Mikä on adrenoleukodistrofia (ALD)?
Adrenoleukodistrofia tai ALD on tappava geneettinen sairaus, joka koskee 1: tä 17 000: sta ihmisestä. Se on X-sidottu geneettinen sairaus, joten se vaikuttaa enimmäkseen poikiin ja miehiin. ALD sisältää useita elimiä kehossa, joten se vaikuttaa näkyvimmin aivoihin ja selkäytimeen. Tämä aivohäiriö tuhoaa myeliinin. Myeliini on suojaava vaippa, joka ympäröi aivojen neuroneja. Ilman myeliinivaippaa hermosolut, jotka antavat meille mahdollisuuden ajatella ja hallita lihaksiamme, eivät enää toimi oikein. ALD ei tunne rodullisia, etnisiä tai maantieteellisiä esteitä.
Kuva: Aidan Jack Seeger, 21.7.2004 – 29.4.2012, ALD
Lapsuuden aivojen ALD on tuhoisin adrenoleukodystrofian muoto. Tämä muoto esiintyy yleensä neljän ja kymmenen vuoden ikäisinä. Alku voidaan nähdä, kun näennäisesti normaalit, terveet pojat yhtäkkiä alkavat taantua. Aluksi heillä voi olla vain pieniä käyttäytymisongelmia, kuten vetäytyminen tai keskittymisvaikeuksia, näköongelmia tai heillä voi olla ongelmia koordinaation kanssa. Vähitellen, koska tauti leviää aivoihin, niiden oireet pahenevat. Joitakin oireita voivat olla sokeus, kuurous, kohtaukset, lihasten hallinnan menetys ja progressiivinen dementia. Tämä säälimätön alaspäin suuntautuva spiraali johtaa vegetatiiviseen tilaan tai kuolemaan, yleensä 2-5 vuoden kuluessa diagnoosista.
Kuinka adrenoleukodistrofia vaikuttaa yksilöön?
Adrenoleukodistrofia on monijärjestelmäinen sairaus, mutta vaikuttaa merkittävimmin sekä keskus- että ääreishermostoon. Hermosto on vastuussa kaikista kehon vapaaehtoisista ja tahattomista toiminnoista. Aivovaurio johtaa sokeuteen, kohtauksiin ja hyperaktiivisuuteen. Muita vaikutuksia ovat ongelmat puhumisessa, kuuntelussa ja sanallisten ohjeiden ymmärtämisessä. Selkäytimen vaurio johtaa menetelmän kykyyn käydä ja ylläpitää normaalia hengitystä.
Vakavimmin kärsivät kudokset hermoston ulkopuolella ovat lisämunuaisen kuori ja kiveksissä olevat Leydig-solut. Lisämunuaisen kuoren vaurio johtaa lisämunuaisen vajaatoimintaan tai Addisonin tautiin. Kivesten vaurio johtaa hedelmättömyyteen.
Etenemisnopeus riippuu yksilön sairauden muodosta.
Vaikka adrenoleukodystrofiaan ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, oireet voivat olla onnistui varmistamaan parhaat mahdolliset tulokset. Ennakoivalla, kattavalla lääketieteellisellä hoidolla ALD-oireita voidaan hallita ja antaa yksilölle paras mahdollinen elämänlaatu.
Lisäksi ALD-vastasyntyneiden seulonnalla sairastuneilla lapsilla on mahdollisuus hyötyä hengenpelastushoidosta.
Kuinka saat ALD: n ja miksi se tyypillisesti vaikuttaa poikiin?
Adrenoleukodistrofia on geneettinen tai perinnöllinen häiriö. Jos äiti on ALD: n kantaja, on 50% mahdollisuus siirtää tämä lapsilleen. Jos isä on ALD: n kantaja, hän välittää sen tyttärelleen.
Spontaanit mutaatiot ovat toinen tapa, jolla vauva voi periä ALD: n. Tämä tarkoittaa, että äiti ja isä eivät ole ALD: n kantajia, mutta ALD: tä aiheuttavan geenin mutaatio tapahtuu kohdussa. Spontaanit mutaatiot johtuvat useista lähteistä, mukaan lukien virheet DNA-replikaatiossa, spontaanit vauriot ja siirrettävät geneettiset elementit. on vastuussa adrenoleukodistrofian aiheuttamisesta. Tämä geeni toimii peroksisomaalisena membraanikuljettajana. Kuljettajaa tarvitaan aivojen ja selkäytimen rasvahappojen normaaliin kääntymiseen tai aineenvaihduntaan. Ilman kuljettajaa rasvahappojen normaalia metaboliaa ei tapahdu. Siksi aivot ja selkäydin demyelinoidaan. Biokemiallisesti ALD-potilailla on hyvin korkeita haaroittumattomia, tyydyttyneitä, hyvin pitkäketjuisia rasvahappoja, erityisesti keroottihappoa.
ALD: n aiheuttanut vaurioitunut geeni sijaitsee X-kromosomissa. Pojat perivät vain yhden X-kromosomin, joka siirtyy heille äideiltään. Koska tytöt perivät kaksi X-kromosomia, yhden kummaltakin vanhemmalta, isältään peritty funktionaalinen kopio suojaa naislapsia yleensä taudilta. Mutaation omaavat naiset ovat kuitenkin kantajia, jotka voivat siirtää taudin uros jälkeläisilleen. Se on mahdollista – mutta harvoin tytöt perivät kaksi kopiota mutaatiosta molemmilta vanhemmilta.
Voisiko myös muilla perheen lapsilla olla ALD?
Kyllä, jos äidillä on ALD , on 50% mahdollisuus, että jokaisella muulla lapsella on myös ALD. On tärkeää, jos lapsi on mies, hänet tulisi testata välittömästi. Jos on muita naislapsia, heidät voidaan testata, kun he ovat hedelmällisessä iässä. Suurperheen – sairastuneen vanhemman sisaret, veljet, tädit, setät, veljentytär ja veljenlapset olisi myös testattava ALD: n varalta.
Voit selvittää, kärsivätkö adrenoleukodistrofia vai kantavatko muut perheen lapset adrenoleukodistrofiaa, suosittelemme neuvottelemaan geneettisen neuvonantajan tai lapsesi lääkärin kanssa.
Voit myös pyytää verta spot-kortti Kennedy Krieger -instituutista. Lomakkeen voi ladata täältä.
Tulokset ovat saatavilla 7-10 päivän kuluessa, ellei erityisissä olosuhteissa ole erityisiä olosuhteita.
Testaukseen liittyvät yhteystiedot:
Kennedy Krieger -instituutin genetiikan laboratorio – peroksisomaalisten sairauksien osasto – 707 North Broadway – Baltimore, MD 21205 USA
Puhelin: +1.443.923.2760
Faksi: +1.443.923.2755
Kuinka on ALD diagnosoitu?
Adrenoleukodistrofia diagnosoidaan verikokeella. Testi analysoi erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen määrää, jotka ovat kohonneet ALD: ssä. Magneettikuvaus diagnosoi aivojen ALD: n.
Vaikka vastasyntyneiden seulonta ALD: tä varten on saatavilla joissakin osavaltioissa, se EI ole diagnostinen testi. Vastasyntyneiden seulonta voi kuitenkin johtaa oikeaan ja varhaiseen diagnoosiin vahvistavien testien yhteydessä.
ALD-vastasyntyneiden seulonta on tällä hetkellä aktiivinen 5 osavaltiossa: New Yorkissa, Connecticutissa, Kaliforniassa, Minnesotassa ja Pennsylvaniassa. Lisää osavaltioita on tarkoitus tulla alukselle vuonna 2018. Jos asut tällä hetkellä valtiossa, joka ei testaa, ota yhteyttä Kennedy Kriegerin laboratorioon saadaksesi veripistekortin.
Mitkä ovat adrenoleukodistrofian eri muodot?
Riippumatta siitä, minkä tyyppinen adrenoleukodistrofia yksilöllä diagnosoidaan, kattava sairaanhoito on oikea-aikaista. Leukodystrofian hoitoverkko (LCN) perustettiin tarjoamaan yksilöille parasta mahdollista hoitoa sertifioiduissa, erikoistuneissa keskuksissa eri puolilla maata.
Jos haluat lisätietoja ja löytää lähinnäsi oleva leukodistrofian hoitokeskus, käy Leukodystrophy Care Network -sivu.
Adrenoleukodystrofia tai ALD on X-sidottu aineenvaihduntahäiriö. Sille on ominaista progressiivinen neurologinen heikkeneminen aivojen valkoisen aineen demyelinaation vuoksi. ALD: llä on useita muotoja, joiden vakavuus ja eteneminen voivat vaihdella suuresti. Valitettavasti genotyypin (potilaan mutaatiotyyppi) ja fenotyypin (kliininen esitys tai alatyyppi) välillä ei ole selkeää korrelaatiota.
Lapsuuden aivojen demyelinoiva ALD
Tämä on eniten yleinen ALD-muoto, joka edustaa noin 45% kaikista ALD-tapauksista. Aloitus tapahtuu yleensä neljän ja kymmenen vuoden ikäisinä.
Aloitus voidaan nähdä, kun näennäisesti normaalit, terveet pojat yhtäkkiä alkavat taantua. Aluksi heillä voi olla vain pieniä käyttäytymisongelmia, kuten vetäytyminen tai keskittymisvaikeuksia, näköongelmia tai heillä voi olla ongelmia koordinaation kanssa. Vähitellen, kun tauti leviää aivoihin, niiden oireet pahenevat. Joitakin oireita voivat olla sokeus, kuurous, kohtaukset, lihasten hallinnan menetys ja etenevä dementia. Tälle ALD-muodolle on tunnusomaista tulehduksellinen prosessi, joka tuhoaa myeliinin. Tämä aiheuttaa loputtoman progressiivisen heikkenemisen vegetatiiviseen tilaan tai kuolemaan, yleensä viiden vuoden kuluessa oireiden alkamisesta.
Adrenomyeloneuropatia
AMN-fenotyyppiä esiintyy 45%: lla ALD-potilaista ja yleensä kehittyy aikuisilla. AMN vaikuttaa selkäytimen pisin hermokuituihin. Nämä kuidut johtavat signaaleja aivoista jalkoihin, virtsarakon ja takaisin aivoihin.
Joillakin ihmisillä on erilaisia oireita, kuten kipua, tunnottomuutta tai pistelyä jaloissa, lievää tai kohtalaista heikkoutta käsivarret ja kädet, virtsa- ja suolistohäiriöt tai inkontinenssi- ja kävely- ja tasapainohäiriöt. Nämä ongelmat alkavat yleisenä jalkojen heikkoutena ja jäykkyytenä ja edistymisestä kävelyvaikeuksiin. Joillakin ihmisillä on enemmän ongelmia tasapainossaan. Jalkojen heikkous ja tasapaino-ongelmat voivat muuttaa tapaa, jolla henkilö kävelee. Liikkumisvälineitä, kuten keppejä, kävelijöitä ja pyörätuoleja, saatetaan tarvita ajan myötä.
Suurin osa muista taudin tapauksista esiintyy aikuisen muodossa, joka tunnetaan nimellä Adrenomyeloneuropathy tai AMN. Noin puolessa poikista, jotka perivät mutatoidun ALD-geenin, taudin oireet ilmaantuvat vasta nuorena aikuisena. Tämän vuoksi he etenevät yleensä hitaammin kuin ne, joilla on lapsuuden sairaus.
20-30-vuotiaista lähtien näillä nuorilla miehillä on neurologisia motorisia vaurioita raajoissaan. Tämän seurauksena nämä vauriot etenevät monien vuosien ajan, ja niihin liittyy väistämättä kohtalainen tai vaikea haitta. Noin kolmanneksessa näistä potilaista myös keskushermosto osallistuu toimintaan. Nämä nuoret miehet kokevat saman henkisen ja fyysisen heikkenemisen kuin aiemmin kuvatut pojat. Taudin eteneminen on hitaampaa, yleensä vegetatiiviseen tilaan ja / tai kuolemaan viiden vuoden tai pidempään.
Addisonin tauti (hypoadrenokortikismi)
Addisonin tauti on lisämunuainen, ja noin 90% pojista ja miehistä, joilla on ALD / AMN, kehittää sitä.Noin 10 prosentissa ALD-tapauksista tämä on häiriön ainoa kliininen merkki.
Lisämunuaiset tuottavat erilaisia hormoneja, jotka säätelevät sokerin, natriumin ja kaliumin määrää kehossa ja auttavat sitä reagoimaan. painottaa. Addisonin taudista johtuen keho tuottaa liian vähän lisämunuaishormonia, joten se voi olla hengenvaarallinen. Onneksi ALD: n tämä näkökohta on helppo hoitaa yksinkertaisesti ottamalla steroidipilleri päivittäin (ja säätämällä annosta stressiä tai sairauksia varten).
Nainen ALD
Vaikka naiset, joilla on ALD-geenimutaatio ei yleensä kehitä itse aivosairautta, joillakin on häiriön lieviä oireita. Nämä oireet kehittyvät yleensä 35 vuoden iän jälkeen. Tämän seurauksena oireita ovat pääasiassa alaraajojen progressiivinen jäykkyys, heikkous tai halvaus, tunnottomuus, nivelkipu ja virtsateiden ongelmat.
Onko ALD: tä hoidettavissa?
ALD-vastasyntyneiden seulonnan avulla sairastuneilla lapsilla on mahdollisuus hyötyä hengenpelastavasta hoidosta. Vaikka hoito johto- / kantasolusiirron avulla voi hidastaa taudin etenemistä, sitä ei pidetä parannuskeinona. Valitettavasti jo vahingoittunutta myeliiniä ei voida korjata tällä hoidolla. Tämän vuoksi on tärkeää, että ALD havaitaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ennen oireiden alkua, ihanteellisesti jokaisessa tilassa, mukaan lukien ALD vastasyntyneiden seulontaohjelmaansa.
Lisämunuaisen vajaatoiminta tai Addisonin tauti
Noin 90%: lla ALD-pojista on myös lisämunuaisen vajaatoiminta tai Addisonin tauti, jota esiintyy, kun lisämunuaiset eivät tuota tarpeeksi tiettyjä hormoneja. Lisämunuaiset sijaitsevat hieman munuaisten yläpuolella. Lisämunuaishormoneilla, kuten kortisolilla ja aldosteronilla, on keskeinen rooli ihmiskehon toiminnassa, kuten verenpaineen ja aineenvaihdunnan säätely, tapa, jolla keho käyttää pilkottua ruokaa energiaksi, ja kehon reaktio stressiin.
Vaikka ALD ei yleensä esiinny ennen 3 vuoden ikää, lisämunuaisen vajaatoiminta voi ilmetä ensimmäisen elinvuoden aikana. Siksi on erittäin tärkeää testata veren ACTH- ja kortisolipitoisuudet. Lisämunuaisen vajaatoiminta voidaan hoitaa helposti korvaamalla tai korvaamalla lisämunuaisten tekemät hormonit päivittäisillä steroideilla. Kunkin lääkkeen annos muutetaan potilaan tarpeiden mukaan.
Ongelmia voi esiintyä lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavilla, sairastavilla, kärsivillä vammoilla tai leikkauksessa tai sedaatiossa lääkärintarkastuksessa. Kuolemaan johtavan lisämunuaisen kriisin estämiseksi annostusta lisätään, jotta keho pystyy käsittelemään ylimääräistä stressiä. Lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavilla on aina oltava henkilöllisyystodistus, jossa ilmoitetaan heidän tilansa, ”lisämunuaisen vajaatoiminta” hätätilanteessa, sekä tarvikkeet kortikosteroidihoidon antamiseksi hätätilanteessa.
Luuydinsiirto
Kun pojalla on diagnosoitu aivojen ALD, on välttämätöntä suorittaa nopea arviointi, jotta voidaan arvioida tukikelpoisuus luuydinsiirtoon. Koska myeliinivaurioita ei voida peruuttaa, on kriittistä, että pojalle tehdään luuydinsiirto varhaisimmat taudin merkit.
”Loes Score” on järjestelmä, jota käytetään erottamaan ALD: n pitkittyminen ja niiden kelpoisuus elinsiirtoon. Alle 9: n ja lähempänä yhtä ”Loes Score” on osoittanut olevan optimaaliset tulokset luuydinsiirtoa harkittaessa.
Nielun verensiirtoa varten kantasolut tulevat napanuorista, jotka lahjoitetaan ja Säilytetään luovuttamattomien luovuttajien elävien, terveiden syntymien jälkeen. Saat lisätietoja vauvan napanuoran lahjoittamisesta käymällä Carolina Cord -veripankissa.
Lorenzon öljy
Vuonna 1992 julkaistu elokuva ”Lorenzon öljy” ”Perustuu Odone-perheen todelliseen tarinaan ja heidän pyrkimyksiään löytää parannuskeino poikansa Lorenzon kanssa, jolla diagnosoitiin ALD 6-vuotiaana. Lorenzon isä Augusto Odone kehitti öljyn adrenoleukodistrofian hoitoon.
Öljyä pidetään edelleen kokeellisena, ja sillä voi olla jonkin verran hyötyä VLCFA: n (erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen) normalisoinnissa, mikä voi estää ALD: n lapsuuden aivojen muodon. Lorenzos Oil ei ole hyödyllinen pojille, joilla on oireita, ja sitä käytetään parhaiten 2-10-vuotiaille pojille, joilla ei ole oireita.
Lisätietoja Lorenzos Oilista saat napsauttamalla tätä saadaksesi adrenoleukodistrofiaa käsittelevän verkkoseminaarin. ja Lorenzon öljy, jonka johti tohtori Gerald Raymond, neurologian professori ja lasten neurologian päällikkö Pennin osavaltion lastensairaalassa Hersheyssä, PA.
Lorenzon öljyä on saatavana WEP Clinicalin kautta. Ota yhteyttä:
Yasmin Khera
Outreach Manager | 951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Matkapuhelin: 1-919-454-6467
Toimisto: 1-919-694-5088
Faksi: 1-919-822-1701
Sähköposti: [email protected]
Verkkosivusto: wepclinical.com
AMN: lle
Adrenolmyeloneuropatiaa sairastaville miehille hoitomenetelmät koostuvat kuntoutushoidosta, oireenmukaisista kipulääkkeistä ja jäykkyydestä sekä ruokavalion ja liikuntaohjelman luomisesta ihanteellisen terveyden saavuttamiseksi. On myös kliinisiä tutkimuksia sellaisten lääkkeiden kehittämiseksi, joista voi olla hyötyä.
Naisten kantajille
Ruokavalion ja liikunnan on osoitettu auttavan ALD-naisia.
Geeniterapia
Bluebird Bio, Bostonissa, Massachusettsissa sijaitseva yritys, on tehnyt ALD-geeniterapiaa koskevan kliinisen tutkimuksen. Seitsemäntoista ALD-poikaa on hoidettu geeniterapialla lupaavilla tuloksilla.
Ensimmäiset tulokset on julkaistu ja geeniterapiahoito on erittäin lupaava olla seuraava, turvallisempi menetelmä ALD: lle. ALD: n geeniterapia ei ole vielä käynyt läpi FDA: n hyväksyntää.
Geeniterapia olisi ensisijainen hoitomenetelmä ALD: lle (kun FDA on hyväksynyt), koska luuytimestä ei tarvitse löytää luovuttajan vastaavuutta. rekisteri. Poikien omien solujen käytöstä johtuen hylkääminen ei ole mahdollista.
Lisätietoja ALD-hoidoista:
Entä jos lapselleni diagnosoidaan liian myöhään elinsiirtoa varten?
Jos henkilö ei ole elinsiirtokelpoinen, ennakoiva monitieteinen hoito on välttämätöntä parhaan mahdollisen elämänlaadun takaamiseksi. Tähän tarkoitukseen on tarjolla erilaisia hoitomuotoja, sopeutumisvälineitä ja lääkkeitä.
Kaikkien leukodistrofiassa kärsivien yksilöiden perheiden ja hoitajien, riippumatta siitä, ovatko he elinsiirtokelpoisia vai ei, tulisi etsiä parasta mahdollista hoitoa Leukodystrofian hoitoverkosto eli LCN.
LCN: n tehtävänä on mullistaa leukodistrofioiden kärsineiden ihmisten terveys ja elämänlaatu ennakoivilla, innovatiivisilla ja kattavilla lääketieteellisillä hoidon standardeilla ja erikoistuneilla keskuksilla kaikkialla Yhdysvalloissa, Kanadassa ja lopulta maailma.
Jos haluat lisätietoja ja löytää lähinnäsi oleva leukodistrofian hoitokeskus, käy leukodistrofian hoitoverkoston sivulla.
Mitä tutkimusta tehdään parempien hoitojen löytämiseksi & lääke adrenoleukodystrofiaan?
Aidan Jack Seeger -säätiö, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation ja Stop ALD ovat kaikki asianajajaorganisaatioita, jotka ovat sitoutuneet rahoittamaan tutkimusta paremman tr aterioita ja parannuskeinoa ALD: lle ja muille leukodystrofioille. Lisätietoja meneillään olevasta uraauurtavasta tutkimuksesta on heidän verkkosivuillaan.
Hunters Hope on myös sitoutunut rahoittamaan tutkimusta parempien hoitojen ja ALD: n ja muiden leukodystrofioiden parantamiseksi. Lisätietoja käynnissä olevasta uraauurtavasta tutkimuksesta on verkkosivustomme tutkimusosiossa.
Lisäresursseja perheille:
Leukodystrofian hoitoverkosto
Hunters Hope Foundation – Perhehoito
Hunter James Kelly -tutkimuslaitos – Duke-lastensairaala: luuytimen ja kantasolujen siirto – Aidan Jack Seeger -säätiö – ALD Connect – Myelin-projekti – Stop ALD – United Leukodystrophy Foundation
Lisälähteet lääketieteen ammattilaisille:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy
NIH Gene Reviews: Adrenoleukodystrophy
US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy
New York State Department of Health: Vastasyntyneiden seulonta ALD: lle
Erityinen kiitos
Kiitos Elisa Seegerille Aidan Jack Seeger -säätiöltä tällä sivulla annetusta sisällöstä.