Keskustelu
Gabapentiinin mahdollinen anksiolyyttinen vaikutus havaittiin ensin eläinmalleissa. Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ahdistuneisuushäiriöpotilailla todettiin, että gabapentiini on tehokas sosiaalisen fobian hoidossa. Gabapentiini ei yleensä ollut tehokas paniikki- ja agorafobiaoireiden hoidossa. Vakavammin sairastuneiden potilaiden, erityisesti naisten, alaryhmä osoitti kuitenkin parantuneen.
Tietojemme mukaan gabapentiinin käytöstä GAD: ssa ei ole kontrolloituja tutkimuksia. Koottu tutkimus 18 potilaasta, joilla oli erilaisia ahdistuneisuushäiriöitä, joista yhdellä oli GAD, löysi hyödyllisiä vaikutuksia ahdistuneisuusoireisiin. Pollack ja hänen kollegansa julkaisivat tapausraportin GAD-potilaasta, joka paransi gabapentiinia 100 mg kolmesti vuorokaudessa 3 kuukauden seurannassa. Potilas sai kuitenkin myös 20 mg diatsepaamin päivittäistä kokonaisannosta. Sama kirjoittaja ilmoitti myös parantuneesta ahdistuksesta potilaalla, joka sai gabapentiiniä 100 mg kahdesti vuorokaudessa 3 kuukauden seurannassa. Tällä potilaalla oli kuitenkin alkoholin käyttöhäiriö ja hän oli vähentänyt juomista tänä aikana. Tästä tehokkuustietojen puutteesta huolimatta kliininen kokemuksemme osoittaa, että gabapentiiniä käytetään usein GAD-potilaiden hoitoon.
Tässä esitetyllä potilaalla on yksityiskohtaisin kuvaus gabapentiinin annos-vasteesta GAD-oireista kirjallisuudessa. toistaiseksi. Otimme potilaaseen keskimäärin 11 päivän välein yhteensä 27 mittausta 294 päivässä avohoidon seurannassa. Tämä antaa meille mahdollisuuden määrittää yksityiskohtainen annos-tehovaste tälle potilaalle. Kuten kuvassa 1 on esitetty, gabapentiiniannoksen ja ahdistuksen välillä oli selkeä käänteinen suhde. Ahdistus arvioitiin vähäiseksi tai puuttuvaksi päivittäisillä kokonaisannoksilla ≥ 900 mg päivässä. Tämä on erityisen rohkaisevaa, koska potilaalla oli useita epäonnistuneita terapeuttisia tutkimuksia SSRI-lääkkeistä, SNRI-lääkkeistä, trisyklisistä masennuslääkkeistä, bupropionista, mirtatsapiinista, aripipratsolista ja trazodonista, jotka kohdistuvat ahdistukseen ja mielialaan. Näihin lääkkeisiin verrattuna gabapentiinillä on suotuisa sivuvaikutusprofiili ja yleensä yliannostuksen riski on pienempi.
Potilas vapautettiin viimeisestä sairaalahoidostaan useilla psykotrooppisilla lääkkeillä, mukaan lukien gabapentiini, sertraliini, doksepiini 10 mg QHS ja hydroksitsiini 25 mg x 2. Hän lopetti nopeasti hydroksitsiinin, mutta jatkoi kolmea muuta lääkitystä päivään 124 asti. Tänä aikana gabapentiini oli ainoa lääke, jossa annoksia muutettiin toistuvasti, eikä mikään muu lääkitysmuutos korreloinut ajallisesti tämän potilaan vaihtelevan ahdistustason kanssa. Jonkinasteisesta polyfarmatiasta huolimatta potilaan vaihtelevat ahdistustasot liittyivät siis selvimmin gabapentiinin annosmuutoksiin. Lisäksi päivästä 196 alkaen potilaan psykiatrista tilaa hoidettiin 600 mg gabapentiinilla kahdesti vuorokaudessa noin 70 päivän ajan. Hän pysyi täysin remissiossa ahdistuksesta tänä aikana tukemalla edelleen hypoteesia, että gabapentiini päivittäisillä kokonaisannoksilla ≥ 900 mg / päivä oli tehokas GAD-oireiden hoidossa. Tämän jakson lopussa potilaalla ilmeni MDD: n mukaisia oireita, mikä oikeutti venlafaksiinin aloittamisen; hänellä ei kuitenkaan ollut merkkejä ahdistuneesta ahdistuksesta, mikä taas vastaa gabapentiinin tehokkuutta ahdistuneisuusoireidensa hoidossa.
Lääkehoitojen lisäksi tällä potilaalla oli erityisen suuri autoimmuunisairauskuorma, mukaan lukien Hashimoton kilpirauhastulehdus. , primaarisen Sjögrenin oireyhtymän ja autoimmuunidiabeteksen. Gabapentiinin ja autoimmuunimekanismien välisestä vuorovaikutuksesta tiedetään vähän. Myasthenia graviksen pahenemista gabapentiinin kanssa on raportoitu, ja kirjallisuudessa on tällä hetkellä saatavilla yksi tapaus gabapentiinin aiheuttamasta rakkulaisesta pemfigoidista. tietämyksemme mukaan ei ole ollut kontrolloituja tutkimuksia tai tapausraportteja, jotka viittaavat siihen, että potilailla, joilla on korkea autoimmuunisairaus, pitäisi olla muuttunut mieliala tai ahdistuneisuusvaste gabapentiinille. Tämä on kuitenkin potentiaalinen näkökohta, joka ansaitsee lisätutkimuksia. Kaiken kaikkiaan uskomme, ettei Tällä hetkellä on olemassa vakuuttavia todisteita siitä, että tämän potilaan suotuisa vaste gabapentiinille liittyy hänen autoimmuuniin Alttius tai gabapentiinin käyttö tällaisella potilaalla lisää haittatapahtumien riskiä.
Emme mitanneet gabapentiinin seerumitasoja tällä potilaalla. Ensinnäkin seerumin tavoitekonsentraatiota ahdistuksen hoitamiseksi gabapentiinillä ei tunneta, eikä se siksi ole kliinisesti hyödyllinen tässä vaiheessa. Toiseksi ei ollut todisteita siitä, että potilas olisi väärin ilmoittanut gabapentiinin käytöstä, koska hän saapui psykiatrinsa kanssa toistuvista jaksoista itse aloitetuista annoksen pienennyksistä ja jaksoista lääkityksen ottamiseksi määrätyn mukaisesti. Lisäksi lääkkeiden uudelleentäyttöä pyydettiin ja täytettiin odotettavissa olevina aikoina hänen ottamilleen annoksille.Sen vaikutus välittyy todennäköisesti osittain jänniteohjattujen kalsiumkanavien estämisen kautta sitoutumalla a2δ-1-alayksiköihin. Tämä vaikuttaa jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien solukauppaan, mikä todennäköisesti aiheuttaa kalsiumin virtojen yleisen vähenemisen ja mahdollisesti välittäjäaineiden vapautumisen tällä hetkellä tuntemattomilla tavoilla. Sitoutumisen tähän reseptorikompleksiin on myös oletettu vähentävän eksitatoristen hermosolujen synapsien muodostumista, mikä voi siten vähentää yleistä virityssävyä ja moduloida ahdistusta. Muita potentiaalisia toimintamekanismeja, jotka voivat kohdistaa ahdistuneisuusoireisiin, ovat GABA-biosynteesin modulointi ja ei-synapsinen GABA-neurotransmissio. On huomattavaa, että vaikka gabapentiini ei sitoudu suoraan tai moduloi GABA-A-reseptoreita, kuten bentsodiatsepiineja, yllä olevat mekanismit voivat vaikuttaa epäsuorasti GABAergiseen sävyyn ja tarjota hoitovaihtoehdon paitsi ahdistuneisuuden lisäksi myös bentsodiatsepiinin ja alkoholin vieroituksen komponenteille. Vaikka tämä potilas todellakin piti gabapentiinia hyödyllisenä lopettaa bentsodiatsepiinihoito, laajemmassa tutkimuksessa todettiin, että gabapentiiniin ei liittynyt vähentynyttä bentsodiatsepiinin käyttöä psykiatrisilla potilailla. Oletamme, että gabapentiinin tehokkuus GAD-oireiden hoidossa mahdollisti jatkuvan bentsodiatsepiinin pidättymisen. Tulevat tutkimukset ovat tarpeen sen selvittämiseksi, onko gabapentiinille positiivisesti reagoivilla GAD-potilailla myös vähentynyt bentsodiatsepiinien käyttö. Tämä on erityisen tärkeää ottaen huomioon bentsodiatsepiinien riskit iäkkäillä aikuisilla.
Gabapentiinin väärinkäytön mahdollisuudesta on huolestuttava yhä enemmän. Kirjallisuus on kuitenkin rajallista ja viittaa siihen, että gabapentiinia väärinkäyttävät pääasiassa potilaat, joilla on muita päihteiden häiriöitä, erityisesti opioidien käytön häiriöitä. Gabapentiinin väärinkäytön yhteydessä käytetyt annokset ovat yleensä suurempia kuin 3000 mg / vrk. Potilaallamme ei ollut merkkejä väärinkäytöksistä tai gabapentiinin kasvavasta kysynnästä, ja näyttää siltä, että saatavilla olevan kirjallisuuden perusteella riski on pieni. Lääkäreiden on kuitenkin oltava tietoisia gabapentiinin väärinkäytön mahdollisuus harkita sen määräämistä, erityisesti potilaille, joilla on päihteiden käytön häiriöitä / p>