VAROITUKSET
Sisältyvät osaan ”VAROTOIMET”
VAROTOIMET
Vaikutukset hormonaaliseen järjestelmään
LOTRISONE-voide voi aiheuttaa palautuvan hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen (HPA) akselin vaimennuksen, joka voi aiheuttaa glukokortikosteroidien vajaatoiminnan. Tämä voi tapahtua hoidon aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen. Cushingin oireyhtymää ja hyperglykemiaa voi esiintyä myös kortikosteroidien systeemisen vaikutuksen vuoksi hoidon aikana. Tekijöitä, jotka altistavat potilaan HPA-akselin tukahduttamiselle, ovat voimakkaiden steroidien käyttö, suuret hoitoalat, pitkäaikainen käyttö, okklusiivisen sidoksen käyttö, muuttunut ihon este, maksan vajaatoiminta ja nuori ikä.
Koska systeemisten kortikosteroidivaikutusten mahdollisuudesta potilaita voidaan joutua säännöllisesti arvioimaan HPA-akselin suppression varalta. Tämä voidaan tehdä käyttämällä adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) stimulaatiotestiä.
Pienessä kokeessa LOTRISONE-emulsiovoide levitettiin suurina annoksina, 7 g päivässä 14 päivän ajan (BID) normaalin krural-alueelle. aikuisten aiheista. Kolme kahdeksasta normaalista koehenkilöstä, joille LOTRISONE-emulsiovoidetta levitettiin, osoitti matalaa aamuista plasman kortisolitasoa hoidon aikana. Yhdellä näistä aiheista oli epänormaali kosyntropiinitesti. Vaikutus aamuplasman kortisoliin oli ohimenevää ja koehenkilöt toipuivat viikon kuluttua lääkityksen lopettamisesta. Lisäksi 2 erillistä tutkimusta pediatrisilla koehenkilöillä osoitti lisämunuaisen vajaatoiminnan cosyntropin-testillä määritetyllä tavalla. .
Pediatriset potilaat saattavat olla alttiimpia systeemiselle toksisuudelle suurempien iho-pinta-ruumiin massasuhteiden vuoksi.
Vaipan dermatiitti
LOTRISONE-emulsiovoidetta vaippadermatiitin hoidossa ei suositella.
Oftalmologiset haittavaikutukset
Ajankohtaisten kortikosteroidien käyttö voi lisätä posteriorisen subkapsulaarisen kaihin ja glaukooman riskiä. Kaihia ja glaukoomaa on raportoitu markkinoille tulon jälkeen paikallisten kortikosteroidivalmisteiden, mukaan lukien paikalliset beetametasonivalmisteet, käytöstä.
Vältä LOTRISONE-voiteen joutumista silmiin. Neuvoa potilaita ilmoittamaan kaikista visuaalisista oireista ja harkitse lähettämistä silmälääkäriin arviointia varten.
Potilaan neuvontatiedot
Kehota potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilaan etiketti (POTILASTIEDOT).
Kerro potilaalle seuraavista:
- Käytä LOTRISONE-voidetta lääkärin ohjeiden mukaan. Se on tarkoitettu vain ulkoiseen käyttöön.
- Vältä kosketusta silmiin, suuhun tai intravaginaalisesti.
- Kehota potilaita ilmoittamaan kaikista visuaalisista oireista terveydenhuollon tarjoajilleen.
- Älä käytä LOTRISONE-voidetta kasvoille tai kainaloille.
- Älä käytä yli 45 grammaa LOTRISONE-kermaa viikossa.
- Kun käytät LOTRISONE-voidetta nivusissa, potilaat tulisi käyttää lääkitystä vain 2 viikkoa ja levittää kermaa säästeliäästi. Potilaiden tulee käyttää löysiä vaatteita. Ilmoita lääkärille, jos tila jatkuu kahden viikon kuluttua.
- Älä käytä LOTRISONE-emulsiovoimaa muihin häiriöihin kuin sille, jolle se on määrätty.
- Älä sido, peitä tai kääri lääkettä hoitoalueella, ellei lääkäri ohjaa Vältä LOTRISONE-emulsiovoiteen käyttöä vaipan alueella, koska vaipat tai muovihousut voivat muodostaa okklusiivisen sidoksen.
- Ilmoita mahdollisista paikallisten haittavaikutusten oireista lääkärille. Neuvoa potilaita, että paikallisia reaktioita ja ihon atrofiaa esiintyy todennäköisemmin okklusiivisen käytön tai pitkäaikaisen käytön yhteydessä.
- Tätä lääkettä tulee käyttää koko määrättyyn hoitoaikaan, vaikka oireet saattavat olla parantuneet. Ilmoita lääkärille, jos tinea cruris- tai tinea corporis -hoito ei ole parantunut yhden viikon tai tinea pedis -valmisteen 2 viikon jälkeen.
Ei-kliininen toksikologia
karsinogeneesi, Mutageenisuus, hedelmällisyyden heikkeneminen
Karsinogeneesin arvioimiseksi ei ole tehty riittäviä laboratoriotutkimuksia joko klotrimatsolin ja beetametasonidipropionaatin yhdistelmällä tai jommankumman komponentin kanssa.
Betametasoni oli negatiivinen bakteerissa mutageenisuusmääritys (Salmonella typhimurium ja Escherichia coli) ja nisäkässolujen mutageenisuusmäärityksessä (CHO / HGPRT). Se oli positiivinen ihmisen lymfosyyttien kromosomipoikkeamismäärityksessä in vitro ja yksiselitteinen in vivo hiiren luuytimen mikrotumamäärityksessä. lihaksensisäinen reitti ja hiiret enintään 33 mg / kg lihaksensisäisesti eivät osoittaneet hedelmällisyyden heikkenemistä lukuun ottamatta annosriippuvaa sikiön resorptionopeuden nousua molemmilla lajeilla.Nämä annokset ovat noin 5 ja 38 kertaa ihmisen suurin annos kehon pinta-alan perusteella.
Yhdistetyssä tutkimuksessa klotrimatsolin vaikutuksista hedelmällisyyteen, teratogeenisuuteen ja postnataaliseen kehitykseen sekä miehet että naiset rotille annettiin suun kautta (ruokavalion seos) 5, 10, 25 tai 50 mg / kg / päivä (noin 1–8-kertainen enimmäisannos 60 kg: n aikuisella kehon pinta-alan perusteella) 10 viikkoa ennen parittelu 4 viikkoa synnytyksen jälkeen. Ei haitallisia vaikutuksia estrojakson kestoon, hedelmällisyyteen tai raskauden kestoon.
Käyttö tietyissä populaatioissa
Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset
Raskausluokka C
Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia LOTRISONE-emulsiovoiteella. Siksi LOTRISONE-emulsiovoidetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.
Terotogeenisia tutkimuksia ei ole tehty eläimillä tai ihmisillä klotrimatsolin ja beetametasonidipropionaatin yhdistelmällä. Kortikosteroidit ovat yleensä teratogeenisia laboratorioeläimissä, kun niitä annetaan suhteellisen pienillä annostasoilla.
Tutkimukset tiineillä rotilla, joiden emättimen sisäiset annokset olivat enintään 100 mg / kg (15 kertaa ihmisen suurin annos), eivät osoittaneet mitään todisteita sikiötoksisuudesta. klotrimatsolialtistus.
Sikiön epämuodostumien lisääntymistä ei havaittu raskaana olevilla rotilla, jotka saivat klotrimatsoliannoksia enintään 100 mg / kg / vrk tiineyden aikana 6-15 päivän aikana. Kuitenkin klotrimatsolia annettiin 100 mg / kg / päivä oli alkiotoksinen (lisääntynyt resorptio), sikiötoksinen (alentunut sikiön paino) ja emolle toksinen (vähentynyt painonnousu) rotille. Klotrimatsoli, joka annettiin 200 mg / kg / vrk (30 kertaa ihmisen suurin annos), oli äitiyskuolema, ja siksi sikiöitä ei arvioitu tässä ryhmässä. Myös tässä tutkimuksessa annoksilla, jotka olivat korkeintaan 50 mg / kg / vrk (kahdeksan kertaa ihmisen suurin annos), ei ollut haitallisia vaikutuksia emoille tai sikiöille. Edellä kuvatussa yhdistetyssä hedelmällisyys-, teratogeenisuus- ja postnataalisen kehityksen tutkimuksessa 50 mg / kg klotrimatsolia liittyi äidin painonnousun vähenemiseen ja 4 viikkoon kasvatettujen jälkeläisten määrän vähenemiseen. , 50, 100 ja 200 mg / kg / päivä (2-15 kertaa ihmisen suurin annos) eivät olleet teratogeenisiä hiirillä. Raskaana olevilla kaneilla, joille annettiin suun kautta 60, 120 tai 180 mg / kg / päivä (18-55 kertaa ihmisen suurin annos), ei havaittu näyttöä toksisuudesta emolle tai alkion toksisuudesta.
Betametasonidipropionaatin on osoitettu olla teratogeeninen kaniineille, kun sitä annetaan lihaksensisäisesti annoksina 0,05 mg / kg. Tämä annos on noin viidesosa ihmisen maksimiannoksesta. Havaittuihin poikkeavuuksiin sisältyivät napanuorat, kefaloseleet ja suulakihalkiot.
Betametasonidipropionaatin teratogeenisuuspotentiaalia ei ole testattu ihon kautta. Joidenkin kortikosteroidien on osoitettu olevan teratogeenisiä, kun ne on annettu iholle laboratorioeläimille. aiheuttaa muita haitallisia vaikutuksia. Ei tiedetä, voiko kortikosteroidien paikallinen anto johtaa riittävään systeemiseen imeytymiseen havaittavien määrien tuottamiseksi ihmisen maitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun LOTRISONE-emulsiovoide annetaan imettävälle naiselle.
Pediatrinen käyttö
LOTRISONE-emulsiovoiteen käyttö alle 17-vuotiailla potilailla Ikä ei ole suositeltava.
Kortikosteroidien käytön mukaisia haittavaikutuksia on havaittu LOTRISONE-voiteella hoidetuilla lapsipotilailla. Avoimissa tutkimuksissa 17 43: sta (39,5%) arvioitavasta lapsipotilasta (12-16-vuotiaat), jotka käyttivät LOTRISONE-emulsiovoidetta tinea pediksen hoidossa, osoittivat lisämunuaisen suppressio määritettynä kosyntropiinitestillä. Toisessa avoimessa tutkimuksessa kahdeksan 17: stä (47,1%) arvioitavasta lapsipotilasta (12-16-vuotiaat), jotka käyttivät LOTRISONE-emulsiovoidetta tinea cruris -hoidossa, osoitti lisämunuaisen suppressio määritettynä kosyntropiinitestillä.
Koska Jos ihon pinta-alan suhde kehon massaan on korkeampi, lapsipotilailla on suurempi riski kuin aikuisilla saada HPA-akselin suppressio hoidettaessa paikallisesti kortikosteroideja. Siksi heillä on myös suurempi lisämunuaisen vajaatoiminnan riski hoidon lopettamisen aikana ja / tai hoidon jälkeen. Lapsipotilaat saattavat olla alttiimpia kuin aikuiset ihon atrofialle, mukaan lukien striat, kun heitä hoidetaan ajankohtaisilla kortikosteroideilla.
HPA-akselin tukahduttamista, Cushingin oireyhtymää, lineaarista kasvun hidastumista, viivästynyttä painonnousua ja kallonsisäistä hypertensiota on todettu. raportoitu lapsipotilailla, jotka saavat paikallisia kortikosteroideja.
Vältä LOTRISONE-emulsiovoiteen käyttöä vaipan dermatiitin hoidossa.
Geriatrinen käyttö
LOTRISONE-emulsiovoiteen kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävää määrää 65-vuotiaita ja sitä vanhempia henkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavoin kuin nuoremmat. Joidenkin vanhempien ihmisten suurempaa herkkyyttä ei kuitenkaan voida sulkea pois. LOTRISONE-emulsiovoiteen käyttöä tukkeutuneessa tilassa, kuten vaipan dermatiitin hoidossa, ei suositella.
LOTRISONE-emulsiovoiteen markkinoille tulon jälkeiset haittatapahtumat raportoivat 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä näitä kortikosteroideja sisältäviä ajankohtaisia tuotteita ohenevalle iholle.