Vaikea yhdistetty immuunipuutos (SCID) on ryhmä harvinaisia sairauksia, jotka johtuvat mutaatioista eri geeneissä, jotka osallistuvat infektioita torjuvien immuunisolujen kehittymiseen ja toimintaan. SCID-lapset näyttävät terveiltä syntymän jälkeen, mutta ovat erittäin alttiita vakaville infektioille. Tila on kohtalokas, yleensä ensimmäisen vuoden tai kahden aikana elämästä, paitsi jos imeväiset saavat immuunijärjestelmää palauttavia hoitoja, kuten veren muodostavien kantasolujen siirrot, geeniterapia tai entsyymiterapia. Yli 80 prosentilla SCID-vauvoista ei ole perhehistoriaa. Vastasyntyneen seulontatestin kehittäminen on kuitenkin mahdollistanut SCID: n havaitsemisen ennen oireiden ilmaantumista, mikä auttaa varmistamaan, että sairastuneet imeväiset saavat hengenpelastavia hoitoja.
Yli tusina geeniä on liittynyt SCID: ään, mutta geeni vikoja ei tunneta noin 15 prosentilla vastasyntyneistä seulotuista SCID-vauvoista NIH: n rahoittaman tutkimuksen mukaan. Useimmiten SCID periytyy autosomaalisesta resessiivisestä kuviosta, jossa tietyn geenin molemmat kopiot – yksi peritty äidiltä ja toinen isältä – sisältävät vikoja. Tunnetuin autosomaalisen resessiivisen SCID: n muoto johtuu adenosiinideaminaasin (ADA) puutteesta, jossa imeväisiltä puuttuu T-solujen selviytymiseen tarvittava ADA-entsyymi. X-sidottu SCID, joka johtuu X-kromosomissa olevan geenin mutaatioista, vaikuttaa ensisijaisesti miespuolisiin imeväisiin. Poikilla, joilla on tämän tyyppinen SCID, on valkosoluja, jotka kasvavat ja kehittyvät epänormaalisti. Tämän seurauksena heillä on vähän T-soluja ja luonnollisia tappajasoluja, eikä niiden B-solut toimi.
SCID-oireita esiintyy lapsenkengissä ja niihin kuuluvat vakavat tai hengenvaaralliset infektiot, erityisesti virusinfektiot, mikä voi johtaa keuhkokuumeeseen ja krooniseen ripuliin. Suun ja vaipan alueen Candida (hiiva) infektiot ja Pneumocystis jirovecii -sienten aiheuttama keuhkokuume ovat myös yleisiä.
Alun perin NIH: ssa kehitetty SCID-vastasyntyneiden seulontatesti mittaa T-solureseptorien poistoympyrät (TREC) , T-solujen kehityksen sivutuote. Koska imeväisillä, joilla on SCID, on vähän tai ei lainkaan T-soluja, TREC-solujen puuttuminen voi viitata SCID: ään. SCID-diagnoosin vahvistamiseksi lääkäri arvioi läsnä olevien T- ja B-solujen lukumäärän ja tyypit sekä niiden kyvyn toimia. NIAID: n ja muiden organisaatioiden tukema tutkimus on osoittanut, että SCID: n varhainen diagnoosi vastasyntyneiden seulonnalla johtaa nopeaan hoitoon ja korkeaan eloonjäämisasteeseen. SCID lisättiin vuonna 2010 Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön suositeltuun yhdenmukaiseen seulontapaneeliin vastasyntyneille. Nykyään kaikki Yhdysvaltain vastasyntyneet seulotaan SCID: n varalta.
Hematopoieettinen (veren muodostava) kantasolusiirto on vakiohoito SCID-vastasyntyneille. Ihannetapauksessa SCID-lapset saavat kantasoluja sisarukselta, joka on läheinen kudosottelu. Transplantaatit sovitetuilta sisaruksilta johtavat parempaan immuunitoiminnan palautumiseen, mutta jos sovitettua sisarta ei ole saatavilla, pikkulapset voivat saada kantasoluja vanhemmalta tai etuyhteydettömältä luovuttajalta. Nämä elinsiirrot ovat hengenpelastavia, mutta usein palauttavat immuniteetin vain osittain. NIAID-tuettu tutkimus on osoittanut, että varhainen elinsiirto on kriittinen SCID-pikkulasten parhaiden tulosten saavuttamiseksi. Tutkijat analysoivat tietoja 240 SCID-vauvasta ja havaitsivat, että ne, jotka saivat elinsiirrot ennen 3,5 kuukauden ikää, todennäköisesti selviytyivät riippumatta käytetystä kantasolun luovuttajan tyypistä.
Lapset, joilla on SCID ja ADA puutetta on hoidettu jonkin verran menestyksekkäästi PEG-ADA-nimisellä entsyymikorvaushoidolla.
Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että geeniterapia voi olla tehokas hoito joillekin SCID-tyypeille, mukaan lukien X-sidottu SCID. Geeniterapiassa kantasolut saadaan potilaan luuytimestä, normaali geeni insertoidaan kantasoluihin kantajana, joka tunnetaan vektorina, ja korjatut solut palautetaan potilaalle. Varhaiset ponnistelut X-sidotun SCID: n hoitamiseksi geeniterapialla palauttivat onnistuneesti lasten T-solutoiminnan, mutta noin neljänneksellä lapsista kehittyi leukemia 2–5 vuotta hoidon jälkeen. Tutkijat epäilevät, että näissä tutkimuksissa käytetyt vektorit aktivoivat geenejä, jotka säätelevät solujen kasvua ja edistävät leukemiaa. Uudemmissa geeniterapiastrategioissa käytetään muunnettuja vektoreita, jotka näyttävät tehokkailta ja turvallisilta. NIAID-tutkijat käyttävät uutta geeniterapiamenetelmää hoitamaan onnistuneesti vanhempia lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on X-sidottu SCID.