Käärmeistä (Order Squamata: alitilaus Serpentes) puuttuu ulkoiset korvan aukot, liikkuvat silmäluomet ja jalat. Pohjois-Carolinan käärmeet voidaan jakaa kolmeen eri perheeseen: Colubridae, Elapidae ja Viperidae. Useimmat Pohjois-Carolinan käärmeet ovat colubrids. Colubridae on maailman suurin käärmeperhe ja sen jäsenillä on monenlaisia ominaisuuksia. Useimmat kolubridit, mukaan lukien kaikki Pohjois-Carolinasta löytyvät, eivät ole vaarallisia ihmisille. Viperidae-heimoon kuuluu kuonokääpiöt (Crotalinae-alaryhmä). Pitkäkäärmät ovat kaikki eläviä (ne synnyttävät elävän nuoren), paitsi Keski- ja Etelä-Amerikassa asuva bushmaster. Kaikilla kyykäärmeillä on pitkät, liikutettavat hampaat, jotka kykenevät ruiskuttamaan myrkkyä, ja kuonoräpäiset on varustettu silmän ja sieraimen välissä olevilla lämpöherkillä kuopilla, jotka auttavat lämminverisen (endotermisen) saaliin metsästyksessä. Elapidae-perheeseen kuuluvat kobrat ja mambat. Tämän ryhmän ainoa Pohjois-Carolinasta kotoisin oleva jäsen on korallikäärme. Elapidae-eläimissä on lyhyet, liikkumattomat hampaat ja erittäin myrkyllinen myrkky, joka hyökkää hermostoon.