Doksisykliinin vaikutus alkoholinkäyttöön ja herkkyyteen: huomio indusoituvien siirtogeenisten hiirimallien suhteen

Neuroinflammation tiedetään aiheuttavan lukuisia muutokset aivofysiologiassa ja liittyvät erilaisiin patologioihin, mukaan lukien neurodegeneratiiviset sairaudet, ja käyttäytymiseen, kuten uneen ja akuuttiin sairauteen. Lisäksi on kertyneitä todisteita siitä, että neuroimmuunijärjestelmän häiriöt vaikuttavat käyttäytymisreaktioon alkoholiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdusta ehkäisevien välittäjien antaminen lisää alkoholinkulutusta, kun taas tulehduskipulääkkeet, kuten minosykliini, vähentävät kulutusta. Doksisykliini on anti-inflammatorinen välittäjä ja tetrasykliinijohdannainen, ja sitä käytetään yleisesti tetrasykliinin säätelyjärjestelmässä, joka on siirtogeeninen lähestymistapa, joka on laajalti akkreditoitu sen indusoitavan ja palautuvan luonteen vuoksi. Ottaen huomioon tulehduskipulääkkeiden ja alkoholiin reagoinnin ja kulutuksen välisen vakiintuneen yhteyden ja koska tetrasykliinin säätelyjärjestelmää käytetään yhä enemmän geneettisissä manipulaatioissa ja käyttäytymisen fenotyyppien määrittelyssä, tutkimme doksisykliinin antamisen vaikutusta alkoholiherkkyyteen ja kulutukseen. Kaksi riippumatonta siirtogeenistä linjaa, jotka sisälsivät tetrasykliinitransaktivaattorin siirtogeenin tai tetrasykliinioperaattorin promoottorin lisäyksen, sekä villityypin pentutoverihiiret (C57Bl / 6J), käytettiin alkoholin kulutuksen, alkoholin aiheuttaman motorisen vajaatoiminnan ja sedaation sekä veren alkoholipitoisuuden mittaamiseen. doksisykliinin antamisen yhteydessä (40 mg / kg chow). Käyttäen pimeässä juomisen paradigman toistuvia istuntoja havaitsimme, että doksisykliini vähensi jatkuvasti 20 prosentin alkoholin kulutusta kahden ja neljän tunnin pääsyn aikana. Doksisykliini lisäsi myös herkkyyttä alkoholin motorisia toimintoja heikentäville vaikutuksille (2 g / kg) ja oikaisurefleksin häviämisen kestoa etanoli-injektion jälkeen (3,5 g / kg) aiheuttamatta merkittävää muutosta veren alkoholipitoisuuksissa. Huolimatta tetrasykliinillä säännellyn siirtogeenisen lähestymistavan monista eduista, on tärkeää ottaa huomioon doksisykliinin antamisen vaikutukset käyttäytymiseen, johon neuroinflammatiot, mukaan lukien alkoholikäyttäytyminen, voivat vaikuttaa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *