Useiden geneettisten muutosten on havaittu lisäävän SJS / TEN-riskiä vastauksena laukaiseviin tekijöihin, kuten lääkkeitä. Suurin osa näistä muutoksista tapahtuu geeneissä, jotka osallistuvat immuunijärjestelmän normaaliin toimintaan.
SJS / TEN: ään voimakkaimmin liittyvät geneettiset vaihtelut esiintyvät HLA-B-geenissä. Tämä geeni on osa geeniperhettä, jota kutsutaan ihmisen leukosyyttiantigeenikompleksi (HLA) 
. HLA-kompleksi auttaa immuunijärjestelmää erottamaan kehon omat proteiinit ulkomaisten hyökkääjien (kuten virusten ja bakteerien) tuottamista proteiineista. HLA-B-geenillä on monia erilaisia normaalivaihteluita, jolloin jokaisen ihmisen immuunijärjestelmä voi reagoida laaja valikoima vieraita proteiineja. Tämän geenin tiettyjä muunnelmia esiintyy paljon useammin ihmisillä, joilla on SJS / TEN, kuin ihmisillä, joilla ei ole sairautta.
Tutkimukset viittaavat siihen, että SJS / TEN: ään liittyvät HLA-B-geenin vaihtelut saavat immuunijärjestelmän reagoimaan epänormaalisti. tiettyihin lääkkeisiin. Prosessissa, jota ei tunneta hyvin, lääke saa immuunisolut sytotoksisiksi T-soluiksi ja luonnollisiksi tappajasoluiksi (NK) vapauttamaan aineen, jota kutsutaan granulysiiniksi, joka tuhoaa ihon solut ja limakalvot. Näiden solujen kuolema aiheuttaa rakkuloita ja kuoriutumista, joka on ominaista SJS / TEN: lle.
Variaatioita useissa muissa HLA- ja non-HLA-geeneissä on myös tutkittu mahdollisina riskitekijöinä SJS / TEN: lle. Suurimmalla osalla ihmisistä, joilla on geneettisiä variaatioita, jotka lisäävät SJS / TEN-riskiä, ei kuitenkaan koskaan kehity tautia, vaikka he olisivat alttiina lääkkeille, jotka voivat laukaista sen. Tutkijat uskovat, että muilla geneettisillä ja nongeneettisilla tekijöillä, joista monet ovat tuntemattomia, on todennäköisesti merkitystä siinä, kehittyykö tietyllä yksilöllä SJS / TEN.
SJS / TEN-lääkkeisiin yleisimmin liittyvät lääkkeet sisältävät useita lääkkeitä, jotka ovat käytetään kohtausten hoitoon (erityisesti karbamatsepiini, lamotrigiini ja fenytoiini); allopurinoli, jota käytetään munuaiskivien ja niveltulehduksen, kihti, hoitoon; antibioottilääkkeiden luokka nimeltä sulfonamidit; nevirapiini, jota käytetään HIV-infektion hoitoon; ja eräänlainen ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), joita kutsutaan oksikaameiksi. Muut tekijät voivat myös laukaista SJS / TEN: n. Näitä ihoreaktioita on esiintynyt erityisesti ihmisillä, joilla on epätavallinen keuhkokuume, joka on aiheuttanut Mycoplasma pneumoniae -infektio, ja ihmisillä, joilla on virusinfektioita, mukaan lukien sytomegalovirus. Tutkijat epäilevät, että infektioiden ja lääkkeiden yhdistelmä voi vaikuttaa tautiin joillakin yksilöillä. Monissa tapauksissa ei koskaan löydetä lopullista laukaisinta yksilön SJS / TEN: lle.