grossesses comportent un risque fondamental danomalie congénitale, de perte ou dautres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé danomalies congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Le zolpidem traverse le placenta et peut provoquer une dépression respiratoire et une sédation chez les nouveau-nés. Surveiller les nouveau-nés exposés à AMBIEN pendant la grossesse et le travail pour détecter tout signe de sédation excessive, dhypotonie et de dépression respiratoire et gérer en conséquence.
Données
Données humaines
Données publiées à partir dobservations les études, les registres de naissance et les rapports de cas sur lutilisation du zolpidem pendant la grossesse ne font pas état dune association claire avec le zolpidem et des anomalies congénitales majeures.
Il existe peu de rapports post-commercialisation sur des cas graves à modérés de dépression respiratoire survenus après la naissance en nouveau-nés dont la mère avait pris du zolpidem pendant la grossesse. Ces cas ont nécessité une ventilation artificielle ou une intubation intratrachéale. La majorité des nouveau-nés ont été récupérés quelques heures à quelques semaines après la naissance une fois traités.
Il a été démontré que le zolpidem traverse le placenta.
Données animales
Administration orale de zolpidem à des rates gravides pendant la période dorganogenèse à 4, 20 et 100 mg base / kg / jour, ce qui représente environ 5, 25 et 120 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur mg / m² de surface corporelle, a provoqué un retard du développement fœtal (ossification incomplète du squelette fœtal) à des doses maternellement toxiques (ataxie) 25 et 120 fois la MRHD basée sur la surface corporelle en mg / m².
Administration orale de zolpidem chez les lapines gravides pendant la période dorganogenèse à 1, 4 et 16 mg base / kg / jour, ce qui représente environ 2.5, 10 et 40 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la base de mg / m² de surface corporelle ont provoqué la mort embryo-fœtale et un retard du développement fœtal (ossification incomplète du squelette fœtal) à une toxicité maternelle (diminution du poids corporel) gain) 40 fois la DMRH basée sur la surface corporelle en mg / m² de surface corporelle.
Ladministration orale de zolpidem à des rates gravides du jour 15 de la gestation à la lactation à 4, 20 et 100 mg base / kg / jour, qui environ 5, 25 et 120 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la base de mg / m² de surface corporelle, retard de croissance de la progéniture et diminution de la survie aux doses de 25 et 120 fois, respectivement, la DMRH basée sur mg / m2 m² de surface corporelle.
Allaitement
Résumé des risques
Des données limitées issues de la littérature publiée font état de la présence de zolpidem dans le lait maternel. Des cas de sédation excessive ont été signalés chez les nourrissons exposés au zolpidem par le lait maternel. Il ny a aucune information sur les effets du zolpidem sur la production de lait. Les bénéfices de lallaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte en même temps que les besoins cliniques de la mère en AMBIEN et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité lié à AMBIEN ou à létat maternel sous-jacent.
Considérations cliniques
Les nourrissons exposés à AMBIEN par le lait maternel doivent être surveillés en cas de sédation excessive, dhypotonie et de dépression respiratoire. La femme en période d’activation peut envisager d’interrompre l’allaitement et le lait maternel pendant le traitement et pendant 23 heures (environ 5 demi-vies d’élimination) après l’administration d’AMBIEN afin de minimiser l’exposition à un nourrisson allaité.
Utilisation pédiatrique
AMBIEN nest pas recommandé chez les enfants. Linnocuité et lefficacité du zolpidem chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans nont pas été établies.
Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) souffrant dinsomnie associée à un trouble de déficit de lattention / hyperactivité ( TDAH), une solution buvable de tartrate de zolpidem dosée à 0,25 mg / kg au coucher na pas réduit la latence du sommeil par rapport au placebo. Les troubles du système psychiatrique et nerveux comprenaient les réactions indésirables les plus fréquentes (> 5%) au cours du traitement observées avec le zolpidem par rapport au placebo et comprenaient des étourdissements (23,5% contre 1,5%), des céphalées (12,5% contre 9,2%). ) et des hallucinations ont été rapportées chez 7% des patients pédiatriques ayant reçu du zolpidem; aucun des patients pédiatriques ayant reçu un placebo na signalé dhallucinations. Dix patients sous zolpidem (7,4%) ont arrêté le traitement en raison dune réaction indésirable.
Utilisation gériatrique
Un total de 154 patients dans des essais cliniques contrôlés aux États-Unis et 897 patients dans les essais cliniques non américains qui ont reçu du zolpidem étaient âgés de ≥ 60 ans. Pour un groupe de patients américains recevant du zolpidem à des doses ≤ 10 mg ou un placebo, il y a eu trois effets indésirables survenus avec une incidence dau moins 3% pour le zolpidem et pour lesquels lincidence du zolpidem était au moins deux fois celle du placebo (c.-à-d. drugrelated).
| Événement indésirable | Zolpidem | Placebo |
| Étourdissements | 3% | 0% |
| Somnolence | 5% | 2% |
| Diarrhée | 3% | 1% |
La dose dAMBIEN chez les patients âgés est de 5 mg pour minimiser les effets indésirables liés à une altération des performances motrices et / ou cognitives et une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques.
Différence entre les sexes en matière de pharmacocinétique
Les femmes éliminent le tartrate de zolpidem du corps à un taux faible que les hommes. Les paramètres Cmax et AUC du zolpidem étaient environ 45% plus élevés à la même dose chez les femmes que chez les hommes. Compte tenu des taux sanguins plus élevés de tartrate de zolpidem chez les femmes par rapport aux hommes à une dose donnée, la dose initiale recommandée dAMBIEN pour les femmes adultes est de 5 mg et la dose recommandée pour les hommes adultes est de 5 ou 10 mg.
En gériatrie patients, la clairance du zolpidem est similaire chez les hommes et les femmes. La dose recommandée dAMBIEN chez les patients gériatriques est de 5 mg quel que soit le sexe.
Insuffisance hépatique
La dose recommandée dAMBIEN chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée est de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher .Évitez lutilisation dAMBIEN chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car il peut contribuer à lencéphalopathie.