El efecto de la doxiciclina en el consumo de alcohol y la sensibilidad: consideración de modelos de ratones transgénicos inducibles

Se sabe que la neuroinflamación provoca numerosos cambios en la fisiología del cerebro y se asocia con diversas patologías, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, y comportamientos, como el sueño y las enfermedades agudas. Además, existe evidencia acumulada de que la respuesta conductual al alcohol se ve afectada por perturbaciones en el sistema neuroinmune. Estudios recientes han demostrado que la administración de mediadores proinflamatorios aumenta el consumo de alcohol, mientras que los antiinflamatorios, como la minociclina, lo disminuyen. La doxiciclina es un mediador antiinflamatorio y un derivado de tetraciclina, y se usa comúnmente en el sistema regulador de tetraciclina, un enfoque transgénico ampliamente acreditado por su naturaleza inducible y reversible. Dado el vínculo establecido entre los agentes antiinflamatorios y la respuesta y el consumo de alcohol, y debido a que el sistema regulador de tetraciclina se está empleando cada vez más para manipulaciones genéticas y fenotipado conductual, investigamos el efecto de la administración de doxiciclina sobre la sensibilidad y el consumo de alcohol. Se utilizaron dos líneas transgénicas independientes que contenían un transgén transactivador de tetraciclina o la inserción del promotor del operador de tetraciclina, junto con ratones compañeros de camada de tipo salvaje (C57Bl / 6J), para medir los cambios en el consumo de alcohol, el deterioro motor inducido por el alcohol y la sedación, y la concentración de alcohol en sangre. con administración de doxiciclina (40 mg / kg en pienso). Usando sesiones repetidas del paradigma de beber en la oscuridad, encontramos que la doxiciclina reducía constantemente el consumo de alcohol al 20% durante el acceso de dos y cuatro horas. La doxiciclina también aumentó la sensibilidad a los efectos motrices del alcohol (2 g / kg) y la duración de la pérdida del reflejo de enderezamiento después de la inyección de etanol (3,5 g / kg), sin causar una alteración significativa en los niveles de alcohol en sangre. A pesar de las muchas ventajas de utilizar un enfoque transgénico regulado por tetraciclina, es importante considerar los efectos de la administración de doxiciclina en comportamientos que pueden verse influenciados por la neuroinflamación, incluidos los comportamientos relacionados con el alcohol.

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