El efecto del mononitrato de isosorbida de liberación prolongada (ER-ISMN) sobre la tolerancia al ejercicio 1 hora después de la administración se comparó con el del placebo en un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de 151 pacientes angina estable inducida por el esfuerzo. Durante un período de prueba con placebo de 9 a 24 días, los pacientes se sometieron a pruebas de tolerancia al ejercicio de referencia del protocolo Bruce, después de las cuales recibieron ER-ISMN o placebo durante 5 días. Los pacientes con ER-ISMN tomaron 60 mg cada mañana durante los primeros 4 días y 120 mg la mañana del quinto día. Una hora después de la dosificación, los pacientes con ER-ISMN tuvieron un aumento significativamente mayor en el tiempo total de ejercicio (días 1 a 4: 5 +/- 53 segundos; día 5: 53 +/- 58 segundos) que los pacientes tratados con placebo (días 1 a 4:14 +/- 37 segundos; día 5:21 +/- 48) (p < 0,001). Los tiempos para el desarrollo de angina y depresión del segmento ST de 1 mm fueron significativamente más largos en el grupo ER-ISMN que en el grupo placebo. La diferencia entre los grupos en el tiempo medio hasta el inicio de la angina fue de 34 segundos después de la dosis de 60 mg (p = 0,004) y 49 segundos después de la dosis de 120 mg (p < 0,001 ). El tiempo medio hasta el desarrollo de una depresión del segmento ST de 1 mm fue 51 y 61 segundos más largo después de las dosis de ER-ISMN de 60 mg y 120 mg, respectivamente, que después del placebo (p <0.001). Se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento en el 37% (28 de 75) y el 7% (5 de 76) de los pacientes en los grupos ER-ISMN y placebo, respectivamente. Como era de esperar, el dolor de cabeza fue más frecuente en el grupo ER-ISMN que en el grupo placebo (28% y 1%, respectivamente). Los efectos de ER-ISMN (60 mg y 120 mg) son clínicamente evidentes 1 hora después de la dosificación, lo que resulta en una mejor tolerancia al ejercicio en pacientes con angina de pecho.