Geeniterapia
Monien vuosien menestyksekkäiden tutkimusten jälkeen RP: ssä kärsineillä eläimillä jännittävä uusi kehitys RP-tutkimuksen alalla on kolmen itsenäisen ihmisen kliinisen tutkimuksen tulos tutkimukset RPE65-geenimutaatioiden aiheuttamasta LCA: n geeniterapiasta. Näihin kokeisiin osallistujia on hoidettu yhdellä tai useammalla injektiolla verkkokalvon alle erityisesti muokatuista viruspartikkeleista, jotka sisältävät normaaleja kopioita RPE65-geenistä toimitettaviksi sairastuneiden potilaiden sairaisiin soluihin. Kaikki nämä kolme virstanpylvästutkimusta, joissa käytetään erilaisia visuaalisen toiminnan arviointimenetelmiä, ovat osoittaneet parantuneen näön käytännössä kaikilla potilailla. Nämä erittäin rohkaisevat tutkimukset avaavat mahdollisuuden, että verkkokalvon sisäisen geneettisen vian korjaamista geeniterapian avulla voidaan käyttää useimpien, ellei kaikkien, RP-muotojen ja niihin liittyvien häiriöiden hoitoon. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin tämän mahdollisuuden todentamiseksi ja sopivan ”terapeuttisen ikkunan” tunnistamiseksi, jossa geeniterapian tehokkuus voidaan saavuttaa ja maksimoida.Lisäksi on todisteita siitä, että huolimatta potilaan parannuksista geeniterapiahoitojen saamisen jälkeen, taudin eteneminen hoidetuilla alueilla voi silti tapahtua ajan myötä. Siksi geeniterapian lähestymistapojen tarkentaminen, mukaan lukien geeniekspressiotason nostaminen kohdesoluissa, on edelleen kesken.
Hyvin tuoreet, rohkaisevat tutkimukset geeniterapia luonnossa esiintyvässä X-liitetyn RP: n koiramallissa, joka on kytketty RPGR-geenin mutaatioihin, ovat luoneet pohjan ihmisen geeniterapiakokeille myös tämän RP-muodon suhteen, ja tässä Ison-Britannian tutkimuksessa rekrytoidaan parhaillaan osallistujia (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03116113 Muut ihmisen vaiheen I / II geeniterapiakokeet ovat parhaillaan käynnissä kaikkialla maailmassa kloorideremian varalta. Yhdysvalloissa on useita paikkoja (ClinicalT rials.gov-tunnisteet: NCT02341807 ja NCT02553135), Saksassa (ClinicalTrials.gov-tunniste: NCT02553135) ja Isossa-Britanniassa (ClinicalTrials.gov-tunniste: NCT01461213). Muita geeniterapiakokeita on tällä hetkellä meneillään tai ABCA4-sidottu resessiivinen Stargardt-makulaarinen dystrofia (ClinicalTrials.gov-tunniste: NCT01367444), X-sidottu retinoskiisi (ClinicalTrials.gov-tunniste: NCT02317887) ja Usher-oireyhtymän tyyppi IB, joka liittyy MYO7A-geenin mutaatioihin ( ClinicalTrials.gov-tunniste: NCT01505062). Tulevina vuosina odotetaan lisää tällaisia kokeita muille sairauksille.
Geeniterapia on mahdollista vain potilaille, joiden taudin geneettinen syy on löydetty. lisäksi geeniterapiaa muun tyyppisille RP: lle kuin resessiiviselle, kuten LCA, ei ole vielä kokeiltu ihmisillä. Tällä hetkellä tämä hoito ei ole mahdollista kaikille RP-potilaille, ja joillekin se voi tulla mahdolliseksi vasta muutaman vuoden kuluttua. Siksi muut hoitostrategiat ovat edelleen tärkeitä käyttää ja noudattaa.
Hoitostrategiat, joita voidaan käyttää vaihtoehtona geeniterapialle tai sen lisäksi, voivat olla geenispesifisiä tai geenistä riippumattomia.
Geenikohtaiset hoitomuodot
Kuten geeniterapiassa, potilaiden on tunnettava yksittäisen sairautensa erityinen geneettinen syy voidakseen hyötyä näistä hoidoista. Molekyyligeenidiagnostiikkatestaus on nyt saatavilla useimmille, ellei kaikille geeneille. Siksi, mikäli mahdollista, kokeneiden silmälääketieteilijöiden ohjauksessa tehtäviä testejä suositellaan ehdottomasti kaikille potilaille, koska tämä voi paitsi tarjota paljon suuremman diagnostiikkatarkkuuden myös avata oven monille uusille ja tuleville hoitovaihtoehdoille.
Lukuun ottamatta itse geeniterapiaa, tähän luokkaan kuuluvat hoidot kohdistuvat geneettisesti määriteltyihin potilasryhmiin, jotka todennäköisemmin reagoivat tiettyyn hoitoon tietyistä geneettisistä ominaisuuksista riippuen. Esimerkkejä tästä ovat:
a) Potilaat, joilla on tietyntyyppinen mutaatio: esimerkiksi hölynpölymutaatiot, jotka johtavat kyseisen geenin tuottaman proteiinin katkaisuun, voidaan teoriassa voittaa tietyillä lääkkeillä. Tämän tyyppistä lääkettä tutkitaan parhaillaan keuhkosairaudessa, joka tunnetaan nimellä kystinen fibroosi. Verkkokalvon häiriöihin, joissa hölynpölymutaatiot ovat erityisen yleisiä, sisältyvät choroideremia ja vähemmässä määrin tietyt X-liitetyn RP: n muodot, mutta hölynpölymutaatioita on raportoitu melkein kaikista RP-muodoista ja niihin liittyvistä häiriöistä. Siksi, jos tällaiset hoidot osoittautuisivat turvallisiksi ja tehokkaiksi, on mahdollista, että potilaat, joilla on mikä tahansa RP-muoto, voivat hyötyä tällaisista lääkkeistä, jos heidän sairautensa johtuu tästä mutaatioluokasta.
b) Potilaat mutaatioilla eri geeneissä, mutta tuloksena on sama nettomolekyylivaikutus: esimerkiksi mutaatiot, jotka johtavat koodatun proteiinin yleiseen väärinlaskumiseen, voidaan osittain voittaa molekyyleillä, joilla on chaperone-vaikutus. Yksi tällainen tämän tyyppinen lääke voi olla valproehappo (VPA), lääke, joka tunnetaan pitkään tehokkaana lääkkeenä kohtausten häiriöihin.Tutkimus väärin taittuneista rodopsiinin molekyyleistä, joka on yleinen syy hallitsevaan RP: hen, osoitti, että VPA pystyy parantamaan dominoivasta RP: stä vastuussa olevien mutatoituneiden molekyylien laskostumista. Tämä viittaa siihen, että potilaat, joilla on geneettisiä mutaatioita, jotka vaikuttavat koodatun proteiinin taittumiseen, voivat hyötyä VPA: sta, ja koska väärä taittuminen on yleinen ongelma hallitsevassa RP: ssä ja anekdootti, avoimet todisteet viittaavat siihen, että VPA voi pystyä parantamaan näkökentän kokoa hallitsevassa RP: ssä , vaiheen II VPA-tutkimus potilailla, joilla on dominoiva RP (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01233609), on saatu päätökseen ja tutkimustulokset ovat vireillä. Tarkkaa VPA-annosta, joka voi olla tehokas RP: ssä, jos sellaista on, ei tällä hetkellä tiedetä, ja VPA: lla voi olla vakavia sivuvaikutuksia, erityisesti raskaana oleville naisille. Siksi RP-potilaita varoitetaan voimakkaasti odottamaan tämän kaksinkertaisen naamioidun, satunnaistetun, lumekontrolloidun monikeskustutkimuksen tuloksia ennen kuin he pyytävät lääkäreiltä VPA-reseptejä annoksista.
c) Potilaita, joilla on mutaatioita sama geeni johtaa samaan, tauteja aiheuttavaan loppuvirheeseen: esimerkiksi taudit, joissa tiettyjä näön kannalta välttämättömiä karotenoidimolekyylejä ei voida kierrättää kierrätysprosessin loppuunsaattamiseen tarvittavan entsyymin puutteen vuoksi, voitaisiin voittaa hoitamalla potilaita synteettisellä tarvittavan karotenoidin versio, joka ohittaa entsymaattisen vian. Yksi tällainen esimerkki on (meneillään oleva tutkimus) A-vitamiinin synteettisestä johdannaisesta, nimeltään yhdiste QLT091001. LRAT-geenin tuottama entsyymi on välttämätön erityisesti muotoiltujen A-vitamiinimolekyylien kierrättämiseksi, jotka verkkokalvossa sauvat tarvitsevat yönäköä. Kun tämä kierrätysprosessi häiriintyy LRAT-geenin mutaatioiden vuoksi, potilailla on yönäköongelmia ja heille kehittyy resessiivisen RP-muoto. QLT091001: n suun kautta antamisen kokeellisesti, avoimesti potilailla, joilla on LRAT-mutaatioista johtuva RP, on raportoitu parantavan merkittävästi heidän näkökenttäänsä. Tästä syystä kaksi QLT091001-tutkimusta on tällä hetkellä saatu päätökseen (ClinicalTrials.gov-tunnisteet: NCT01014052 ja NCT01521793), joiden tulokset on lueteltu odottavina.
Geenistä riippumattomat hoidot
Näiden lähestymistapojen tarkoituksena on tarjota hyötyä verkkokalvon terveydelle kaikkialla , riippumatta geneettisestä syystä. Aikaisemmin kuvatut ravitsemushoidot, kuten A-vitamiinipalmitaatti ja luteiini, kuuluvat tähän luokkaan. Muita tällaisia esimerkkejä ovat:
Ciliary neurotrophic factor (CNTF). Yksi tällainen hoito, jota tällä hetkellä tutkitaan RP: n kliinisissä tutkimuksissa, on kasvutekijä, joka tunnetaan nimellä sylinterin neurotrofinen tekijä tai CNTF, joka toimitetaan verkkokalvolle pienien huokoisten kapseleiden kautta, joissa elävät solut, jotka on suunniteltu tuottamaan tietty määrä CNTF: ää, ovat loukussa ja pidetään paikallaan erityisillä telineillä. Kapselin erityisesti suunniteltu huokoinen luonne sallii ravinteiden pääsyn samalla, kun CNTF voi myös poistua kapselista, jotta se vapautuu hitaasti silmäpallon lasiaisen ontelon sisällä ja diffuusio verkkokalvoon. Vaiheen I turvallisuustutkimus, joka ei ainoastaan osoittanut erinomaista turvallisuutta, vaan ehdotti myös mahdollisia parannuksia joillekin hoidetuille silmille visuaalisen toiminnan näkökohdista, on saatu onnistuneesti päätökseen.
CNTF: n vaiheen II / III kliiniset tutkimukset tämä erikoislaite tusinalla eri sivustolla eri puolilla Yhdysvaltoja on äskettäin valmistunut. Kaksi RP-tutkimusta on äskettäin saatettu päätökseen: CNTF3-tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida CNTF: ää vapauttavien implanttien teho näkökyvyssä pitkälle edenneessä RP: ssä vuoden kuluttua implanttien asettamisesta silmään; CNTF4-tutkimus oli kaksivuotinen tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida implanttien tehoa visuaaliseen herkkyyteen koko näkökentässä potilailla, joilla oli aikaisempi RP-vaihe. Lisäksi tehtiin CNTF2-tutkimus potilailla, joilla oli ikään liittyvän makuladegeneraation kuiva muoto (kuiva AMD tai ”maantieteellinen atrofia”). Nämä vaiheen II / III tutkimukset vahvistivat implantoitujen laitteiden turvallisuuden, mutta eivät saavuttaneet terapeuttisia tavoitteitaan , jolloin hoitoa CNTF: ää vapauttavilla implantteilla ei voida tällä hetkellä pitää sopivana hoitona RP: lle tai kuivalle AMD: lle. Jotkut rohkaisevat tutkimuksen jälkeiset alianalyysit kuitenkin osoittivat, että implanteilla oli jonkin verran vaikutusta. Verkkokalvon paksuus oli jatkuvasti suurempi hoidetuissa silmissä kuin silmäsuorat silmät, jotka eivät saaneet implantteja kaikissa kolmessa kokeessa. Myös makulakartioiden tutkimukset uuden adaptivisen optiikan periaatteeseen perustuvan uuden kuvantamistekniikan avulla viittasivat siihen, että makulakartiot ovat ehkä säilyneet paremmin silmissä, jotka saivat implantit kuin muiden silmät. Kumpikaan näistä ei ollut CNTF-kokeiden ensisijainen tulosmittari, jolloin nämä syyt eivät olleet riittäviä pitämään implantteja tehokkaina FDA: n standardien mukaan. Hoidettujen potilaiden pitkäaikainen seuranta on vielä kesken sen määrittämiseksi, voidaanko implanttien suotuisa vaikutus havaita myöhemmin.Tällä hetkellä ei tiedetä, tutkitaanko CNTF uudelleen tutkittavaksi RP: n, AMD: n ja siihen liittyvien sairauksien suhteen. CNTF-tutkimukset osoittivat kuitenkin, että laite on turvallinen ja sitä voidaan siksi käyttää tulevaisuudessa erilaisilla hoidoilla, ja ehdotti, että kuvantamistulosten sisällyttäminen tuleviin kokeisiin voi pystyä kaappaamaan vasteen hoitoon paremmin kuin maailmanlaajuiset toiminnalliset tulokset . On edelleen jonkin verran epävarmaa siitä, miten kuvantamistulokset voidaan parhaiten yhdistää tavallisiin ja yleisesti hyväksyttyihin visuaalisen toiminnan tuloksiin, kuten näöntarkkuuteen ja näkökenttiin.
Brimonidiinitartraatti. Yksi äskettäin valmistunut tutkimus on mikro-implantti, jota kutsutaan takaosan lääkeaineen antojärjestelmäksi, joka ruiskutetaan silmäpallon vitreaalkammioon ja joka on suunniteltu vapauttamaan ajan myötä lääkitys, nimeltään brimonidiinitartraatti (ClinicalTrials.gov identifier) : NCT00661479). Tämän lääkityksen kolme erilaista annosta testattiin RP-potilaiden yhdessä silmässä (yhdessä tutkimuspaikassa Yhdysvalloissa ja kolmessa paikassa Euroopassa). Tämä lääkitys on ollut markkinoilla silmätippana alentavaan silmänpaineeseen glaukoomapotilailla useita vuosia. Useat todisteet viittaavat siihen, että brimonidiinitartraatilla on neuroprotektiivinen vaikutus näköhermoon. Muut in vitro -tutkimukset osoittivat tämän spesifisen lääkkeen voimakkaan neuroprotektiivisen potentiaalin verkkokalvon rappeutuviin sauva- ja kartiosoluihin. Nämä havainnot lisäsivät muita vastaavien yhdisteiden tutkimuksia, jotka olivat myös osoittaneet verkkokalvon merkittävää neuroprotektiivista potentiaalia. Huolimatta brimonidiinitartraatin merkittävästä potentiaalista, ongelmat riittävän annoksen siirtämisessä verkkokalvoon yksinkertaisten silmätippojen avulla yhdistettynä paikallisen antamisen suhteellisen suureen suvaitsemattomuuteen rajoittivat tämän potentiaalisen hoidon sovellettavuutta. Sponsoroivan yrityksen tähän tutkimukseen kehittämä uusi toimitusstrategia avaa oven tämän hoitostrategian uudelleenarvioinnille ja sen mahdolliselle hyödyntämiselle neuroprotektion tarjoamiseksi RP-potilaiden rappeutuvalle verkkokalvolle. Tämän vaiheen I / II tutkimuksen tulokset julkaistiin äskettäin, ja ne osoittivat vaatimattomia muutoksia näön ja kontrastiherkkyydessä implantoiduissa silmissä. Implantaatioon liittyi huomattava riski, kahdella 21 osallistujasta koki vakavia haittavaikutuksia, kuten pyörtyminen ja myeliitti.
Antioksidantit. Oksidatiivisten vaurioiden on osoitettu vaikuttavan merkittävästi kartiosolujen kuolemaan RP-eläinmalleissa. On osoitettu, että kartion eloonjäämisen edistäminen on mahdollista hiirillä, joita on hoidettu N-asetyylikysteiinin (NAC) johdannaisella, joka on tehokas antioksidantti, jolla on erinomainen turvallisuusprofiili ja jota on käytetty vuosikymmenien ajan Euroopassa muiden, etuyhteydettömien tilojen hoitoon. Vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa testataan tällä hetkellä oraalisen NAC: n vaikutusta RP: ssä (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03063021).
Rekombinantti ihmisen hermokasvutekijä (hNGF). Käynnissä on satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02609165), jossa tutkitaan ihmisen rekombinanttien hermokasvutekijöiden silmätippojen terapeuttista potentiaalia hoidettaessa RP: tä. Rekombinantin hNGF: n on osoitettu edistävän fotoreseptorin eloonjäämistä RP-hiirimalleissa. Lisäksi pilottitutkimuksessa, jossa testattiin rekombinantteja hiiren NGF-silmätippoja kahdeksalla potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt RP, ei havaittu vakavia haittavaikutuksia tai näön toiminnan menetystä. Vähemmistöllä näistä potilaista näön toiminta paranee näkökentän ja elektroretinografisten testien avulla.
Kudoksensiirto. Vaiheen II tutkimus sikiön verkkokalvokudoksen siirrosta pitkälle edenneen RP: n potilaiden silmiin on saatu päätökseen (ClinicalTrials.gov tunniste: NCT00345917). Välitulokset yhden vuoden seurannan jälkeen yhdessä osallistuvista koehenkilöistä on raportoitu, mikä viittaa siihen, että siirrettyä kudosta ei hylätä ja näöntarkkuuden asteittainen ja jatkuva parantuminen lähtötilanteessa 20/800 – 20/160 yhden vuoden aikana. Ilmoittautuminen tähän tutkimukseen, jonka tavoitteena oli rekrytoida 10 potilasta, on saatu päätökseen, eikä tuloksia ole julkaistu.
Ihmisen verkkokalvon esisolut. Tällä hetkellä on käynnissä kliininen tutkimus, jossa testataan ihmisen verkkokalvon esisolujen injektion turvallisuutta pigmentti-verkkokalvotulehduksessa (ClinicalTrials.gov-tunniste: NCT02320812). Varhaiset tulokset ovat olleet lupaavia, ja tutkimus etenee vaiheeseen II. Tulosten odotetaan olevan lähivuosina. Varovaisuuden huomautuksena on todisteita vakavasta näön menetyksestä, mukaan lukien täydellinen sokeus Yhdysvaltojen sääntelemättömältä klinikalta saatujen autologisten rasvaeräisten ”kantasolujen” silmän injektion jälkeen. Näitä hoitoja tukevia kliinisiä tutkimuksia ei ollut, ja se on äärimmäisen tärkeää odottaa kliinisten tutkimusten tuloksia, joissa testataan näiden uusien hoitojen turvallisuus ja teho ennen hoidon aloittamista.
Transcorneaalinen sähköstimulaatio (TES).Silmien sähköstimulaatiota on kokeiltu useissa oftalmisissa olosuhteissa aina glaukoomasta amblyopiaan, kun taas viime aikoina kiinnostus on kohdistunut traumaattiseen tai nonarteriittiseen optiseen neuropatiaan tai verkkokalvon valtimon pitkäaikaiseen tukkeutumiseen. Viimeaikainen yhden vuoden prospektiivinen satunnaistettu ja osittain sokkotutkimus tehtiin 24 RP-potilaalla. TES: ää käytettiin 30 minuuttia viikossa 6 viikon ajan hoitoryhmissä. Tutkimuksessa todettiin, että TES oli turvallinen käyttää RP: ssä. Tulokset osoittivat positiivista suuntausta. Tilastollisesti merkittäviä parannuksia näkökentän häviössä ja ERG-vasteessa havaittiin ryhmässä, jolla oli korkein stimulaation amplitudi. Koska tämän hoitomenetelmän tehokkuudesta ei ole olemassa vakuuttavia todisteita, tämä menetelmä on kuitenkin edelleen kokeellinen eikä sitä ole vielä suositeltavaa todistetusta tehokkuudesta.
Akupunktio. Anekdoottien mukaan akupunktiosta voi olla hyötyä RP: lle. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole vertaisarvioituja julkaisuja, jotka tukisivat tämän hoitomenetelmän väitettyjä etuja, ja vaikka niiden ei tiedetä olevan haitallisia, nämä hoidot eivät todellakaan ole halpoja. Siksi potilaille, joilla on rytmihäiriö ja siihen liittyviä häiriöitä, varoitetaan osallistumasta todistamattoman tehokkuushoitoihin, kunnes lopulliset tulokset julkaistaan vertaisarvioidussa kirjallisuudessa.
Keinotekoinen näkemys
Nämä lähestymistavat ovat myös pääasiassa riippumattomat, mutta ovat tällä hetkellä varattu loppuvaiheen RP-potilaille, jotka eivät ole enää oikeutettuja muihin hoitomenetelmiin, ja sisältävät tällä hetkellä seuraavat: Potilaat, joilla on vaikea näön menetys valoherkkyydestä tai vähemmän molemmissa silmissä, voivat saada tämäntyyppisen lähestymistavan. Keinotekoiset verkkokalvon implantit ovat kahta erilaista tyyppiä: aliverkko (eli istutettu verkkokalvon alle) ja epiretinaali (eli istutettu verkkokalvon pinnalle). Terapeuttisesta näkökulmasta hyväksymisprosessin kauimpana eteenpäin on Argus II -epiretinaalinen implantti, Vaiheen II kliininen tutkimus nimeltä ”Argus” II -verkkokalvon stimulaatiojärjestelmän toteutettavuusprotokolla turvallisuuden ja tehon palauttamiseksi näöntarkkuuden palauttamisessa potilaille, joilla on hyvin kehittynyt RP (paljaalla valoherkkyydellä tai vähemmän kummassakin silmässä) valmistui äskettäin. Argus II -tekokalvon implantin kehitti Second Sight yhdessä Energiaministeriön tukeman keinotekoisen verkkokalvon projektiyhteenliittymän kanssa. Tämä koe tehtiin useassa paikassa Yhdysvalloissa, ilmoittautuminen tähän tutkimukseen on tällä hetkellä saatu päätökseen (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00407602). Alustavat tulokset on raportoitu ja vaikuttavat erittäin rohkaisevilta. Äskettäin tehty tutkimus osoitti, että 24 potilaasta 30: stä oli edelleen istutettu toimiva Argus II Systems 5 vuoden kuluttua implantoinnista Potilaiden suorituskyky oli huomattavasti parempi kaikkien näön toimintojen t ollessa päällä estit ja toiminnalliset visio-tehtävät. Argus II -istutustutkimusten tarkastelussa havaittiin parannuksia elämänlaadussa ja visuaalisissa tuloksissa sekä korkeita implantointikustannuksia Argus II -hoitoa saaneilla. Argus II -laite on tällä hetkellä FDA: n hyväksymä ja suurelta osin Medicare-suojattu implantoinnista RP-potilailla. Kuntoutustoimenpiteet tämän implantin saamisen jälkeen ovat välttämättömiä, jotta voidaan oppia hyvin hyötymään Argus II -implantista ja kypsyttämään tämän laitteen kaikki edut.
Eurooppalaista saksalaista Retina Implant -yritystä kehitetään aliympäristölaitetta. AG. Tämän implantin elektrodit toimivat olennaisesti samalla tavalla kuin Argus II -implantti, mutta hoito vaatii erilaista kirurgista lähestymistapaa implantin asettamiseksi verkkokalvon alle. Tämän lähestymistavan potentiaalinen etu on, että ulkoista suojalasiin asennettua kameraa ei tarvita ja että implantin vastaanottaja voi edelleen tarkastella esineitä luonnollisilla silmänliikkeillä. Tämän eron vuoksi tämän tyyppistä implanttia arvioidaan myös potilailla, joilla on silmänpohjan rappeuma. RP-kokeita harkitaan myös Yhdysvalloissa, ja jos se osoittautuu turvalliseksi ja onnistuneeksi, tämä tekniikka voi olla tärkeä vaihtoehto epiretinaaliselle Argus II-lähestymistavalle.
Optogenetiikka. Tämä hoitomenetelmä on geeniterapian muoto, joka ei ole spesifinen primaarisen sairauden aiheuttavalle geenille, mutta joka käyttää geeniterapiatekniikkaa (ts. Geenin siirtämistä modifioitujen viruspartikkeleiden avulla) verkkokalvosoluihin. Optogenetiikan avulla toimitetut geenit ovat kuitenkin levistä peräisin olevia valoa tunnistavia geenejä, jotka voivat parantaa tai tarjota uusia valoa tunnistavia ominaisuuksia verkkokalvon soluille, joilla normaalisti ei ole niitä yksin, kuten bipolaarisiin soluihin (BC, jotka ovat solut, jotka yhdistävät valoreseptorit seuraaviin visuaalisiin asemiin, verkkokalvon ganglionisolut tai RGC: t) tai RGC: hin, joilla on normaalisti rajoitetut valon tunnistuskyvyt yksin.Jos transfektoidaan yhdellä näistä leväperäisistä geeneistä (channelrhsodopsin-2 tai halorhodopsiini), joko BC: t tai RGC: t voivat hankkia kyvyn havaita valoa paljon korkeammalla tasolla. Nämä valoa tunnistavat reseptorit voidaan myös rakentaa todellisiin keinotekoisiin verkkokalvon implantteihin, ja tätä mahdollisuutta harkitaan. Sillä välin, lasinsisäisen injektion välityksellä toimitettu perussiirtotekniikka on kuitenkin edennyt nopeasti kehitysvaiheessa, ja se on jo ihmisen I / II vaiheen kliinisissä tutkimuksissa pitkälle edenneelle RP: lle (ClinicalTrials.gov tunniste: NCT02556736). Tällä hetkellä tätä lähestymistapaa pidetään lähinnä vaihtoehtona keinotekoisille verkkokalvon implantteille potilaille, joilla on pitkälle edennyt RP, sillä perustavanlaatuisella erolla, että verkkokalvoon istutetaan keinotekoisesti vain levägeenit, mutta mitään fyysistä laitetta ei tarvitse istuttaa. On mahdollista, että jos tämä lähestymistapa osoittautuu sekä turvalliseksi että tehokkaaksi, jatkokehitys voi ulottua myös RP: n lievempiin vaiheisiin ja ehkä myös muihin olosuhteisiin.
Lopuksi säätiö Sokeuden torjunta tarjoaa yhteenvedon kliinisiä tutkimuksia RP: n ja muiden sairauksien varalta heidän verkkosivuillaan (http://www.fightblindness.org).
Tiedot nykyisistä kliinisistä tutkimuksista on julkaistu Internetissä osoitteessa www.clinicaltrials.gov. Kaikki tutkimukset, jotka saavat Yhdysvaltain valtion rahoitusta ja joista osa on yksityisen teollisuuden tukemaa, on julkaistu tällä valtion verkkosivustolla.
Lisätietoja NIH: n kliinisen keskuksen Bethesdassa, MD, toteutettavista kliinisistä tutkimuksista ota yhteyttä NIH: n potilaan Rekrytointitoimisto:
Tollfree: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Sähköposti:
Joitakin nykyisiä kliinisiä tutkimuksia on myös julkaistu seuraava sivu NORD-verkkosivustolla:
Lisätietoja yksityisten lähteiden sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista ota yhteyttä:
Lisätietoja Euroopassa suoritetuista kliinisistä tutkimuksista:
Yhteystiedot saadaksesi lisätietoja retinitis pigmentosasta:
Alessandro Iannaccone, lääkäri, MS
silmälääketieteen professori
johtaja, Duke verkkokalvon rappeutumiskeskus & Oftalmologiset geneettiset sairaudet
ja Duke Eye Center Visual Function Diagnostic Laboratory – Duke University Medical Center, 2351 Erwin Road, DUMC Box 3802
Durham, NC 277 10
klinikka & Diagnostiikkalaboratorio: (919) 684-1857
Sähköposti: