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Le syndrome d’activation des mastocytes (MCAS) est un trouble dans lequel des composants du flux sanguin , à savoir les mastocytes, sécrètent diverses substances qui peuvent être impliquées dans une réaction allergique ou des réactions inflammatoires. Cependant, avant de discuter du MCAS, nous devons comprendre ce quest le mastocyte et doù il vient. 
Quest-ce que Mast Cell?
Les mastocytes proviennent de cellules de type plus indifférenciées dans la moelle osseuse. Ils mûrissent généralement dans divers tissus. Les mastocytes sont des cellules réactionnaires importantes dans les réactions allergiques et les réactions inflammatoires.
Ils sécrètent des substances telles que lhistamine, les prostaglandines, les leucotriènes, diverses enzymes qui peuvent briser dautres substances appelées enzymes protéolytiques et cytokines, telles que les interleukines 6, 18 et 13. En outre, le facteur de nécrose tumorale (TNF) et le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) peuvent être sécrétés. Ces substances peuvent provoquer une inflammation et également activer le système immunitaire dans diverses circonstances.
Normalement, les mastocytes ne sécrètent pas spontanément ces substances, mais dans des troubles tels que le MCAS, ils le peuvent. Les déclencheurs courants de la sécrétion de ces substances par les mastocytes comprennent les IgE et les antigènes lors dune réaction allergique, les anaphylatoxines, les cytokines, les hormones et des substances telles que la substance P (SP). En fait, la SP peut être le principal déclencheur de nombreux troubles cutanés tels que la dermatite de contact, un trouble dans lequel les mastocytes sont activés et sécrètent de nombreuses substances nommées ci-dessus. En plus de la dermatite de contact, les mastocytes sont très importants impliqués dans de nombreuses autres anomalies cutanées, réponses immunologiques, réponses gastro-intestinales et peuvent interagir et affecter pratiquement tous les organes du corps.
Quest-ce que le syndrome dactivation des mastocytes
Le MCAS est une maladie chronique impliquant plusieurs organes dans laquelle lactivation normale des mastocytes entraîne une inflammation et des symptômes allergiques pouvant survenir de manière épisodique chez les patients. Les symptômes gastro-intestinaux sont fréquents, y compris le syndrome du côlon irritable.
Récemment, le terme syndrome dactivation des mastocytes (MCAD) a été défini. Il sagit de la rubrique principale du MCAD avec deux catégories principales.
Lune est connue sous le nom de mastocytose systémique (SM) et MCAS.
Ces deux troubles peuvent avoir des symptômes et des manifestations systémiques similaires. Habituellement, avec SM et sa sous-classe, la leucémie à mastocytes (ce qui est très rare), il existe une anomalie génétique ou clonale et il y a généralement une abondance de mastocytes produits ou une quantité plus élevée existe; alors que dans le MCAS, le nombre de mastocytes nest pas augmenté, ils sont seulement hyperactifs. On ne sait pas si le MCAS peut être transféré au fil du temps dans les rares états néoplasiques ou malins de SM et de leucémie à mastocytes.
Quelles sont les causes du syndrome d’activation des mastocytes
Les déclencheurs du MCAD comprennent le stress, la nourriture, lalcool et divers médicaments, y compris éventuellement laspirine, les infections, la pollution de lair, la chaleur, les moisissures, les produits chimiques et les changements dans notre microbiome intestinal. Ce dernier peut être affecté par les antibiotiques ou le stress.
Quelle est la définition du MCAD? Au cours des dix dernières années, beaucoup a été consacré à létablissement dune définition claire de ce trouble.
Des critères ont été proposés et trois critères sont spécifiquement convenus. Il est important de satisfaire aux trois critères avant de conclure que les symptômes des patients donnés sont dus à l’activation des mastocytes.
Il faut reconnaître que lanaphylaxie idiopathique est une entité spécifique au sein du MCAS. Cependant, un patient peut présenter de lurticaire ou de lurticaire ou des symptômes gastro-intestinaux après une exposition à un allergène déclencheur possible.
Symptômes du syndrome dactivation des mastocytes
Alors que de nombreux symptômes du MCAS (voir ci-dessous ) sont de nature non spécifique, encore une fois, il existe des critères spécifiques qui doivent être remplis avant de pouvoir diagnostiquer un patient comme ayant un MCAS. Il y a eu de nombreux critères, mais les plus couramment utilisés nécessitent des symptômes compatibles avec la libération chronique récurrente de mastocytes. Ceux-ci comprennent:
- Douleurs abdominales récurrentes, diarrhée, rougeurs, démangeaisons, congestion nasale, toux, oppression thoracique, respiration sifflante, étourdissements ou une combinaison de certains de ces éléments.
- Preuve en laboratoire dun médiateur mastocytaire (tryptase sérique élevée), que ce soit au départ ou avec une provocation ou lors dune attaque, la N-méthylhistamine, la prostaglandine D2 ou la 11-bêta-prostaglandine F2 alpha, le leucotriène E4 et dautres médiateurs déterminés par diverses mesures de laboratoire qui concernent les mastocytes.
- Amélioration des symptômes grâce à lutilisation de médicaments qui bloquent ou traitent les élévations de ces médiateurs, en particulier les bloqueurs de lhistamine et dautres stabilisateurs de mastocytes.
Sources des symptômes du MCAS
Les symptômes du MCAS peuvent provenir de n’importe quel système d’organes et il faut généralement deux systèmes d’organes ou des comorbidités d’au moins deux systèmes organiques pour remplir les critères # 1 ci-dessus.
En ce qui concerne les symptômes constitutionnels, la fatigue et la faiblesse, les sensibilités à la chaleur et au froid et le manque de sommeil sont couramment identifiés.
Yeux secs, démangeaisons rouges et brûlures rouges, nez qui coule, et des ulcères inflammatoires de la bouche peuvent être observés dans le système des organes de la tête et du cou.
En ce qui concerne la poitrine et le cœur, une gêne thoracique, des battements cardiaques rapides, des rougeurs, des rougeurs de la peau, des étourdissements soudains, des bouffées de chaleur et des pics de tension artérielle peuvent être observés. Aussi, syncope et présyncope.
En ce qui concerne le système pulmonaire, une toux sèche à répétition, un essoufflement, une difficulté à respirer profondément et des symptômes dasthme épisodique et de respiration sifflante peuvent être présents.
Pour le système gastro-intestinal, les symptômes abdominaux sont fréquents et comprennent des douleurs, des crampes ou des malaises spastiques souvent associés à la diarrhée, des ballonnements abdominaux et une distension, ainsi que des symptômes de syndrome du côlon irritable et de diarrhée. Des difficultés de déglutition et une oppression de la gorge sont également notées.
En ce qui concerne les voies urinaires et le bassin, des douleurs vésicales et pelviennes peuvent être présentes chez les hommes et les femmes. Il peut y avoir des mictions ou des douleurs douloureuses, fréquentes et urgentes pendant les rapports sexuels. Le trouble de la cystite interstitielle a été décrit là où lon pense que les mastocytes sont très opérationnels dans sa présentation et où un individu présente des symptômes et une gêne urinaires importants, mais na pas dinfection urinaire documentée.
Neurologique des symptômes peuvent survenir avec des maux de tête, un brouillard cérébral et des douleurs neuropathiques aux jambes ou aux bras.
La peau est lun des systèmes organiques les plus affectés par les mastocytes. On note de lurticaire, des démangeaisons, un gonflement des lèvres, des joues, des paupières, des taches brun rougeâtre sous la peau et des hémangiomes occasionnels. On peut voir un teint rougeâtre ou pâle, des démangeaisons avec une sensation de brûlure, et le dermatographisme est courant.
En ce qui concerne le système hématologique, on peut voir des ecchymoses et des saignements de nez inhabituels.
Dans en ce qui concerne les os, les patients peuvent présenter des douleurs osseuses.
En outre, une atteinte du système immunitaire peut être notée. Il y a eu des troubles immunologiques, tels que les syndromes dimmunodéficience variables communs associés au MCAS. Il faut déterminer sils contractent fréquemment des rhumes de tête ou des infections des voies respiratoires supérieures et sils se transforment en infections bactériennes, telles que la bronchite et linfection des sinus, qui sont courantes, et ces infections se produisent-elles avec des crises épisodiques liées à lactivation des mastocytes. / p>
Comment diagnostique-t-on le syndrome d’activation des mastocytes?
Différents médecins commanderont différents tests pour déterminer s’il ya une augmentation des médiateurs des mastocytes.
Divers médiateurs des mastocytes
Souvent, tous ces tests peuvent être négatifs pour le MCAS, mais pendant les attaques si ces médiateurs, en particulier la sérum tryptase, sont testés pendant les 1 à 4 premières heures , nous pouvons voir une augmentation au-dessus de la ligne de base et pouvons confirmer des données objectives pour étayer leur diagnostic.
Serum Tryptase
Comme mentionné, la Serum Tryptase est un médiateur important, et lors dune attaque, on aime voir au moins deux fois plus 20% daugmentation de cette valeur pour considérer que important. Parfois, la tryptase sera élevée au repos, et si elle est supérieure à six (6,0), il faudra peut-être rechercher une anomalie enzymatique génétique.
Histamine
Lhistamine peut être mesurée dans le plasma et son métabolite N-méthylhistamine peut être mesuré dans lurine et lhistamine plasmatique dans le sang. Nous aimons souvent voir ce nombre plus de 10 fois la limite supérieure de la normale, mais toute élévation est importante.
Prostaglandine D2
La prostaglandine D2 dans le plasma est également mesurée en tant quhéparine ou facteur 8. La chromogranine A, qui est non spécifique et peut être observée dans les tumeurs neuroendocrines et autres troubles gastro-intestinaux ou peut être élevé dans linsuffisance rénale.
Sil est augmenté, il est très suspect pour le MCAS chez les patients qui ne présentent pas les anciens troubles. Le leucotriène E4 dans lurine est également un médiateur important à tester.
Un autre médiateur important à tester dans lurine est PG-D2 ou 11β PG F2α. De plus, une biopsie de la peau ou du tractus gastro-intestinal est souvent pratiquée lors dune endoscopie ou dune coloscopie.
Autres tests de MCAS
Si des infiltrats focaux ou disséminés ou des mastocytes morphologiquement discrets sont observés, ou une collection de mastocytes, ou une morphologie de mastocytes en forme de fuseau ou sils sont spécialement coloré pour les mastocytes CD25 positifs, cela donne une force significative au diagnostic de MCAS.
Il faut exclure dautres troubles qui peuvent imiter le MCAS pour sassurer que les symptômes ne sont pas dus au diabète, à la porphyrie, aux maladies thyroïdiennes, à lamylose, à lhépatite, à la vésicule biliaire, à lentérite infectieuse, aux tumeurs carcinoïdes, au phéochromocytome, (a tumeur de la glande surrénale qui peut élever la pression artérielle), tumeurs endocrines pancréatiques, anomalies du syndrome éosinophile, angio-œdème héréditaire, vascularite et rarement, lymphomes intestinaux.
Traitement du syndrome d’activation des mastocytes
Traitement de MCAS ou de MCAS suspecté est important car une réponse remplit lun des critères ci-dessus. Habituellement, nous commençons par les antihistaminiques H1, tels que la cétirizine (Zyrtec *), le kétotifène (Zaditor) ou la fexofénadine (Allegra) ou la loratadine (Claritin).
H2-histamines, telles que Famotidine (Pepcid *) ou Ranitidine (Zantac) sont ajoutées. Il sagit généralement dun traitement de première intention utilisant à la fois un agent H1 et un agent H2. Si la réponse nest pas complète, nous allons souvent vers les Antileukotriènes, comme le Montelukast (Singulair) ou le Zileuton (Zyflo).
Certaines personnes utilisent des produits naturels, comme la curcumine ou la verrue de Saint-Jean. Sil nest pas contre-indiqué ou sil nest pas déterminé comme étant un agent déclencheur, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et de laspirine peuvent être utiles pour réduire linflammation chez certains patients.
Souvent, nous adapterons la thérapie si un certain médiateur est testé et est élevé dans lurine ou le sang. Par exemple, lélévation de la prostaglandine peut nous inciter à utiliser des non stéroïdiens ou de laspirine plus tôt.
Le cromoglycate disodique (Cromolyn), est un stabilisateur de mastocytes qui est utilisé dans les cas de MCAS qui nont pas répondu au traitement ci-dessus avec des antihistaminiques et des inhibiteurs de leucotriène. Il peut être administré sous forme liquide quatre fois par jour ou même inhalé. Les agents biologiques ne sont généralement utilisés que dans les cas graves qui sont réfractaires au traitement et dépassent le cadre de cette revue.
Il convient de noter quil existe également une substance naturelle qui sest révélée parfois efficace comme mât stabilisant cellulaire et peut être plus efficace que le cromoglycate disodique (Cromolyn). Il sagit de la quercétine, qui est un flavonoïde. Sur les mastocytes humains en culture, la quercétine inhibe la sécrétion dhistamine dans la PGD2. En plus de linhibition de lhistamine, des leucotriènes et de la PGD2 à partir de mastocytes de culture primaires dérivés de sang de cordon humain stimulés par des IgE / anti-IgE. En fait, il a été démontré dans les cultures de tissus quil est plus important que le Cromolyn en tant que stabilisateur des mastocytes.
Si trop de médiateurs sont renversés dans un système, ils peuvent souffrir danaphylaxie, qui comprend des difficultés respiratoires, des démangeaisons , rougeur, peau pâle, sensation de chaleur, faiblesse et pouls rapide, pression artérielle basse, nausées, vomissements, diarrhée et étourdissements. Avec une pression artérielle basse, on peut avoir une syncope ou un évanouissement.
Syndrome hypermobile dEhlers-Danlos, POTS et MCAS
Il y a eu une relation entre le syndrome hypermobile dEhlers-Danlos (hEDS), le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) et le MCAS. À ce jour, il na pas été prouvé sans équivoque quil existe une relation de cause à effet entre ces entités.
Beaucoup pensent que la physiopathologie du POTS peut impliquer une étiologie dactivation des mastocytes qui peut chevaucher dautres types détiologie, telles que hyperadrénergique, hypovolémique, neuropathique, etc. Le problème est quil existe de vagues symptômes de chevauchement que lon voit avec POTS et hEDS.
De nombreux symptômes de dysfonctionnement autonome peuvent être observés chez les personnes atteintes de MCAS, tels que des étourdissements, des étourdissements, des évanouissements, des battements cardiaques rapides, des changements de tension artérielle, etc., et il peut ne pas y avoir dassociation aussi étroite quon le pense souvent .
De nombreux patients présentent des symptômes évocateurs de MCAS et des anomalies cutanées importantes, telles que des éruptions cutanées épisodiques, de lurticaire et des démangeaisons généralisées.
Si deux systèmes dorganes sont impliqués avec des symptômes, on devrait commencer à penser quils peuvent avoir un problème de MCAS. Des analyses de laboratoire appropriées doivent être effectuées.
Étant donné que les analyses de laboratoire mettent un certain temps à être renvoyées au cabinet du médecin, un traitement empirique doit être instauré avec des antihistaminiques et des inhibiteurs H1 et H2.
De nombreux patients auront une réponse significative. Cest très suggestif. Cependant, un troisième critère doit vraiment être rempli pour un diagnostic précis, et si les analyses durine et de sang sont négatives, on pourrait supposer que le patient a un MCAS, mais il ne répond toujours pas aux trois critères. Nous demanderons souvent à un patient de répéter le test sanguin pendant un épisode aigu pour voir si la tryptase, lhistamine ou lun des composants sanguins augmente de manière significative. Il a été suggéré que la clinique Mayo a développé un test durine ponctuel à effectuer également.
Nous voyons beaucoup de nos patients testés dans le laboratoire autonome qui ont à la fois EDS et MCAS. Nous pensons quil sagit dune forte corrélation et pas seulement dune association de problèmes courants qui surviennent fréquemment chez les personnes.
Bien que le MCAS soit de plus en plus souvent reconnu maintenant que nous avons des critères de diagnostic, il nest toujours pas si courant quun trouble soit associé au syndrome dEhlers-Danlos (qui peut être retrouvé chez jusquà 5% des personnes ) ou un dysfonctionnement autonome (lintolérance orthostatique est de plus en plus reconnue dans notre population).