Paksusuolen seinämän paksuneminen raportoitu vatsan CT: ssä: tarkoittako se aina pahanlaatuisuutta?

Tiivistelmä

Tavoite / tausta. Paksusuolisyövän potilaiden varhainen diagnoosi on yksi tärkeimmistä parametreista, jotka vaikuttavat potilaiden eloonjäämiseen. Tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan iän, hemoglobiinin (Hb), albumiinin, neutrofiilien lymfosyyttisuhteen (NLR), trombosyyttien lymfosyyttisuhteen (PLR) ja keskimääräisten verihiutaleiden arvojen (MPV) vaikutusta hyvän- ja pahanlaatuisten sairauksien erottamiseen potilailla, joilla epäillään paksusuolen seinämän paksuutta (CWT), havaittu vatsan tietokonetomografia (CT) -tutkimuksessa. Menetelmä. Tutkimukseen osallistui 116 18–95-vuotiasta potilasta, joille tehtiin TT-tutkimus, jossa paksusuolen seinämä voitiin arvioida ja joilla oli myös kolonoskopia. Potilaat, joiden epäillään olevan CWT CT: ssä ja joilla on vaikeuksia erottaa diagnoosi, jaettiin kahteen ryhmään kolonoskooppisten-histopatologisten arviointien mukaan. Normaalit tai hyvänlaatuiset patologiset syyt sisältyivät ensimmäiseen ryhmään, kun taas pahanlaatuiset syyt muodostivat toisen ryhmän. Eroivatko nämä kaksi ryhmää CWT-, Hb-, ikä-, albumiini-, NLR-, PLR- ja MPV-arvojen suhteen kuvaavilla tilastoilla. Tulokset. Tutkimukseen otettiin sata kuusitoista potilasta (74 miestä, 42 naista), joilla oli TT-tutkimus ja kolonoskooppinen näytteenotto. Kolonoskooppisten ja histopatologisten arviointien jälkeen ensimmäisessä ryhmässä oli 64 tapausta ja toisessa ryhmässä 52 tapausta. Yksimuuttujaanalyysin ja monimuuttujaisen logistisen regressiotuloksen mukaan CWT, Hb, NLR ja MPV tunnistettiin itsenäisiksi muuttujiksi paksusuolisyövän määrittämiseksi. Johtopäätös. Hb-, NLR- ja MPV-arvojen yhdistetty arviointi CWT-potilailla vatsan CT-tutkimuksessa voi edistää hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten patologioiden erottamista.

1. Johdanto

Tietokonetomografia (CT) on hyvin yleinen kuvantamismenetelmä vatsakivun arvioimiseksi. Paksusuolen seinämän paksuuden kasvu (CWT) on nykyään yleinen havainto. CWT on epäspesifinen havainto, eikä se välttämättä aina osoita patologista tilaa. Hyvänlaatuiset (tulehdukselliset syyt, divertikulaali ja polyypit) ja pahanlaatuiset (kasvain) sairaudet voivat johtaa CWT: hen. Lisäksi syyt, kuten kiinteä-nestemäinen uloste, riittämätön suolen laajentuminen tai ontelon supistuminen, voidaan myös arvioida CWT: ksi.

Kolonoskopian käytöstä potilailla, joilla on CWT, ei ole yksimielisyyttä CT-tulosten perusteella. . Jotkut suosittelevat kolonoskopiaa näille potilaille, kun taas jotkut suosittelevat kolonoskopiaa vain riskialttiille ryhmälle. American Gastroenterology Association ei vieläkään hyväksy CWT: tä absoluuttisena kolonoskopiaindikaationa. Nykyiset mielipide-erot estivät yhteisen algoritmin kehittämisen ja jättivät päätöksen klinikan tehtäväksi. Huolet diagnoosin viivästymisestä ja laillisesta paineesta johtavat usein lääkäreihin suosimaan kolonoskopian käyttöä, joka on invasiivinen menettely. Kolonoskopian laaja käyttö voi johtaa lisääntyneisiin terveysmenoihin, pidempiin tapaamisajoihin ja joihinkin siihen liittyviin komplikaatioihin.

Tavoitteemme tässä tutkimuksessa oli arvioida iän, hemoglobiinin (Hb) ja albumiinin, neutrofiilien ennustavaa vaikutusta. lymfosyyttisuhde (NLR), verihiutaleiden lymfosyyttisuhde (PLR) ja keskimääräinen verihiutaleiden määrä (MPV) ennustettaessa kolonoskopiatuloksia potilailla, joilla on CWT, havaittu CT: ssä. CWT: n varhainen ennustaminen pahanlaatuisista syistä voi vähentää diagnoosin ja hoidon viivästyksiä tekemällä kolonoskopian aikaisemmissa vaiheissa.

2. Materiaalimenetelmä

Eettisen toimikunnan hyväksyntä saatiin Tokat Gaziosmanpaşan yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettisestä toimikunnasta. Lause ”paksusuolen seinämän paksuneminen” skannattiin takautuvasti yliopiston terveystutkimus- ja sovelluskeskuksen / sairaalan tietojenkäsittelytietokannan joukosta TT-raporttien joukossa, joissa vatsan CT otettiin ja raportoitiin mistä tahansa syystä 1. tammikuuta 2013 ja 1. elokuuta 2018 välisenä aikana. Näiden potilaiden tiedostot tutkittiin yksi kerrallaan, ja ne, jotka eivät mahdollistaneet paksusuolen seinämän paksuuden optimaalista mittaamista kainalon CT-osissa (jotka eivät olleet vatsan CT: n uuttoprotokollien mukaisia laskimoon annettavalla (IV) kontrastimateriaalilla , joka ei kehittänyt riittävää tuskaa paksusuolessa, johon sisältyi kiinteän nesteen uloste paksusuolessa); tapaukset, joilla oli sydämen vajaatoiminta, hypoalbuminemia ja nefroottinen oireyhtymä, joka saattoi vaikuttaa paksusuolen seinämän paksuuteen; tapaukset, joille tehtiin leikkaus ja joita seurattiin tunnettu suolistosairaus tai anemia; tapaukset, joissa CT-löydökset viittaavat voimakkaasti CWT: hen; tapaukset, joille diagnosoitiin CWT CT: llä, mutta joilla ei ollut kolonoa skooppi sairaalassamme; tai joiden kolonoskopiatiedot eivät olleet riittävän laadukkaita, jätettiin pois tutkimuksesta.Potilaat, joille tehtiin sopivat oraaliset + IV-kontrastitutkimusprotokollat ja joille pystyttiin mittaamaan paksusuolen seinämän paksuus; joille tehtiin kolonoskopia ja verikokeet sairaalassamme (kuukauden kuluessa TT-skannauksesta); ja jotka arvioitiin biopsian avulla, otettiin mukaan tutkimukseen. Tapausten demografiset tiedot, Hb, albumiini, NLR, PLR ja MPV-arvot saatiin sähköisistä tiedostoista. Potilaiden vatsan CT-osiot arvioitiin uudelleen kahdella kokeneella radiologilla, jotka eivät tienneet kolonoskooppisen-histopatologisen arvioinnin tuloksista. Yli viiden millimetrin (mm) CWT: tä pidettiin patologisena. Potilaat, joiden epäillään olevan CWT CT: ssä ja joilla oli vaikeuksia erottaa diagnoosi, jaettiin kahteen ryhmään kolonoskooppisen-histopatologisen arvioinnin tulosten mukaan. Potilaat, joilla oli normaalit kolonoskooppiset löydöt ja joille ei tarvittu lisätutkimuksia, sekä tapaukset, joiden seinämän paksuus johtui hyvänlaatuisista syistä (tulehdukselliset syyt, divertikulaali ja polyypit), sisällytettiin ensimmäiseen ryhmään, ja potilaat todettiin olevan pahanlaatuisia ( kasvain) patologisessa arvioinnissa sisällytettiin toiseen ryhmään. Eroivatko nämä kaksi ryhmää CWT-, Hb-, ikä-, albumiini-, NLR-, PLR- ja MPV-arvojen suhteen kuvaavilla tilastoilla.

Kuvaavia analyysejä tehtiin antamaan tietoa tutkimuksen yleisistä ominaisuuksista. ryhmät. Jatkuvien muuttujien tiedot ilmaistiin muodossa; kategoriset muuttujat annettiin muodossa (%). Verrattaessa kvantitatiivisten muuttujien keskiarvoja ryhmien välillä käytettiin kahden keskiarvon eron merkitsevyystestiä ja yksisuuntaista varianssianalyysiä. Yksisuuntaisen varianssianalyysin perusteella muuttujien, joiden todettiin olevan merkittävästi erilaisia ryhmien välillä, Tukeyn HSD-testiä käytettiin useissa vertailuissa. Laadullisille muuttujille luotiin ristitaulukot ja khi-neliötestejä käytettyjen muuttujien välisille suhteille. pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Vastaanottimen toimintakäyrän (ROC) käyräanalyysiä käytettiin tunnistamaan merkittävät parametrit monimuuttujaanalyysissä. Laskelmat tehtiin SPSS-tilasto-ohjelmistolla (IBM SPSS Statistics ver. 19, SPSS Inc., IBM Co., Somers, NY).

3. Tulokset

Paksusuolen seinämän paksuuden kasvu havaittiin vatsan CT-raporteissa 179 potilaasta. Poistettiin 63 potilasta, jotka eivät täyttäneet tutkimuksen kriteerejä. Tutkimukseen otettiin sata kuusitoista potilasta (74 miestä, 42 naista), joilla oli TT-tutkimus ja kolonoskooppinen näytteenotto (keski-ikä:). Arvioinnissa ensimmäisessä ryhmässä oli 64 tapausta ja toisessa ryhmässä 52 tapausta (taulukko 1).

Ryhmän I ja ryhmän II yksimuuttujaanalyysissä CWT: n välillä oli merkittävä ero, Hb, albumiini, NLR, PLR ja MPV (), mutta iässä ei ollut eroa (). Lisäksi ryhmän I ja ryhmän II moniarvoinen logistinen regressioanalyysi osoitti, että CWT, Hb, NLR ja MPV olivat riippumattomia muuttujia paksusuolisyövän havaitsemisessa (taulukko 2).

Näiden ROC-käyräanalyyseissä riippumattomat muuttujat, AUC oli yli 0,600 CWT: lle, Hb: lle, NLR: lle ja MPV: lle (kuva 1). Näiden muuttujien ehdotetut raja-arvot ja suorituskykyominaisuudet on esitetty taulukossa 2.

Kuva 1
Vastaanottimen toimintakäyräkäyrä analysoi merkittäviä parametreja paksusuolisyövän diagnosoinnissa. CWT: paksusuolen seinämän paksuus; Hb: hemoglobiini; MPV: verihiutaleiden keskimääräinen tilavuus; NLR: neutrofiilien suhde lymfosyytteihin.

4. Keskustelu

Akuutti ja krooninen vatsakipu on tärkeä syy päivystyspoliklinikoille. TT on ollut yhä useammin käytetty menetelmä vatsakivun arvioimiseksi. CWT: stä on tullut yleinen havainto CT: n laajan käytön seurauksena. Tavanomaisilla CT-kuvilla on heikko spesifisyys ja herkkyys CWT: lle. Tämä havainto voi olla muunnos normaalista tai johtua hyvän- tai pahanlaatuisista sairauksista. Tästä syystä edistyneitä endoskooppisia arviointeja, kuten kolonoskopiaa, tarvitaan määrittämään etiologia, joka voi aiheuttaa CWT: n.

Kirjallisuudessa on monia tutkimuksia, joissa arvioidaan CWT: tä CT: ssä. Näiden tutkimusten tulokset ja suositukset ovat erilaisia. Wolff et ai. tutkimuksessa tunnistivat potilailla 7,4% pahanlaatuisia, 66,3% hyvänlaatuisia ja 26,1% normaaleja löydöksiä, kun taas Eskaros et ai. raportoi 64% patologisista löydöksistä. Vastaavasti Kathawala ja Cooper arvioivat 60 potilasta, joilla oli CT, kolonoskopialla, ja tunnistivat kasvaimet 9%: lla. Näiden tulosten perusteella Wolff et ai. , Eskaros et ai. , ja Kathawala ja Cooper suosittelivat kolonoskopiaa kaikille potilaille, joilla oli CT: n CWT. Kirjallisuudessa on kuitenkin tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että kolonoskopia tulisi suorittaa vain, kun CWT-potilailla on riskitekijä. Khan et ai. tutkimuksessa tunnistivat syövän 5,7%: lla potilaista, kun taas 65.7%: lla potilaista seinämien paksuuntuminen johtui hyvänlaatuisista syistä. Stermer et ai. et ai. Tutkimuksessa ei löytynyt pahanlaatuisia löydöksiä, jotka raportoivat CWT: n 34,7%: lla potilaista hyvänlaatuisten syiden takia. Khan et ai. ja Stermer ehdotti kolonoskopiaa riskialttiille ryhmille, joihin kuuluvat anemiapotilaat, yli viidenkymmenen vuoden ikäiset potilaat ja potilaat, joiden ulosteen piilevän veren testi oli positiivinen. Tutkimuksessamme 31,9%: lla potilaista havaittiin CWT hyvänlaatuisten syiden vuoksi ja 44,8%: lla CWT oli sekundaarinen pahanlaatuisuuden vuoksi. Se, että sairaalamme on korkea-asteen hoitokeskus ja että suurin osa tapauksistamme lähetettiin potilaille, olisi voinut vaikuttaa pahanlaatuisten potilaiden keski-ikään ja prosenttiosuuteen. paksusuolen seinämän paksuuden mittaus. Kun paksusuoli on täytetty, seinämän paksuus on alle 3 mm. Optimaalisissa olosuhteissa otetussa CT: ssä paksusuolen seinämän paksuuden katsotaan olevan normaali 3 mm: iin asti ja patologinen yli 5 mm. Paksusuolen redundanssi kiinteän nesteen ulosteella vaikeuttaa seinämän paksuuden mittaamista. Kontrastin osallistuminen ja seinämän paksuus ovat tärkeitä CWT: n differentiaalidiagnoosissa. CWT pahanlaatuisista syistä on yleensä yli 20 mm ja homogeenisella kontrastin parannuksella. TT: ssä optimaalisissa olosuhteissa yli 20 mm: n CWT-diagnoosissa ei ole paljon sekaannusta. Kohtalainen CWT (< 20 mm) on monimutkaisempi tila, ja sen syynä ovat useimmiten hyvänlaatuiset tapahtumat (tulehdukselliset syyt, divertikulaali ja polyypit). Pienemmässä määrin se näkyy myös paksusuolen seinämästä johtuvista päällekkäisistä ja pahanlaatuisista syistä. Tutkimuksessamme CWT oli ryhmän I potilailla ja ryhmän II potilailla. Yksimuuttuja-analyysi paljasti tilastollisen eron kahden ryhmän välillä (). Lisäksi monivaiheinen logistinen regressioanalyysi osoitti, että CWT oli itsenäinen paksusuolisyövän riskitekijä (OR: 1,182; 95% CI: 1,036-1,348;) (taulukko 2) (ROC-analyysin raja-arvo: AUC: 0,800; 95% CI : 0,718-0,871; herkkyys 82%; spesifisyys 0,65%;) (taulukko 3, kuva 1). Arvioitaessa potilaita, joilla epäillään CWT: tä CT: ssä, kokonaisvaltainen muiden parametrien arviointi, jotka voivat auttaa erottamaan pahanlaatuiset ja hyvänlaatuiset sairaudet, voi vaikuttaa kliinikon päätökseen (taulukot 2 ja 3).

Yleisimmät syy raudanpuuteanemiaan premenopausaalisilla naisilla on kuukautisten menetys. Miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla yleisin syy on maha-suolikanavan menetys. Ruoansulatuskanavan syöpiä voi esiintyä raudanpuuteanemian yhteydessä. Näiden sairauksien poissulkemisella anemian yhteydessä on kliininen merkitys ja prioriteetti. Anemiaa esiintyy 11-55%: lla paksusuolisyövän tapauksista. Yhdistyneessä kuningaskunnassa yli 60-vuotiailla miehillä tehdyssä tutkimuksessa paksusuolisyövän ilmaantuvuus oli raudanpuuteanemiaa kohden 13,3%, kun taas saman ikäryhmän naisilla tämän raportoitiin olevan 7,7%. Vastaavasti on olemassa lukuisia tutkimuksia, joissa albumiinin arvo on normaalia alhaisempi maha-suolikanavasta peräisin olevissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Esillä olevan tutkimuksen yksimuuttujaanalyyseissä Hb- ja albumiinitasot olivat merkitsevästi erilaisia ryhmän I ja ryhmän II potilailla (), kun taas monivaiheiset logistiset regressiotulokset osoittivat Hb: n itsenäiseksi muuttujaksi (OR: 0,566; 95%: n luottamusväli: 0,350-0,916;) ( Taulukko 2) (raja-arvo ROC-analyysissä: AUC: 0,800; 95% CI: 0,716-0,869; herkkyys 86%; spesifisyys 0,65%;) (taulukko 3, kuva 1). Aliravitsemuksen aiheuttamien sekundaaristen Hb- ja albumiinipitoisuuksien odotetaan olevan vähäisiä pahanlaatuisilla potilailla. Näiden parametrien sisällyttäminen potilaille, joilla epäillään (kohtalainen) CWT, voi vaikuttaa differentiaalidiagnoosiin. Merkittävien erojen puuttuminen tutkimusryhmien välillä albumiinipitoisuudesta tässä tutkimuksessa voi johtua siitä, että tutkimuksesta suljettiin pois tapaukset, joiden katsottiin olevan CT-löydösten perusteella pahanlaatuisia.

Tiedetään, että maha-suolikanavan syöpiä esiintyy iässä ja lisääntyy iän myötä. Hyvän- ja pahanlaatuisten ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa potilasryhmien korkean keski-iän takia () (taulukko 2).

Kasvainsolujen tulehdus lisää angiogeneesiä ja on tehokas kehityksen ja etenemisen kannalta. monet syövät. Neutrofiileillä, lymfosyyteillä ja verihiutaleilla on tärkeä rooli kasvaimen tulehduksessa ja immunologiassa. Veren tulehduksellisten markkereiden (verihiutaleet, lymfosyytit, neutrofiilit) hemopoieettinen vaste kasvainsolujen vapauttamien sytokiinien vuoksi johtaa neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän lisääntymiseen ja lymfosyyttien määrän vähenemiseen. Koska verenkierrossa olevien leukosyyttien fysiologinen vaste stressiin aiheuttaa neutrofiilien määrän kasvun ja lymfosyyttien määrän vähenemisen, tulehduksen indikaattorina käytetään näiden kahden alaryhmän suhdetta toisiinsa (NLR).T-lymfosyyttien läsnäolo kasvainkudoksessa osoittaa merkitsevää immuunivastetta vaurioon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että pieni paksusuolisyövän lymfosyyttien määrä on osoitus heikosta ennusteesta. On tutkimuksia, jotka osoittavat, että NLR on yksinkertainen menetelmä, jota voidaan käyttää määrittämään huono ennuste kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla leikkausta edeltävänä aikana. Oflazoglu et ai. , tutkimuksessaan, joka koski 338 paksusuolen syöpäpotilasta, mainitsi, että NLR: ää voidaan käyttää merkkiaineena paksusuolen syöpäpotilailla. Tutkimuksemme yksimuuttujaanalyysissä NLR oli merkitsevästi erilainen ryhmän I ja ryhmän II välillä () ja monivaiheiset logistiset regressiotulokset osoittivat, että NLR oli riippumaton muuttuja paksusuolisyövän ennustamisessa (OR: 1,944; 95%: n luottamusväli: 0,991-3,813;) (Taulukko 2) (raja-arvo ROC-analyysissä: AUC: 0,840; 95%: n luottamusväli: 0,760-0,901; herkkyys 75%; spesifisyys 0,87%,) (taulukko 3, kuva 1).

Verihiutaleet, toisaalta, on tärkeä ja monipuolinen rooli syövän etenemisessä. Verihiutaleet voivat lisätä angiogeneesiä ja stimuloida kasvaimen kasvua sytokiinien (interleukiini-6) ja verisuonten endoteelikasvutekijän avulla. Karagözin ym. Tutkimuksessa. ja Pedersen ja Milman, MPV ja verihiutaleiden määrä olivat merkittävästi suuremmat keuhkosyöpäpotilailla verrattuna normaaliin ryhmään. Oflazoglu et ai. totesi, että PLR ja MPV lisääntyivät paksusuolen syöpää sairastavilla potilailla ja että sitä voitiin käyttää luotettavana ennustemarkkerina. Anuk et ai. verrattiin tapauksia, joissa he käyttivät ileusta, kahteen ryhmään hyvän- ja pahanlaatuisiksi etiologisten syiden mukaan ja verrattiin PLT- ja MPV-arvoja. Molemmat arvot olivat korkeammat pahanlaatuisessa ryhmässä. Ma et ai. verrattiin normaaleja potilaita, joilla oli epiteelin munasarjasyöpäpotilaita, ja havaitsivat huomattavasti korkeamman MPV: n ja PLR: n potilailla, joilla oli kasvain. Tässä tutkimuksessa PLR ja MPV olivat tilastollisesti erilaiset ryhmän I ja ryhmän II välillä (). Lisäksi monivaiheiset logistiset regressiotulokset osoittivat, että PLR ei ollut merkittävästi erilainen näiden kahden ryhmän välillä, kun taas MPV oli riippumaton muuttuja paksusuolisyövän määrittämisessä (OR: 1,851; 95%: n luottamusväli: 1,13-3,032;) (taulukko 2; raja-arvo ROC-analyysi: AUC: 0,732; 95%: n luottamusväli: 0,641-0,811; herkkyys 57%; spesifisyys 0,83%;) (taulukko 3, kuva 1).

Epäillyn (kohtalaisen) CWT: n esiintyminen CT: ssä usein pidetään hyvänlaatuisena tai muunnelmana normaalista, mutta se voi johtua myös pahanlaatuisista syistä. Epävarmassa tilanteessa lääkärit päättävät usein suorittaa kolonoskopian. Kolonoskopia on invasiivinen toimenpide ja voi johtaa komplikaatioihin, työvoiman menetykseen ja lisääntyneisiin terveysmenoihin. Helposti saatavilla olevat ja kustannustehokkaat parametrit, jotka voivat auttaa kliinikon päätöksentekoa, voivat tarjota suurta mukavuutta differentiaalidiagnoosissa ja vähentää terveydenhoitokustannuksia, mikä vähentää ei-toivottuja seurauksia, kuten työvoiman menetyksiä ja komplikaatioita. Hb, albumiini, NLR, PLR ja MPV ovat vankat ja halvat parametrit, jotka voidaan helposti havaita missä tahansa sairaalassa. Uskomme, että Hb-, ikä-, albumiini-, PLR-, NLR- ja MPV-parametrien arviointi suuremmilla prospektiivisilla kohorttitutkimuksilla ja mahdollisuuksien mukaan tältä osin algoritmin kehittäminen voisi olla hyödyllistä potilaiden, joilla epäillään CWT: tä, erotusdiagnoosissa (kuva 2).

Kuva 2
Hallintatyökalu paksusuolen seinämän sakeutumiseen (CWT) neoplasiaan, jolla on korkea positiivinen ennustearvo.

Tutkimuksessamme on sisäisiä haittoja retrospektiiviset tutkimukset ja sillä on joitain rajoituksia. Heidän joukossaan ovat vain potilaat, joilla on epäilty (kohtalainen) CWT ja joilla oli kolonoskopia sairaalassamme, ja rajoitettu määrä potilaita, jotka molemmat ovat saattaneet vaikuttaa tuloksiin. Päätelmä

Hb, NLR ja MPV eroavat merkittävästi hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten CWT-tapausten välillä. Potilaiden arviointi, joilla epäillään (kohtalainen) CWT CT: ssä Hb: n, NLR: n ja MPV: n avulla, voi vaikuttaa diagnoosiin. Lisätutkimuksista voi olla hyötyä tulosten vahvistamiseksi.

Tietojen saatavuus

Lyhyt kuvaus tietojoukon eettisistä tai oikeudellisista rajoituksista. Yhteyshenkilö, jolle tietoja koskevia pyyntöjä voidaan lähettää.

Eturistiriidat

Kirjoittajat ilmoittavat, että tämän kirjan julkaisemisessa ei ole eturistiriitoja.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *