Kuvaus
Kansanparantajat ja lääkärit ovat käyttäneet digitalisvalmisteita yli 200 vuoden ajan erilaisten sairauksien hoitoon. Kuten monet muutkin lääkkeet, myös digitalis on alun perin peräisin kasvista (sormuskäsine). Digitalis vahvistaa heikentyneiden sydämien supistumisvoimaa, mutta se ei ole sydänvitamiini, joka voi vahvistaa vahvaa sydäntä. Digoksiini ja digitoksiini ovat tärkeimmät digitaliksetuotteet. Digoksiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja sen hyötyosuus on 75-95%. Se eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta; siksi sen puoliintumisaika on 36-48 tuntia potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja 3,5-5 päivää anuristisilla potilailla.
Näytettä ei saa ottaa 6 tunnin kuluessa digoksiinin annostelusta lääkehoidon seurantaa varten. Sitä ei poisteta merkittävästi dialyysillä. Hypokalemia lisää toksisuutta. Digitaliksen toksisuus ei ole laboratoriodiagnoosi vaan kliininen diagnoosi. Digoksiinin yliannostuksen hoito digibandilla voi häiritä digoksiinitasojen mittaamista digoksiinimäärityksestä riippuen.
Kinidiini, verapamiili ja amiodaroni vähentävät digoksiinin eliminaatiota. Digoksiinin yleinen aikuisannos on 0,75-1,5 mg digitalisoinnissa ja 0,125-0,5 mg päivässä ylläpitoa varten. Noin 25% sitoutuu plasman proteiineihin; vain pienet määrät metaboloituvat maksassa tai paksusuolen ontelossa. Noin 50-75% erittyy muuttumattomana virtsaan. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, vakaan tilan saavuttaminen digigitaloimattomalla potilaalla kestää noin viikon.
Digoksiini estää natrium-kalium-aktivoitua ATPaasia vähentäen siten natriumin ulosvirtausta ja trans -kalvopotentiaali. Natriumin ulosvirtauksen esto lisää kalsiumia myosyytteissä, mikä johtaa supistuvien proteiinien aktivoitumiseen sydämen lihaksessa. Tämä johtaa lisääntyneeseen inotropiaan. Natriumkalium-ATPaasi vaikuttaa myös sähköisesti herättävien solujen lepotilaan kalvopotentiaaliin ja toimintapotentiaaliin. Tuloksena oleva vagaalisen sävyn lisääntyminen vähentää johtumista atrioventrikulaarisen solmun (AVN) kautta.
Terapeuttisesti sitä on käytetty kammionopeuden säätelyyn supraventrikulaaristen takyarytmioiden hoidossa. Kuitenkin sama mekanismi voi olla vastuussa bradyarytmioista myrkyllisyystapauksissa. Sydämentahdistimen tai muiden digoksiinin tehostamien solujen spontaani depolarisointi voi johtaa takyarytmioihin, joita esiintyy digoksiinitoksisuuden yhteydessä. Käynnistetyt rytmihäiriöt voivat johtua solunsisäisen kalsiumin ylikuormituksen aiheuttamista viivästyneistä jälkipolarisaatioista. Kapean terapeuttisen indeksin vuoksi myrkyllisyys voi johtaa jopa lievästi lisääntyneeseen digoksiinitasoon.
Sen farmakologisen aktiivisuuden liioittelu johtaa myrkyllisyyteen. Digoksiinitoksisuus voi ilmetä pahoinvoinnin, oksentelun, huimauksen, päänsäryn, heikkouden, pyörtymisen, sekavuuden, desorientaation, deliriumin, hallusinaatioiden ja kouristuskohtausten kanssa sydämen rytmihäiriöiden lisäksi. Siksi iäkkäille potilaille, jotka käyttävät digoksiinia ja joilla on henkistä tilaa, on arvioitava digoksiinitoksisuus. Keltaisenvihreän halon näkeminen esineiden ympärillä voi olla digoksiinimyrkyllisyyden piirre.
Hengenvaarallinen kammion rytmihäiriö voi kehittyä missä tahansa vaiheessa akuutissa massiivisessa nielemisessä. Akuutin myrkytyksen oireita voi edeltää useiden tuntien oireeton jakso. Ruoansulatuskanavan oireet ovat yleensä varhaisimpia toksisuuden ilmenemismuotoja. Hyperkalemia voi johtua natrium-kalium-ATPaasin akuutista myrkytyksestä. Lisäksi se voi aiheuttaa siihen liittyviä EKG-poikkeavuuksia. Seerumin digoksiinipitoisuudet voivat nousta huomattavasti, kun oireita on vähän, jos digoksiinitaso saavutetaan ennen digoksiinin täydellistä jakautumista. Myrkyllisyyden korrelaatio voi olla hyvä hyperkalemiaan, mutta heikko korrelaatio seerumin digoksiinitasoon.
Indikaatiot / sovellukset
Katso seuraava luettelo:
-
Sydämen vajaatoiminta
-
Eteisvärinä
-
Eteisvärinä
Huomioita
Kroonista digoksiinitoksisuutta havaitaan yleensä vanhuksilla. Sen kliiniset ominaisuudet voivat jäljitellä gastroenteriittiä ja influenssaa. Psykiatriset oireet tai henkisen tilan muutokset voivat olla digoksiinitoksisuuden piirteitä. Lähes mikä tahansa sydämen rytmihäiriö voi olla ilmeinen, mutta kammion rytmihäiriöitä esiintyy useammin kroonisissa kuin akuuteissa myrkytyksissä.
Seerumin digoksiinitaso ei ehkä ennusta tarkasti kroonisen toksisuuden vakavuutta. Samanaikainen sairaus (esim. Sydänsairaus, munuaisten toimintahäiriö, maksan toimintahäiriö, kilpirauhasen vajaatoiminta ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), elektrolyyttihäiriöt (esim. Hypokalemia, hypomagnesemia ja hyperkalsemia) ja hypoksia voivat kaikki pahentaa digoksiinitoksisuutta.
Lääkeaineiden yhteisvaikutuksiin, jotka voivat johtaa digoksiinitoksisuuteen, kuuluvat indometasiini, klaritromysiini, erytromysiiniamiodaroni, spironolaktoni, kinidiini, prokainamidi, beetasalpaajat ja kalsiumkanavasalpaajat; erityisesti digoksiinin ja klaritromysiinin välisen vuorovaikutuksen on raportoitu lisääntyvän digoksiinitoksisuuden sairaalahoitoon iäkkäillä potilailla. Munuaisten toiminnan ja vähärasvaisen ruumiinpainon heikkeneminen voi muuttaa digoksiinin farmakokinetiikkaa vanhuksilla, mikä johtaa myrkyllisyyteen normaalisti terapeuttisilla annoksilla.
Digoksiinille spesifisen Fab-vasta-ainefragmenttiterapian epäonnistuminen johtuu riittämättömästä annostuksesta, kuolleesta tilasta ennen antamista ja digoksiinitoksisuuden virheellisestä diagnoosista. Endogeeniset digoksiinin kaltaiset aineet voivat tuottaa positiivisia testituloksia potilaille, jotka eivät ota digoksiinia uremiassa, vaikeissa agonaalitiloissa ja postmortemissa (korkealla postmortem-tasolla ei välttämättä ole korkeaa kuolemanvastaista tasoa).