Dexilantin

syanokobalamiinin (B12-vitamiinin) puute

Päivittäinen hoito millä tahansa hapolla – lääkkeiden tukahduttaminen pitkällä aikavälillä (esim. yli kolmen vuoden ajan) voi johtaa syanokobalamiinin (B12-vitamiini) imeytymishäiriöön, joka johtuu hypo- tai achlorhydriasta. Harvinaisia raportteja syanokobalamiinin puutoksesta, jota esiintyy happoa estävän hoidon yhteydessä, on raportoitu kirjallisuudessa. Tämä diagnoosi on otettava huomioon, jos DEXILANT-hoitoa saaneilla potilailla havaitaan syanokobalamiinipuutoksen mukaisia kliinisiä oireita. vähintään kolmen kuukauden ajan, useimmissa tapauksissa vuoden hoidon jälkeen. Vakavia haittatapahtumia ovat tetania, rytmihäiriöt ja kohtaukset. Useimmilla potilailla hypomagnesemian hoito vaati magnesiumin korvaamista ja PPI-hoidon lopettamista.

Potilaille, joiden oletetaan olevan pitkittyneitä tai jotka käyttävät PPI: tä lääkkeiden, kuten digoksiinin tai hypomagnesemiaa mahdollisesti aiheuttavien lääkkeiden (esim. ), terveydenhuollon ammattilaiset voivat harkita magnesiumpitoisuuksien seurantaa ennen PPI-hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin. aiheuttama mahalaukun happamuuden lasku. Kohonnut CgA-taso voi aiheuttaa vääriä positiivisia tuloksia neuroendokriinisten kasvainten diagnostisissa tutkimuksissa. Terveydenhuollon tarjoajien on lopetettava dekslansopratsolihoito väliaikaisesti vähintään 14 päivää ennen CgA-tasojen arviointia ja harkittava testin toistamista, jos alkuperäiset CgA-tasot ovat korkeat. Jos suoritetaan sarjatestejä (esim. Seurantaan), testeissä tulisi käyttää samaa kaupallista laboratoriota, koska testien vertailuarvot voivat vaihdella.

Vuorovaikutus metotreksaatin kanssa

Kirjallisuus viittaa siihen, että PPI-lääkkeiden samanaikainen käyttö metotreksaatin kanssa (pääasiassa suurilla annoksilla) voi nostaa ja pidentää metotreksaatin ja / tai sen metaboliitin pitoisuutta seerumissa, mikä saattaa johtaa metotreksaatin toksisuuteen. Annettaessa suuria annoksia metotreksaattia, joillakin potilailla voidaan harkita PPI: n väliaikaista peruuttamista. lisääntyy pitkäaikaisessa käytössä, etenkin yli vuoden. Suurin osa silmänpohjan polyyppien kehittäneistä PPI-käyttäjistä oli oireettomia, ja silmänpohjan rauhanen polyypit tunnistettiin vahingossa endoskopialla. Käytä lyhintä PPI-hoidon kestoa hoidettavan tilan mukaan.

Potilaan neuvontatiedot

Kehota potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilaan etiketti (lääkitysopas ja käyttöohjeet) .

Haittavaikutukset

Kehota potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle, jos heillä esiintyy seuraavia oireita:

• Yliherkkyysreaktiot
• akuutti interstitiaalinen nefriitti
• Clostridium difficileen liittyvä ripuli
• luunmurtuma
• ihon ja systeemisen punaisen lupusluun
• syanokobalamiini (vitamiini) B12) Puutos
• Hypomagnesemia

Huumeiden yhteisvaikutukset

Kehota potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle, jos he käyttävät rilpiviriiniä sisältäviä tuotteita tai korkeaa annos metotreksaattia.

Raskaus

Ilmoita raskaana olevalle naiselle mahdollinen riski sikiölle. Neuvoa lisääntymiskykyisiä naisia ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle tiedossa olevasta tai epäillystä raskaudesta.

Anto

• Ota huomioon ottamatta ruokaa.
• Vastaamattomat annokset : Jos annos unohtuu, anna se mahdollisimman pian. Jos seuraava aikataulun mukainen annos on kuitenkin määrä, älä ota unohtunutta annosta ja ota seuraava annos ajoissa. Älä ota kahta annosta kerralla korvaamaan unohtunut annos.
• Niele kokonaisena; älä pureskele.
• Voidaan avata ja ripotella omenakastikkeella potilaille, joilla on vaikeuksia kapselin nielemisessä.
• Vaihtoehtoisesti kapseli voidaan antaa veden kanssa oraaliruiskun tai NG-putken kautta, kuten käyttöohjeissa on kuvattu.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Dekslansopratsolin karsinogeenisuus arvioitiin käyttämällä lansopratsolitutkimukset. Kahdessa 24 kuukauden karsinogeenisuustutkimuksessa Sprague-Dawley-rotia hoidettiin suun kautta lansopratsolilla annoksilla 5-150 mg / kg / päivä, mikä on noin 1-40-kertainen altistuminen kehon pinnalle (mg / m²) 50 kg painavalle henkilölle. lansopratsolin suositellulla ihmisannoksella 30 mg / vrk.

Lansopratsoli aiheutti annoksesta riippuvaa mahalaukun ECL-solujen hyperplasiaa ja ECL-solukarsinoideja sekä uros- että naarasrotilla.

rotilla lansopratsoli lisäsi myös mahalaukun epiteelin suoliston metaplasian ilmaantuvuutta molemmilla sukupuolilla.Urosrotilla lansopratsoli aiheutti annosriippuvaa kivesten välisten solujen adenoomien lisääntymistä. Näiden adenoomien ilmaantuvuus rotilla, jotka saivat 15–150 mg / kg / vrk (4–40 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos BSA: n perusteella), ylitti tämän rotan kannan matalan taustan esiintyvyyden (vaihteluväli = 1,4 – 10%). .

24 kuukauden karsinogeenisuustutkimuksessa CD-1-hiiriä hoidettiin suun kautta lansopratsoliannoksilla 15-600 mg / kg / vrk, joka oli 2-80 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos BSA: n perusteella. Lansopratsoli aiheutti annosriippuvaisen lisääntyneen mahalaukun ECL-solujen hyperplasian. Se aiheutti myös lisääntyneen maksakasvainten (hepatosellulaarisen adenooman ja karsinooman) ilmaantuvuuden. Kasvainten ilmaantuvuudet urospuolisissa hiirissä, joita hoidettiin 300 ja 600 mg lansopratsolilla / kg / vrk (40-80 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos BSA: n perusteella) ja naarashiirillä, joita hoidettiin 150-600 mg lansopratsolilla / kg / vrk (20-80 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos BSA: n perusteella) ylitti tämän hiirikannan taustalla esiintyvien alueiden historialliset kontrollit. Lansopratsolihoito tuotti rete-kiveksen adenoomaa uroshiirillä, jotka saivat 75-600 mg / kg / vrk (10-80-kertainen suositeltu ihmisen lansopratsoliannos BSA: n perusteella).

26 viikon p53 (+/-) lansopratsolin siirtogeeninen hiiren karsinogeenisuustutkimus ei ollut positiivinen.

Lansopratsoli oli positiivinen Ames-testissä ja in vitro ihmisen lymfosyyttien kromosomaalisten poikkeavuuksien määrityksessä. Lansopratsoli ei ollut genotoksinen ex vivo rotan hepatosyyttien suunnittelemattoman DNA-synteesitestin (UDS) testissä, in vivo hiiren mikrotumakokeessa tai rotan luuydinsolun kromosomipoikkeamistestissä.

Dekslansopratsoli oli positiivinen Ames-testissä ja in vitro -kromosomipoikkeamistesti käyttäen kiinanhamsterin keuhkosoluja. Dekslansopratsoli oli negatiivinen hiiren mikrotumatestissä in vivo.

Dekslansopratsolin mahdolliset vaikutukset hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn arvioitiin käyttämällä lansopratsolitutkimuksia. Lansopratsolilla suun kautta annettuna enintään 150 mg / kg / vrk (40 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos BSA: n perusteella) ei havaittu olevan vaikutusta uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn.

Käyttö Erityisryhmät

Raskaus

Yhteenveto riskeistä

Dekslansopratsolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu lääkkeisiin liittyvää riskiä. Dekslansopratsoli on lansopratsolin R-enantiomeeri, ja julkaistut havainnointitutkimukset lansopratsolin käytöstä raskauden aikana eivät osoittaneet raskauteen liittyvien haittatapahtumien yhteyttä lansopratsoliin (ks. Tiedot).

Eläinten lisääntymistutkimuksissa oraalinen anto lansopratsolin annos rotille imetyksen aikana tapahtuvan organogeneesin aikana 1,8-kertaisena ihmisen suurimpaan suositeltuun dekslansopratsoliannokseen aiheutti jälkeläisten vähenemistä reisiluun painossa, reisiluun pituudessa, rungon pohjan pituudessa ja kasvulevyn paksuudessa (vain uroksilla) postnataalisena päivänä 21 (ks. tiedot). Nämä vaikutukset liittyivät painonnousun vähenemiseen. Ilmoita raskaana oleville naisille mahdollisesta riskistä sikiölle.

Suurten syntymävikojen ja keskenmenon arvioitua taustariskiä ilmoitetulle väestölle ei tunneta. Kaikilla raskauksilla on synnynnäisten vikojen, menetysten tai muiden haitallisten seurausten riski. Yhdysvaltojen väestössä arvioitu suurten syntymävikojen ja keskenmenon taustariski kliinisesti tunnustetuissa raskauksissa on vastaavasti 2–4% ja keskimäärin 15–20%.

Tiedot

Ihmisten tiedot

Dekslansopratsoli on lansopratsolin R-enantiomeeri. Saatavilla olevat tiedot julkaistuista havainnointitutkimuksista eivät osoittaneet raskauteen liittyvien haittavaikutusten ja lansopratsolin käytön yhteyttä. Näiden havainnointitutkimusten metodologiset rajoitukset eivät voi varmasti vahvistaa tai sulkea pois huumeisiin liittyvää riskiä raskauden aikana. Euroopan teratologisten tietopalvelujen verkoston prospektiivisessa tutkimuksessa tuloksia 62 raskaana olevasta naisesta, jotka saivat 30 mg lansopratsolin päivittäisiä mediaaniannoksia, verrattiin kontrolliryhmään, johon kuului 868 raskaana olevaa naista, jotka eivät ottaneet mitään PPI: tä. Suurten epämuodostumien välillä ei ollut eroa PPI: lle altistettujen naisten ja kontrolliryhmän välillä, mikä vastasi suhteellista riskiä (RR) = 1,04,. Väestöpohjaisessa retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa, joka kattoi kaikki elävät syntymät Tanskassa vuosina 1996-2008, suurten syntymävikojen kasvu ei ollut merkittävää lisääntymistä analysoitaessa ensimmäisen kolmanneksen altistusta lansopratsolille 794 elävänä syntyneenä. Meta-analyysi, jossa verrattiin 1 530 raskaana olevaa naista, jotka olivat altistuneet PPI: lle ainakin ensimmäisen kolmanneksen aikana, 133 410 altistumattomaan raskaana olevaan naiseen, ei osoittanut merkittävää lisääntymistä synnynnäisten epämuodostumien tai spontaanin abortin riskissä PPI-altistuksella (suurten epämuodostumien todennäköisyyssuhde (OR) = 1,12 ja spontaaneille aborteille = = 1,29,).

Eläintiedot

Kaneilla tehty alkion ja sikiön kehitystutkimus suun kautta annetulla dekslansopratsoliannoksella enintään 30 mg / kg / vrk (noin yhdeksän kertaa ihmisen dekslansopratsolin suositeltu enimmäisannos kehon perusteella) organogeneesin aikana ei osoittanut dekslansopratsolin aiheuttamia vaikutuksia sikiöihin. Lisäksi rotilla tehdyt alkion ja sikiön kehitystutkimukset oraalisella lansopratsolilla annoksilla 150 mg / kg / vrk (40 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos kehon pinta-alan perusteella) organogeneesin aikana ja kaneilla oraalisen lansopratsolin annoksilla enintään 30 mg / kg / vrk (16 kertaa suositeltu ihmisen lansopratsoliannos kehon pinta-alan perusteella) organogeneesin aikana ei paljastanut lansopratsolin aiheuttamia vaikutuksia sikiöihin.

Pre- ja postnataalinen kehitystoksisuustutkimus rotilla, joilla oli Luun kehityksen arvioimiseksi tehdyt päätetapahtumat tehtiin lansopratsolilla oraalisina annoksina 10–100 mg / kg / vrk (0,2–1,8-kertainen ihmisen suositeltuun dekslansopratsolin 60 mg: n enimmäisannokseen dekslansopratsolin AUC-arvon perusteella), joka annettiin imetyksen aikana organogeneesin aikana. Äidin vaikutuksiin, joita havaittiin annoksella 100 mg / kg / vrk (1,8-kertainen dekslansopratsolin suositeltuun suurimpaan 60 mg: n annokseen dekslansopratsolin AUC-arvon perusteella) sisältyi lisääntynyt raskausaika, vähentynyt painonnousu raskauden aikana ja vähentynyt ruoan kulutus. Kuolleena syntyneiden määrä lisääntyi tällä annoksella, mikä saattoi olla toissijainen äidin toksisuudesta. Pentujen ruumiinpaino pieneni 100 mg / kg / vrk postnataalisesta päivästä alkaen 11. Reisipaino, reisiluun pituus ja rungon rungon pituus alenivat 100 mg / kg / vrk postnataalipäivänä 21. Reisipaino laski edelleen 100 mg / kg / vrk -ryhmä 17-18 viikon ikäisenä. Kasvulevyn paksuus pieneni 100 mg / kg / vrk uroksilla postnataalipäivänä 21 ja kasvoi 30 ja 100 mg / kg / vrk miehillä 17-18 viikon ikäisinä. Vaikutukset luuparametreihin liittyivät ruumiinpainonnousun vähenemiseen.

Imetys

Yhteenveto riskeistä

Dekslansopratsolin esiintymisestä äidinmaidossa ei ole tietoa. , vaikutukset imettävään lapseen tai vaikutukset maitotuotantoon. Lansopratsolia ja sen metaboliitteja on kuitenkin läsnä rotan maidossa. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen tarpeen kanssa DEXILANT-valmisteen kanssa ja mahdollisten haittavaikutusten suhteen imettävään lapseen, joka johtuu DEXILANTista tai taustalla olevasta äidin tilasta.

Pediatrinen käyttö

DEXILANT-valmisteen käyttöä ei suositella oireenmukaisen GERD-hoidon hoitoon lapsipotilailla, jotka ovat kuukauden ikäisiä – alle vuoden ikäisiä, koska lansopratsolin (raseeminen seos) ei ole osoitettu olevan tehokas monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimukset ja ei-kliiniset tutkimukset lansopratsolilla ovat osoittaneet sydänventtiilin sakeutumisen ja luumuutosten haittavaikutukset.

DEXILANTin turvallisuutta ja tehokkuutta alle 12-vuotiailla pediatrisilla potilailla ei ole varmistettu. Ei-kliinisissä tutkimuksissa nuorilla rotilla lansopratsolilla on havaittu sydänventtiilin sakeutumisen ja luumuutosten haittavaikutus lansopratsolla. annokset ovat suurempia kuin suurin suositeltu ekvivalentti ihmisannos, joka kuvataan jäljempänä nuorten eläimille tehdyissä toksisuustiedoissa. EE: n vaikeusasteet, parantuneen EE: n ylläpito ja närästyksen lievittäminen sekä oireisiin ei-eroosiiviin GERD: hen liittyvien närästysten hoito.

DEXILANTin käyttöä tässä ikäryhmässä tukee riittävän ja hyvin kontrolloidun näytön todisteet. tutkimukset DEXILANT-valmisteen käytöstä aikuisilla, joiden turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettisiä tietoja koskevat 12–17-vuotiaat lapset.

Haittavaikutusprofiili 12–17-vuotiailla potilailla oli samanlainen kuin aikuisilla.

Nuorten eläinten toksisuustiedot

Nuorilla rotilla tehdyssä tutkimuksessa haittavaikutuksia luun kasvuun ja kehitykseen sekä sydänventtiileihin havaittiin, kun lansopratsolin annokset olivat suurempia kuin suurin suositeltu ekvivalentti ihmisannos.

Kahdeksan viikon oraalinen toksisuustutkimus Nuorilla rotilla tehtiin neljän viikon toipumisvaihe, jossa lansopratsolia annettiin syntymänjälkeisestä päivästä 7 (vastasyntyneiden ikä vastaava ikä) 62: een (ikä vastaa ihmisillä noin 14 vuotta) annoksilla 40–500 mg / kg / vrk. / p>

Sydämen venttiilin paksuuntuminen tapahtui lansopratsoli-annoksella 500 mg / kg / vrk (noin kolmesta viiteen kertaa odotettu dekslansopratsolialtistus alle 12-vuotiailla pediatrisilla potilailla AUC: n perusteella). Sydämen venttiilin paksuuntumista ei havaittu seuraavalla pienemmällä annoksella (250 mg / kg / vrk) ja sen alapuolella. Tulokset kääntyivät kohti palautuvuutta neljän viikon huumeettoman toipumisjakson jälkeen. Sydänventtiilin sakeutumisen merkitystä tässä tutkimuksessa alle 12-vuotiaille lapsille ei tunneta.Nämä havainnot eivät ole merkityksellisiä 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Vaikutuksia sydänventtiileihin ei havaittu 13 viikon lansopratsolin suonensisäisessä toksisuustutkimuksessa murrosikäisillä rotilla (noin 12 vuoden ikä ihmisen ikä) systeemisillä altistuksilla, jotka olivat samanlaiset kuin nuorilla (vastasyntyneillä) rotilla tehdyssä kahdeksan viikon oraalisessa toksisuustutkimuksessa.

Lansopratsolin kahdeksan viikon oraalisessa toksisuustutkimuksessa 100 mg / kg tai suurempi annos aiheutti hidastunutta kasvua, ja painonnousun heikkeneminen havaittiin jo syntymänjälkeisenä päivänä 10 (ikä vastaa vastasyntyneet ihmiset). Hoidon lopussa merkkejä heikentyneestä kasvusta annoksella 100 mg / kg / vrk tai enemmän sisälsivät ruumiinpainon lasku (14–44% verrokkiin verrattuna), useiden elinten absoluuttinen paino, reisiluun paino, reisiluun pituus ja kruunun selkänojan pituus. Reiden kasvulevyn paksuus pieneni vain miehillä ja vain annoksella 500 mg / kg / vrk. Viivästyneeseen kasvuun liittyvät vaikutukset jatkuivat 4 viikon toipumisjakson loppuun saakka. Pidemmän aikavälin tietoja ei kerätty.

Geriatrinen käyttö

DEXILANT-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa 11% potilaista oli 65-vuotiaita ja sitä vanhempia. , kun taas 2% oli 75-vuotiaita ja sitä vanhempia. Näiden potilaiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa, eikä muussa raportoidussa kliinisessä kokemuksessa ole havaittu merkittäviä eroja geriatristen ja nuorempien potilaiden vasteissa, mutta joidenkin vanhempien henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Maksan vajaatoiminta

DEXILANT-annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A).

Tutkimuksessa aikuisilla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta ( Child-Pugh-luokka B), jotka saivat 60 mg DEXILANT-kerta-annoksen, dekslansopratsolin systeeminen altistus lisääntyi merkittävästi verrattuna terveisiin koehenkilöihin, joiden maksan toiminta oli normaali. Siksi potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), annoksen pienentämistä suositellaan EE: n parantamiseksi.

Tutkimuksia ei ole tehty vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (Child-Pugh-luokka C). ); DEXILANT-valmisteen käyttöä ei suositella näille potilaille.