Quest-ce que ladrénoleucodystrophie (ALD)?
Ladrénoleucodystrophie, ou ALD, est une maladie génétique mortelle qui touche 1 personne sur 17 000. Cest une maladie génétique liée à lX, elle affecte donc principalement les garçons et les hommes. LALD implique plusieurs organes du corps et affecte donc le cerveau et la moelle épinière. Ce trouble cérébral détruit la myéline. La myéline est la gaine protectrice qui entoure les neurones du cerveau. Sans la gaine de myéline, les cellules nerveuses qui nous permettent de penser et de contrôler nos muscles ne fonctionnent plus correctement. ALD ne connaît aucune barrière raciale, ethnique ou géographique.
Photo: Aidan Jack Seeger, 21/07/04 – 29/04/12, ALD
LALD cérébrale infantile est la plus dévastatrice forme dadrénoleucodystrophie. Cette forme survient généralement entre quatre et dix ans. Le début peut être observé lorsque des garçons apparemment normaux et en bonne santé commencent soudainement à régresser. Au début, ils peuvent simplement montrer des problèmes de comportement mineurs, tels que le retrait ou des difficultés de concentration, des problèmes de vision ou commencer à avoir des problèmes de coordination. Peu à peu, comme la maladie se propage dans tout le cerveau, leurs symptômes saggravent. Certains symptômes peuvent inclure la cécité, la surdité, les convulsions, la perte de contrôle musculaire et la démence progressive. Cette spirale descendante incessante conduit à un état végétatif ou à la mort, généralement dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic.
Comment ladrénoleucodystrophie affecte-t-elle lindividu?
Ladrénoleucodystrophie est une maladie multisystémique, mais affecte surtout les systèmes nerveux central et périphérique. Le système nerveux est responsable de toutes les fonctions volontaires et involontaires du corps. Les lésions cérébrales entraînent la cécité, des convulsions et une hyperactivité. Dautres effets comprennent des problèmes de parole, découte et de compréhension des instructions verbales. Les lésions de la moelle épinière entraînent une perte de la capacité de marcher et de maintenir une respiration normale.
Les tissus les plus gravement touchés à lextérieur du système nerveux sont le cortex surrénalien et les cellules de Leydig dans les testicules. Les dommages au cortex surrénalien entraînent une insuffisance surrénalienne, ou maladie dAddison. Les dommages aux testicules entraînent une infertilité.
Le taux de progression dépend de la forme de la maladie de lindividu.
Bien quil nexiste actuellement aucun remède contre ladrénoleucodystrophie, les symptômes peuvent être a réussi à garantir les meilleurs résultats possibles. Grâce à des soins médicaux proactifs et complets, les symptômes de lALD peuvent être gérés et donner à lindividu la meilleure qualité de vie possible.
De plus, grâce au dépistage néonatal de lALD, les enfants atteints ont la possibilité de bénéficier dun traitement vital.
Comment attrapez-vous lALD et pourquoi cela affecte-t-il généralement les garçons?
Ladrénoleucodystrophie est une maladie génétique ou héréditaire. Si une mère est porteuse dALD, il y a 50% de chances de la transmettre à ses enfants. Si un père est porteur dALD, il la transmettra à sa fille.
Les mutations spontanées sont une autre façon dont un bébé peut hériter dALD. Cela signifie que la mère et le père ne sont pas porteurs dALD, cependant, la mutation du gène causant lALD se produit in utero. Les mutations spontanées proviennent de diverses sources, y compris des erreurs de réplication de lADN, des lésions spontanées et des éléments génétiques transposables.
Mutations dans ABCD1, un gène situé sur le chromosome X qui code pour la protéine ALD (ALDP), est responsable de provoquer ladrénoleucodystrophie. Ce gène fonctionne comme un transporteur membranaire peroxisomal. Le transporteur est nécessaire au renouvellement normal, ou au métabolisme, des acides gras dans le cerveau et la moelle épinière. Sans le transporteur, le métabolisme normal des acides gras ne se produit pas. Par conséquent, le cerveau et la moelle épinière subissent une démyélinisation. Sur le plan biochimique, les personnes atteintes dALD présentent des niveaux très élevés dacides gras non ramifiés, saturés, à très longue chaîne, en particulier lacide cérotique.
Le gène endommagé qui cause lALD réside sur le chromosome X. Les garçons nhéritent quun seul chromosome X, qui leur est transmis par leur mère. Parce que les filles héritent de deux chromosomes X, un de chaque parent, la copie fonctionnelle héritée de leur père protège généralement les filles de la maladie. Cependant, les femelles porteuses de la mutation peuvent transmettre la maladie à leur progéniture mâle. Il est possible – mais rare que les filles héritent de deux copies de la mutation des deux parents.
Dautres enfants de la famille pourraient-ils aussi avoir lALD?
Oui, si une mère est atteinte dALD , il y a 50% de chances que chacun de ses autres enfants souffre également dALD. Il est essentiel que lenfant soit de sexe masculin, il doit être testé immédiatement. Sil y a dautres filles, elles peuvent être testées lorsquelles sont en âge de procréer. Famille élargie – les sœurs, frères, tantes, oncles, nièces et neveux du parent affecté doivent également être testés pour lALD.
Pour déterminer si dautres enfants de la famille sont atteints ou porteurs dadrénoleucodystrophie, il est préférable de consulter votre conseiller en génétique ou le médecin de votre enfant.
Vous pouvez également demander un prélèvement sanguin carte de visite du Kennedy Krieger Institute. Le formulaire de demande peut être téléchargé ici.
Les résultats sont disponibles sous 7 à 10 jours, sauf circonstances particulières.
Coordonnées relatives aux tests:
Laboratoire de génétique du Kennedy Krieger Institute – Section des maladies peroxysomales
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Téléphone: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Comment est ALD diagnostiquée?
Ladrénoleucodystrophie est diagnostiquée par un test sanguin. Le test analyse la quantité dacides gras à très longue chaîne, qui sont élevés en ALD. Une IRM diagnostique lALD cérébrale.
Bien que le dépistage néonatal de lALD soit disponible dans certains États, il ne sagit PAS dun test diagnostique. Le dépistage néonatal peut cependant conduire à un diagnostic correct et précoce après un test de confirmation.
ALD Newborn Screening est actuellement actif dans 5 États: New York, Connecticut, Californie, Minnesota et Pennsylvanie. Dautres États devraient se joindre à nous en 2018. Si vous vivez actuellement dans un État qui ne fait pas de test, veuillez contacter le laboratoire Kennedy Krieger pour obtenir une carte des taches de sang.
Quelles sont les différentes formes dadrénoleucodystrophie?
Quelle que soit la forme dadrénoleucodystrophie chez laquelle un individu est diagnostiqué, des soins médicaux complets sont dune importance opportune. Le réseau de soins de leucodystrophie (LCN) a été créé pour fournir aux individus des soins de la meilleure qualité dans des centres spécialisés certifiés à travers le pays.
Pour plus dinformations et pour trouver un centre de soins de leucodystrophie le plus près de chez vous, veuillez visiter le Leucodystrophy Page du réseau de soins.
Ladrénoleucodystrophie, ou ALD, est un trouble métabolique lié à lX. Elle se caractérise par une détérioration neurologique progressive due à la démyélinisation de la substance blanche cérébrale. LALD prend plusieurs formes, qui peuvent varier considérablement dans leur gravité et leur progression. Malheureusement, il ny a pas de corrélation claire entre le génotype (le type de mutation dun patient) et le phénotype (la présentation clinique ou le sous-type).
ALD démyélinisante cérébrale infantile
Cest le plus forme courante dALD, représentant environ 45% de tous les cas dALD. Le début survient généralement entre lâge de quatre et dix ans.
On peut le voir lorsque des garçons apparemment normaux et en bonne santé commencent soudainement à régresser. Au début, ils peuvent simplement montrer des problèmes de comportement mineurs, tels que le retrait ou des difficultés de concentration, des problèmes de vision ou commencer à avoir des problèmes de coordination. Au fur et à mesure que la maladie se propage dans tout le cerveau, leurs symptômes saggravent. Certains symptômes peuvent inclure la cécité, la surdité, les convulsions, la perte de contrôle musculaire et la démence progressive. Cette forme dALD est caractérisée par un processus inflammatoire qui détruit la myéline. Cela provoque une détérioration progressive et implacable dun état végétatif ou la mort, généralement dans les cinq ans suivant lapparition des symptômes.
Adrénomyéloneuropathie
Le phénotype AMN survient chez 45% des personnes atteintes dALD et généralement se développe chez les adultes. AMN affecte les fibres nerveuses les plus longues de la moelle épinière. Ces fibres transmettent des signaux du cerveau aux jambes et à la vessie et reviennent au cerveau.
Certaines personnes ressentent divers symptômes tels que douleur, engourdissement ou picotement dans les jambes, faiblesse légère à modérée du bras et mains, troubles urinaires et intestinaux ou incontinence et problèmes de marche et déquilibre. Ces problèmes commencent par une faiblesse et une raideur générales des jambes et évoluent vers des difficultés à marcher. Certaines personnes ont plus de problèmes déquilibre. La faiblesse des jambes et les problèmes déquilibre peuvent changer la façon dont une personne marche. Des dispositifs de mobilité tels que des cannes, des marchettes et des fauteuils roulants peuvent être nécessaires avec le temps.
La majorité des autres cas de la maladie surviennent sous la forme adulte, connue sous le nom dadrénomyéloneuropathie ou AMN. Chez environ la moitié des fils qui héritent du gène ALD muté, les symptômes de la maladie ne se développent quau début de lâge adulte. Pour cette raison, ils progressent généralement plus lentement que ceux atteints de la forme infantile de la maladie.
À partir de la vingtaine et de la trentaine, ces jeunes hommes présentent des lésions motrices neurologiques aux extrémités. De ce fait, ces lésions évoluent sur de nombreuses années et saccompagnent inévitablement dun handicap modéré à sévère. Chez environ un tiers de ces patients, le système nerveux central est également impliqué. Ces jeunes hommes subissent la même détérioration mentale et physique que les garçons précédemment décrits. La progression de la maladie est plus lente, généralement en déclin vers un état végétatif et / ou la mort en cinq ans ou plus.
Maladie dAddison (hypoadrénocorticisme)
La maladie dAddison est un trouble du glande surrénale, et environ 90% des garçons et des hommes atteints dALD / AMN la développent.Dans environ 10% des cas dALD, cest le seul signe clinique de la maladie.
Les glandes surrénales produisent une variété dhormones qui contrôlent les niveaux de sucre, de sodium et de potassium dans le corps et laident à réagir stresser. En raison de la maladie dAddison, le corps produit des niveaux insuffisants dhormone surrénalienne, ce qui peut mettre la vie en danger. Heureusement, cet aspect de lALD est facilement traité en prenant simplement une pilule stéroïde tous les jours (et en ajustant la dose en cas de stress ou de maladie).
ALD féminine
Bien que les femmes qui portent le La mutation du gène ALD ne développe généralement pas la maladie cérébrale elle-même, certaines présentent des symptômes bénins de la maladie. Ces symptômes se développent généralement après 35 ans. En conséquence, les symptômes comprennent principalement une raideur progressive, une faiblesse ou une paralysie des membres inférieurs, un engourdissement, des douleurs articulaires et des problèmes urinaires.
Existe-t-il un traitement pour lALD?
Grâce au dépistage néonatal ALD, les enfants affectés ont la possibilité de bénéficier dun traitement vital. Bien quun traitement par greffe de sang de cordon / de cellules souches puisse ralentir la progression de la maladie, il nest pas considéré comme un remède. Malheureusement, la myéline déjà endommagée ne peut pas être réparée par ce traitement. Par conséquent, il est important que lALD soit détectée le plus tôt possible avant le début des symptômes, idéalement à travers chaque état, y compris lALD dans leur programme de dépistage néonatal.
Insuffisance surrénalienne ou maladie dAddison
Approximativement 90% des garçons atteints dALD auront également une insuffisance surrénalienne, ou maladie dAddison, qui survient lorsque les glandes surrénales ne produisent pas suffisamment de certaines hormones. Les glandes surrénales sont situées juste au-dessus des reins. Les hormones surrénales, telles que le cortisol et laldostérone, jouent des rôles clés dans le fonctionnement du corps humain comme la régulation de la pression artérielle et du métabolisme, la façon dont le corps utilise les aliments digérés pour lénergie et la réponse du corps au stress.
LALD ne se présente généralement pas avant lâge de 3 ans, une insuffisance surrénalienne peut survenir au cours de la première année de vie. Par conséquent, il est extrêmement important de tester les taux sanguins dACTH et de cortisol. Linsuffisance surrénalienne peut être traitée facilement en remplaçant ou en remplaçant les hormones que les glandes surrénales ne produisent pas par des stéroïdes quotidiens. La dose de chaque médicament est ajustée pour répondre aux besoins du patient.
Des problèmes peuvent survenir chez les personnes souffrant dinsuffisance surrénalienne, qui souffrent dune maladie, souffrent dune blessure ou subissent une intervention chirurgicale ou une sédation pour un examen médical. Pour éviter une crise surrénalienne pouvant entraîner la mort, la posologie est augmentée pour permettre à lorganisme de gérer le stress supplémentaire. Les personnes souffrant dinsuffisance surrénalienne doivent toujours porter une pièce didentité indiquant leur état, une «insuffisance surrénalienne» en cas durgence, ainsi que les fournitures nécessaires pour administrer une injection durgence de corticostéroïdes.
Transplantation de moelle osseuse
Une fois quun garçon reçoit un diagnostic dALD cérébrale, il est essentiel de subir une évaluation rapide afin dévaluer léligibilité à une greffe de moelle osseuse. Étant donné que les dommages causés par la myéline ne peuvent pas être inversés, il est essentiel quun garçon subisse une greffe de les premiers signes de la maladie.
Un «score de Loes» est un système utilisé pour distinguer à quel point lALD est avancée et si elles sont éligibles à la transplantation. Un « Loes Score » inférieur à 9 et plus proche de 1 a montré que les résultats étaient les plus optimaux lors de lexamen dune greffe de moelle osseuse.
Pour une greffe de sang de cordon, les cellules souches proviennent de cordons ombilicaux qui sont donnés et conservés après des naissances vivantes et saines de donneurs non atteints. Pour en savoir plus sur le don du cordon ombilical de votre bébé, veuillez visiter la Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos Oil
Le film de 1992 « Lorenzos Oil »Est basé sur lhistoire vraie de la famille Odone et leur quête pour trouver un remède pour leur fils, Lorenzo, qui a reçu un diagnostic dALD à lâge de 6 ans. Augusto Odone, le père de Lorenzo, a développé une huile pour traiter ladrénoleucodystrophie.
Lhuile est encore considérée comme expérimentale et peut avoir un certain avantage dans la normalisation des VLCFA (Acides Gras à Très Longue Chaîne), qui peuvent empêcher la forme cérébrale infantile dALD. Lhuile de Lorenzo nest pas utile pour les garçons qui sont symptomatiques et il est préférable de lutiliser sur les garçons de 2 à 10 ans asymptomatiques.
Pour plus dinformations sur lhuile de Lorenzo, veuillez cliquer ici pour un webinaire éducatif sur ladrénoleucodystrophie et lhuile de Lorenzo menée par le Dr Gerald Raymond, professeur de neurologie et chef de la neurologie pédiatrique au Penn State Childrens Hospital à Hershey, PA.
Lhuile de Lorenzo est disponible via WEP Clinical. Veuillez contacter:
Yasmin Khera
Responsable de la sensibilisation
951 Aviation Pkwy Suite 200 à Morrisville, NC 27560
Mobile: 1-919-454-6467
Bureau: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
Courriel: [email protected]
Site Web: wepclinical.com
Pour AMN
Pour les hommes atteints dadrénolmyéloneuropathie, les méthodes de soins consistent en une thérapie de rééducation, des médicaments symptomatiques contre la douleur et la raideur, la création dun régime alimentaire et dexercice pour une santé idéale. Il existe également des essais cliniques pour développer des médicaments qui peuvent être utiles.
Pour les femmes porteuses
Il a été démontré que le régime et lexercice aident les femmes atteintes dALD.
Thérapie génique
Bluebird Bio, une société située à Boston, MA a mené un essai clinique pour la thérapie génique ALD. Dix-sept garçons atteints dALD ont été traités par thérapie génique avec des résultats prometteurs.
Les premiers résultats ont été publiés et le traitement de thérapie génique est très prometteur pour être la prochaine méthode plus sûre de traitement de lALD. La thérapie génique pour lALD na pas encore été approuvée par la FDA.
La thérapie génique serait la méthode de traitement préférée pour lALD (une fois approuvée par la FDA), car il nest pas nécessaire de trouver un donneur correspondant dans la moelle osseuse enregistrement. En raison de lutilisation des propres cellules des garçons, il ny a aucun risque de rejet.
Pour plus dinformations sur les traitements de lALD:
Et si mon enfant était diagnostiqué trop tard pour une greffe?
Si une personne nest pas éligible à une transplantation, des soins multidisciplinaires proactifs sont essentiels pour offrir la meilleure qualité de vie possible. Il existe une variété de thérapies, déquipements adaptatifs et de médicaments disponibles à cette fin.
Toutes les familles et les soignants des personnes touchées par la leucodystrophie, quils soient admissibles ou non à une greffe, doivent rechercher les meilleurs soins de qualité par le biais de le réseau de soins de leucodystrophie, ou LCN.
La mission du LCN est de révolutionner la santé et la qualité de vie des personnes touchées par les leucodystrophies avec des normes de soins médicaux proactifs, innovants et complets et des centres spécialisés partout aux États-Unis, au Canada et éventuellement le monde.
Pour en savoir plus et pour trouver un centre de soins de leucodystrophie le plus près de chez vous, veuillez visiter la page du réseau de soins de leucodystrophie.
Quelles recherches sont en cours pour trouver de meilleurs traitements & un remède contre ladrénoleucodystrophie?
La Fondation Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation et Stop ALD sont toutes des organisations de plaidoyer engagées à financer la recherche pour une meilleure tr et un remède contre lALD et dautres leucodystrophies. Pour en savoir plus sur la recherche révolutionnaire en cours, visitez leurs sites Web.
Hunter’s Hope s’engage également à financer la recherche pour de meilleurs traitements et un remède contre la maladie dAlzheimer et autres leucodystrophies. Pour en savoir plus sur la recherche novatrice actuellement en cours, visitez la section Recherche de notre site Web.
Ressources supplémentaires pour les familles:
Réseau de soins de leucodystrophie
Hunters Hope Foundation – Family Care
Institut de recherche Hunter James Kelly
Hôpital pour enfants Duke: greffe de moelle osseuse et de cellules souches
Fondation Aidan Jack Seeger
Projet ALD Connect
Myelin
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Ressources supplémentaires pour les professionnels de la santé:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy
NIH Gene Reviews: Adrenoleukodystrophy
US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy – Département dÉtat de New York de la santé: dépistage néonatal de lALD
Un merci spécial
Merci à Elisa Seeger de la Fondation Aidan Jack Seeger pour le contenu fourni sur cette page.