Mikä on café-au-lait macule?
Kahvila-au-lait macule on yleinen syntymämerkki, joka esiintyy hyperpigmentoitu iholaastari, jonka terävä reunus ja halkaisija on > 0,5 cm. Se tunnetaan myös nimellä rajoitettu café-au-lait -hypermelanoosi, von Recklinghausen -paikka tai lyhenne nimellä ”CALM”.
Café-au-lait-makulat
Katso lisää kuvia kahvila-au-lait-makuloista …
Kuka saa kahvila-au-lait-makulat?
Kahvila-au-lait-makulat ovat yleensä läsnä syntymähetkellä (synnynnäinen ) tai ilmestyä varhaislapsuudessa. Ne ilmenevät joskus myöhemmin lapsenkengissä, etenkin auringon altistumisen jälkeen, mikä tummentaa väriä.
Ne voivat olla eristettyjä tai liittyä systeemisiin sairauksiin, kuten neurofibromatoosi (NF), McCune Albrightin oireyhtymä, Legius-oireyhtymä, ja Noonanin oireyhtymä, johon liittyy useita lentigiinien oireyhtymiä.
Kahvila-au-lait-makuloiden yleinen esiintyvyys vaihtelee rodun mukaan.
- 0,3% valkoihoisista
- 0,4% kiinalaisista
- 3% latinalaisamerikkalaisista
- 18% afrikkalaisamerikkalaisista
Eristetyt café-au-lait-makulat ovat aina yksinäisiä. Yli 3 valkoihoisella tai yli 5 afrikkalaisamerikkalaisella ovat harvinaisia, ja niiden pitäisi johtaa systeemiseen arviointiin, lähettämiseen ja seurantaan.
Mikä aiheuttaa café-au-lait-makulat?
Cafe-au-lait-makulan ruskea väri johtuu melaniini-nimisestä pigmentistä, jota melanosyytteiksi kutsutut solut tuottavat ihossa.
- Eristetyn kahvila-au-lait-makulan epidermaalisissa melanosyyteissä on liikaa melanosomeja (solunsisäisiä pigmenttirakeita). Tätä kutsutaan epidermaaliseksi melanoottiseksi hypermelanoosiksi.
- Kahvila-au-lait-makuloissa, jotka liittyvät NF-tyypin 1 ja Leopardin oireyhtymään, on lisääntynyt epidermaalisten melanosyyttien lisääntyminen (epidermaalinen melanosyyttinen hyperplasia).
- A café-au-lait-makuloita ei luokitella synnynnäisiksi melanosyyttisiksi naevuksiksi.
Useat café-au-lait-makulat liittyvät useisiin geneettisiin oireyhtymiin.
Tyypin 1 neurofibromatoosi
Noin puolet tyypin 1 neurofibromatoosista (NF1): llä on perinnöllinen NF1-geenin mutaatio kromosomissa 17. NF1 koodaa neurofibromiinia, tuumorisuppressorigeeniä. Toisilla on saman geenin satunnainen mutaatio.
Neurofibromatoosi, tyyppi 2
Kuten NF1, NF2-geenin autosomaaliset dominantit ja satunnaiset mutaatiot ovat yhtä yleisiä. NF2-geeni koodaa Merlin-proteiinia, jonka fysiologista toimintaa tutkitaan edelleen.
Legius-oireyhtymä
Legius-oireyhtymä johtuu SPRED-geenimutaatiosta, joka yleensä kontrolloi RAS-reittiä ja on vuorovaikutuksessa neurofibromiinin kanssa. .
McCune Albrightin oireyhtymä
McCune Albrightin oireyhtymä johtuu Gs-proteiinin mutaatiosta, joka aktivoi adenylaattisyklaasin.
Noonanin oireyhtymä useilla lentigineillä
Noonan-oireyhtymä useiden lentigiinien kanssa johtuu mutatoidun PTPN11-geenin autosomaalisesta hallitsevasta perinnöstä kromosomissa 12. Geeni koodaa proteiinityrosiinifosfataasia SHP-2.
Seuraavat kolme oireyhtymää ovat paljon harvinaisempia kuin yllä kuvatut. .
Watsonin oireyhtymä
Watsonin oireyhtymä liittyy NF1-geenin mutaatioon tai on ainakin alleelinen NF1: lle tai johtuu vierekkäisten geenien mutaatiosta NF1: ksi.
Bloom-oireyhtymä
Bloom-oireyhtymä johtuu kromosomissa 15 olevasta BLM-geenin autosomaalisesta resessiivisestä mutaatiosta. Geenituote on DN Helikaasi, entsyymi, joka on välttämätön DNA: n korjaamiseksi kromosomien rikkoutumisen estämiseksi.
Silver-Russell -oireyhtymä
Silver-Russell -oireyhtymään liittyy useita geneettisiä poikkeavuuksia. Kaksi yleisintä ovat:
- Metylaation puuttuminen H19- ja IGF2-geenien geneettisessä painatusprosessissa kromosomissa 11. Ne ovat vastuussa normaalista solukasvusta. Tämä poikkeavuus esiintyy 30 prosentissa Silver-Russell -oireyhtymän tapauksista.
- Molempien kromosomin 7 periytyminen äidiltä (äidin uniparentaalinen dysomia).
Mitkä ovat kliiniset tiedot kahvila-au-lait-makuloiden ominaisuudet?
Café-au-lait-makulat:
- ovat väriltään vaaleanruskeat.
- pigmentti on tasaisesti jakautuneet.
- Ne ovat hyvin rajattu tasaisella tai epäsäännöllisellä reunalla
- Niiden muoto on joko pyöreä tai soikea.
café-au-lait-makulat voivat olla vihje taustalla olevasta oireyhtymästä.
NF1
NF1 on ulkonäöltään erittäin vaihteleva. Kansallisen terveysinstituutin (NIH) 2 tärkeintä konsensuskriteeriä NF1: n diagnosoinnissa ovat:
- 6 tai useampia kahvila-au-lait-makuloita, joiden halkaisija on > 5 mm lapsilla ja > 15 mm aikuisilla. Ne voivat olla rungossa tai raajoissa.
- Kainalo tai nivusuuntainen pisara. Nämä ovat pieniä kahvila-au-lait-makuloita ja niillä on sama mikroskooppinen ulkonäkö.
On 5 muuta NIH-kriteeriä:
- ihon neurofibromat (> 2) tai plexiforminen neurofibroma ( > 1).
- Ihon neurofibromia esiintyy > 90%: lla aikuisista, joilla on NF1. Ne ovat pehmeitä kasvaimia, jotka liikkuvat ihon mukana, eivät ole kivuliaita eikä niillä ole pahanlaatuisia potentiaalia. Ne ovat pehmeitä, tuskallisia, hyperpigmentoituneita plakkeja ja joskus niillä on liikaa hiuksia (hypertrikoosi). Jos ne ovat riittävän suuria, ne voivat aiheuttaa ympäröivien rakenteiden vääristymiä. Plexiformisilla neurofibromilla on mahdollisuus pahanlaatuiseen transformaatioon.
- Lisis-kyhmyt iiriksessä (> 2)
- Optisen reitin gliooma
- Luun dysplasia: sphenoidinen dysplasia; pitkän luun oheneminen ja kumartuminen; pseudoartroosi
- Ensimmäisen asteen sukulaiset, joille on diagnosoitu NF 1 näiden kriteerien avulla
Vähintään kaksi kriteeriä tarvitaan toimivan neurofibromatoosin diagnoosin tekemiseksi. Lopullinen diagnoosi tehdään vahvistamalla geneettisen mutaation esiintyminen.
NF-tyyppi 2
NF2: lla on yksi- tai kahdenvälinen akustinen schwannoma (vestibulaarinen schwannoma). Potilailla kehittyy kuulo-ongelmia, korvien sointia (tinnitus) ja huimausta. 30-vuotiaana lähes kaikilla NF2-potilailla on kahdenvälinen vestibulaarinen schwannoma.
- Muita NF2: n hermojärjestelmän kasvaimia ovat kallon ja perifeerisen hermon schwannoomat, meningiomat, ependymoomat ja astrosytoomat.
- 60–80% potilaista, joilla on NF2, kärsii preeniileistä posteriorisista kapselin alapuolisista linssimäisistä opasiteeteista (kaihi).
- NF2: n pääasiallinen ihovaurio on joustava, kiinteä, hyvin rajattu ihonalaisuus neurilemmoma. Café-au-lait-makulat ovat harvinaisempia.
Legius-oireyhtymä
Legius-oireyhtymää sairastavilla potilailla on useita café-au-lait-makuloita (> 5 mm lapsilla ja > 15 mm aikuisilla). Aksillaarinen pisara on harvinaisempaa.
Heillä voi olla harvoin makrokefalia, kognitiivisia häiriöitä ja useita synnynnäisiä epämuodostumia, kuten Noonanin kaltaiset kasvot, pectus excavatum / carinatum ja lipoomat.
McCune Albrightin oireyhtymä
McCune Albright -oireyhtymässä Café-au-lait-makuloita on vähemmän kuin NF1: ssä, epäsäännöllisemmillä rajoilla. Ne löytyvät klassisesti keskiviivasta.
McCune Albright -oireyhtymän kliininen diagnoosi todetaan kolmesta poikkeavuudesta:
- Polyostoottinen tai monostaattinen fibroosinen dysplasia
- Café-au-lait-makulat
- Hyperfunktionaaliset hormonaaliset häiriöt, kuten varhaiskypsä murrosikä, kilpirauhasen liikatoiminta, hyperkortisolismi, hyperomatotropismi ja hypofosfateemiset riisit.
Noonan-oireyhtymä, jossa on useita lentiginejä
Noonan-oireyhtymä useiden lentigiinien kanssa tunnetaan myös nimellä LEOPARD-oireyhtymä; LEOPARD-oireyhtymän L viittaa merkittäviin lentigineihin. Nämä ovat useita < 5 mm: n, hyvin rajattuja, ruskeita makuloita, jotka esiintyvät koko iholla ilman limakalvon osallisuutta. Ne ilmestyvät syntymän jälkeen ja lisääntyvät edelleen murrosikään asti.
LEOPARD on lyhenne, joka viittaa diagnoosin tekemiseksi tarvittaviin kliinisiin löydöksiin:
- lentigiinit
- EKG: n johtumishäiriöt
- Silmän hypertelorismi
- Keuhkojen ahtauma
- Sukuelinten poikkeavuudet
- Kasvun hidastuminen
- Sensorineuraalinen kuurous
Noonan-oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on useita lentiginejä, voi myös kehittyä kahvila-au-lait-makuloita, kynsien epämuodostumia ja hyperelastista ihoa.
Watsonin oireyhtymä
Watsonin oireyhtymä on erittäin harvinaista, ja vain 4 perhettä on kuvattu 1960-luvulta 1990-luvun alkuun. Heidän kahvila-au-lait-makulansa Watsonin oireyhtymässä olivat samanlaisia kuin NF1. Muita Watsonin oireyhtymän ominaisuuksia ovat:
- Keuhkoventtiilin ahtauma
- Henkinen hidastuminen
- Lyhytkasvuinen
- Suhteellinen makrosefalia
- Lisch-kyhmyt iiriksessä
- Neurofibromit
Bloom-oireyhtymä
Café-au-lait-makulat eivät ole tärkeimmät kliiniset löytö Bloom-oireyhtymässä. Bloom-oireyhtymän keskeisiä ominaisuuksia ovat:
- kasvun puute
- immuunipuutos
- pahanlaatuiset kasvaimet
- diabeteksen taipumus
- Erottuvat kapeat kasvot
- Korkea ääni
- Hypogonadismi ja / tai hedelmättömyys
Silver-Russell -oireyhtymä
Vaikka café-au-lait-makulat eivät ole välttämättömiä diagnoosin tekemiseksi, ne ovat yleisiä Silver-Russellin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Ne sijaitsevat pääasiassa rintakehässä, vatsassa ja raajoissa.
Silver-Russell -oireyhtymän pääpiirteet ovat:
- Kohdunsisäisen ja postnataalisen kasvun voimakas hidastuminen
- Suhteellinen makrokefalia
- Pienet, kolmiomaiset kasvot ja näkyvä otsa
- Muut synnynnäiset epämuodostumat, mukaan lukien klinodaktyly V, hemihypoplasia, mikrognatia ja korvan poikkeavuudet
Kuinka café-au-lait-makula diagnosoidaan ?
Café-au-lait-makulat diagnosoidaan kliinisesti. Jos niiden lukumäärä ja koko ovat merkittäviä, on suoritettava täydellinen kliininen tutkimus sen selvittämiseksi, onko siihen liittyvä oireyhtymä läsnä.
Oireet voidaan diagnosoida niiden kliinisistä oireista tai geenitesteillä.
Mikä on kahvila-au-lait-makuloiden hoito?
Ei lääketieteellistä kahvila-au-lait-makuloiden hoito edellyttää hoitoa. Lasereiden, joiden mukaan kahvila-au-lait-makulat ovat onnistuneesti haalistuneet, ovat:
- Pulssi-värilaser
- Er: YAG-laser
- Q-kytketty Nd : YAG-laser
- Q-kytketty rubiini- tai aleksandriittilaser
Tulokset ovat epäjohdonmukaisia. Yksi ryhmä on havainnut, että leesiot, joilla on epäsäännöllinen marginaali, reagoivat paremmin kuin ne, joilla on sileä, hyvin määritelty raja. Laserkirurgian riskejä ovat ohimenevä / pysyvä hyperpigmentaatio, hypopigmentaatio ja arpien muodostuminen.
Taustalla olevien oireyhtymien hoito voi olla monimutkaista ja vaatia monialaista hoitoa.