FDA: n haittatapahtumien raportointijärjestelmän (FAERS) tietokannasta etsimällä havaittiin 33 vakavaa nivelkiputapausta, joista on ilmoitettu käytettäessä dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) -inhibiittoreita lokakuusta alkaen 16, 2006, ensimmäisen DPP-4-estäjän hyväksymispäivä 31. joulukuuta 2013 asti. Kukin tapaus sisälsi yhden tai useamman DPP-4-estäjän käytön. Sitagliptiini (n = 28) raportoitiin yleisimmin, sen jälkeen saksagliptiini (n = 5), linagliptiini (n = 2), alogliptiini (n = 1) ja vildagliptiini (n = 2); vildagliptiinia ei markkinoida Yhdysvalloissa. Viidessä tapauksessa potilaalla oli vaikea nivelkipu kahdella eri DPP-4-estäjällä. Kaikilla 33 potilaalla oli nivelkipua, joka johti merkittävään heikkenemiseen heidän aiemmassa aktiivisuustasossaan, mukaan lukien 10 potilasta, jotka sairaalaan joutuivat vammaisten nivelkipujen takia. 22 tapauksessa oireita ilmeni kuukauden kuluessa DPP-4-estäjähoidon aloittamisesta. 20 tapauksessa 33 tapauksesta epäiltiin DPP-4-estäjää nivelkipun mahdollisena syynä ja se lopetettiin kuukauden kuluessa oireiden ilmaantumisesta. Kuitenkin kahdeksan jäljellä olevasta 13 tapauksesta ilmoitti 44 päivän – 1 vuoden ajanjakson oireiden ilmaantumisen ja DPP-4-estäjän lopettamisen välillä. 23: ssa 33 tapauksesta oireet hävisivät alle kuukauden kuluttua lääkkeen lopettamisesta.
Raportit kahdeksasta 33 tapauksesta dokumentoivat positiivisen uudelleenkäynnistämisen. Näissä kahdeksassa tapauksessa yksilöt lopettivat hoidon, oireet hävisivät, aloittivat hoidon uudelleen DPP-4-estäjällä (luokan eri jäsen kuudessa kahdeksasta tapauksesta), kokivat niveltulehduksen uudelleen ja myöhemmin kokenut parannuksen oireista, kun DPP-4-estäjähoito lopetettiin uudelleen. Kaksikymmentäyksi 33: sta potilaasta hoidettiin niveltulehduksessa lääkehoidoilla, jotka sisälsivät kortikosteroideja, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, metotreksaattia ja immuunijärjestelmää moduloivia lääkkeitä.
Tarkastimme FAERS-tapausten kliinisiä yksityiskohtia selvittääkseen. voisiko vakava nivelkipu johtua autoimmuunisairaudesta DPP-4-estäjien sijasta. Kymmenen 33 tapauksesta ilmoitti kuumetta ja vilunväristyksiä, ihottumaa ja turvotusta, jotka viittaavat immunologiseen reaktioon. 13 tapauksesta, joilla oli käytettävissä systeemisten autoimmuunisairauksien laboratoriomääritysten tuloksia, 8 ilmoitti negatiivisen tai normaalin testituloksen. Viidessä tapauksessa raportoitiin positiiviset testitulokset: antinukleaarinen vasta-aine (n = 2), punasolujen sedimentaatioaste (n = 1), C-reaktiivinen proteiini (n = 1) ja antineutrofiilinen sytoplasmavasta-aine (n = 1). Mikään näistä testeistä ei kuitenkaan ole spesifinen tietylle autoimmuunisairaudelle, joka voi aiheuttaa voimakasta nivelkipua. FAERS-tietokanta 3, 4 Kaikissa seitsemässä raportissa kuvattiin potilaita, joille kehittyi nivelkipua joko sitagliptiinihoidon (n = 6) tai vildagliptiinin (n = 1) aloittamisen jälkeen. Kuudessa tapauksessa potilailla oireet hävisivät osittain tai kokonaan 6 viikon kuluessa lääkkeen lopettamisesta. Vain yksi tapaus ilmoitti kivun olevan vammautunut, eikä yksikään ilmoittanut sairaalahoidon tarpeesta