20 ans après que Dolly the Sheep a ouvert la voie – Où est le clonage maintenant?

Cétait une journée glorieuse dans les collines au-dessus dÉdimbourg, en Écosse, lorsque de vieux amis et collègues scientifiques Ian Wilmut et Alan Trounson a entrepris une randonnée il y a deux décennies. Au-dessus de la ville, Wilmut a confié quil avait un secret à partager. Dans le cadre d’une étude plus large, lui et plusieurs collègues avaient réussi à mettre au monde un agneau en laboratoire, non pas à partir d’ovules et de spermatozoïdes, mais à partir d’ADN prélevé sur la glande mammaire d’un mouton adulte. Ils avaient cloné un mammifère. «Crikey, jétais abasourdi», dit Trounson, qui est maintenant – comme alors – biologiste des cellules souches à lUniversité Monash de Melbourne, en Australie. Il se souvient sêtre assis durement sur une pierre à proximité. «Cela a tout changé».

Le clonage dun mammifère a défié le dogme scientifique de son temps. Le succès a conduit à des prédictions terribles et fantastiques: les humains seraient clonés. Les maladies seraient évitées. Les enfants perdus renaissaient. Aujourdhui, deux décennies après la naissance de Dolly le 5 juillet 1996, limpact du clonage sur la science fondamentale a dépassé les attentes alors que la réalité de ce que lon appelle techniquement le transfert nucléaire – la forme de clonage utilisée avec Dolly – a largement disparu de la conscience publique. / p>

En 2016, le clonage dune personne reste irréalisable, sans bénéfice scientifique et avec un niveau de risque inacceptable, disent plusieurs scientifiques. La plupart ne connaissent personne qui considère même lexploit. Et le clonage danimaux reste limité – bien quil soit probablement en augmentation. Un certain clonage agricole est utilisé aux États-Unis et en Chine pour capitaliser sur les gènes de quelques spécimens extraordinaires, selon les scientifiques, mais le Parlement européen a voté lannée dernière pour interdire le clonage danimaux à des fins alimentaires. Un scientifique en Corée du Sud facture 100 000 dollars pour cloner des animaux de compagnie, bien que le niveau de demande pour le service ne soit pas clair.

Le plus grand impact du clonage, selon plusieurs chercheurs, réside dans les progrès des cellules souches quil a suscités. Le biologiste des cellules souches Shinya Yamanaka a déclaré par courrier électronique que le clonage de Dolly lavait motivé à commencer à développer des cellules souches dérivées de cellules adultes – une réalisation qui lui a valu un prix Nobel en 2012. « Dolly the Sheep ma dit que la reprogrammation nucléaire est possible même chez les mammifères. cellules et ma encouragé à démarrer mon propre projet, a écrit Yamanaka, qui partage son temps entre lUniversité de Californie à San Francisco et le Center for iPS Cell Research and Application (CiRA) de lUniversité de Kyoto au Japon, quil dirige. cellules adultes – dabord chez la souris, bien que la technique soit maintenant faisable dans les cellules humaines – pour fabriquer des cellules souches qui peuvent former un large éventail dautres cellules, en ramenant essentiellement leurs horloges cellulaires à la petite enfance afin quelles puissent devenir des adultes différents. Parce quelles sont créés artificiellement et peuvent avoir une variété davenir, ils sont appelés cellules souches pluripotentes induites (ou iPS). La montée en puissance de ces cellules iPS a réduit le besoin de cellules souches embryonnaires – qui ont depuis longtemps ca utilisé des préoccupations éthiques pour certains – et les cellules iPS constituent maintenant la base de la plupart des recherches sur les cellules souches daujourdhui.

La naissance de Dolly a été transformatrice car elle a prouvé que le noyau de la cellule adulte avait tout lADN nécessaire pour donner naissance à un autre animal, déclare le biologiste des cellules souches Robin Lovell-Badge, chef de la Division de la biologie des cellules souches et de la génétique du développement au Francis Crick Institute de Londres. Des chercheurs antérieurs avaient dérivé des grenouilles adultes à partir de cellules de grenouilles embryonnaires ou de cellules de grenouilles embryonnaires dadultes – à quel point leur développement sest arrêté. « Dolly a été le premier exemple de prise dune cellule adulte et dobtenir un adulte », dit Lovell-Badge. « Cela signifiait que vous pouviez reprogrammer un noyau de cellule adulte à un stade embryonnaire. »

Dolly est décédée en février 14, 2003, à six ans dune infection pulmonaire courante chez les animaux qui nont pas accès à lextérieur. Cela navait probablement rien à voir avec le fait quelle était un animal cloné, dit Wilmut, maintenant professeur émérite à lInstitut Roslin de lUniversité dÉdimbourg où il a fait son travail initial.

Le mouton, fait de sein cellules, a été nommée daprès Dolly Parton, la chanteuse américaine connue pour sa grande poitrine ainsi que sa voix. « Ce nétait pas censé manquer de respect à la dame en question ou aux femmes en général », a déclaré récemment Wilmut, à propos du nom suggéré par un éleveur. Au contraire, cela a aidé à humaniser un projet de recherche qui, autrement, aurait pu sembler détaché de la vie quotidienne «La science et sa présentation peuvent parfois paraître terriblement sérieuses», a-t-il déclaré. « Je pense que cétait bon pour nous – cela nous a fait paraître humains. »

Wilmut admet que la naissance de Dolly a été un heureux accident. Lui et ses collègues essayaient de fabriquer des clones à partir de cellules fœtales et utilisaient des cellules adultes comme expérimentales les témoins – sans sattendre à ce quils génèrent leur propre embryon. »Nous navons pas décidé de cloner des cellules adultes.Nous avons décidé de travailler avec – idéalement – des cellules souches embryonnaires ou des choses du genre », dit Wilmut. «Le succès avec les cellules adultes était un bonus très considérable et inattendu.»

Lobjectif initial de la recherche était dutiliser le système de production de lait dun animal comme une sorte dusine, fabriquant des protéines pour traiter les maladies humaines. Mais Lintérêt pour cette idée a diminué avec la montée en puissance des produits chimiques synthétiques bon marché.

Wilmut dit quil pense quil serait possible de cloner un humain, mais ce nest pas du tout recommandable. Il a été démontré que la technique de clonage utilisée pour créer Dolly travailler chez les primates. Il pense que cela pourrait être possible en utilisant dautres techniques, mais a déclaré quil était farouchement opposé à lidée de cloner une personne. « Ce nest pas parce que cela peut maintenant fonctionner dans le sens de produire une progéniture que nous devrions le faire , » il dit. « Il est probable que vous subissiez des pertes de grossesse, des naissances anormales. » Par exemple, lun des agneaux que son laboratoire a cloné peu de temps après que Dolly a développé des problèmes pulmonaires qui lont fait hyperventiler et sévanouir régulièrement. «Cétait déjà assez pénible de voir cela chez un animal», dit-il. « Je ne voudrais pas être la personne qui a regardé un enfant cloné en face et a dit très désolé. » « Il y a encore moins de raisons de le faire maintenant quavant. ».

Trounson dit quil pense quil existe un grand marché pour les embryons de bétail clonés. « Cest assez occupé là-bas, assez surprenant et sous la surface », dit-il. « Les avantages génomiques pour lexcellence de la production et laugmentation des paramètres de production sont très bons », ajoute Trounson, qui a récemment démissionné après six ans en tant que président de la California Institute for Regenerative Medicine, une agence dÉtat qui fournit des prêts et des subventions pour la recherche sur les cellules souches. «Cest probablement le moteur qui a poussé les entreprises à le faire aux États-Unis.»

Le gouvernement américain a décidé en 2008 quil ny avait aucune différence perceptible entre les vaches, chèvres et porcs clonés et non clonés, il a donc permis le processus ces animaux, bien que principalement destinés à la reproduction plutôt quà la production de viande. En Chine, une société appelée Boyalife Group prévoit de produire au moins 100 000 bovins de boucherie clonés – une fraction du nombre total danimaux abattus chaque année dans ce pays, a déclaré un porte-parole de la société écrit par e-mail. « Nous sommes peut-être le meilleur moment pour faire progresser cette technologie dans des applications à la fois du point de vue technologique et du point de vue du marché. »

Théoriquement, le clonage pourrait également être utilisé pour ramener les personnes en danger espèce. Il a été question de lutiliser pour restaurer des mammouths laineux, des pandas géants et même des Néandertaliens – des idées que Lovell-Badge rejette comme « assez stupides ». Trounson dit quil a encore une réserve déchantillons de peau de wombats à nez poilu du nord, en danger critique dextinction, stockés dans de lazote liquide, au cas où quelquun voudrait tenter de restaurer les effectifs de lespèce. Cependant, les clones sont créés en prenant une cellule adulte et en la fusionnant à un ovule receveur. Faire un clone nécessite un noyau intact, qui ne serait pas disponible pour la plupart des espèces éteintes.

Plusieurs chercheurs utilisent maintenant des techniques de clonage pour produire des cellules souches embryonnaires, évitant ainsi davoir à collecter de nouveaux embryons. Le transfert nucléaire de cellules somatiques pourrait aider les chercheurs à mieux comprendre lembryogenèse humaine précoce et la biologie des cellules souches, selon Paul Knoepfler, biologiste à lUniversité de Californie à Davis, qui nest pas directement impliqué dans les travaux. Knoepfler a écrit via e-mail quil « ne voit aucun bénéfice thérapeutique imminent, mais que cela pourrait changer à lavenir. »

Lidée de cloner un être cher décédé – humain ou animal de compagnie – est tombée en disgrâce en en partie à cause de la reconnaissance que lenvironnement affecte le comportement. La génétique pourrait être la même, mais un clone serait-il toujours le même individu aimable? «Vous nallez jamais récupérer Tibble, ou quoi que ce soit dautre», dit Lovell-Badge, notant quil pense que lidée de cloner un animal de compagnie est «stupide». Il ajoute: « La seule utilisation possible à laquelle je peux vaguement penser est si vous avez un chien particulièrement précieux, » avec des compétences comme le super-reniflement que les scientifiques voudraient déterminer comme étant innée ou comportementale.

Lovell-Badge est encore plus dédaigneux de lidée de cloner une personne. «Nous aurions besoin den savoir beaucoup plus sur la reprogrammation et comment la rendre efficace à 100%», dit-il. « Je nai jamais pensé à une raison suffisante pour un être humain. »

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