En una búsqueda en la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (FAERS) de la FDA, identificamos 33 casos de artralgia grave notificados con el uso de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) desde octubre 16 de 2006, fecha de aprobación del primer inhibidor de DPP-4, hasta el 31 de diciembre de 2013. Cada caso involucró el uso de uno o más inhibidores de DPP-4. La sitagliptina (n = 28) fue la informada con mayor frecuencia, seguida de saxagliptina (n = 5), linagliptina (n = 2), alogliptina (n = 1) y vildagliptina (n = 2); La vildagliptina no se comercializa en los Estados Unidos. En cinco casos, el paciente experimentó artralgia grave con dos inhibidores de DPP-4 diferentes. Los 33 pacientes experimentaron artralgia que resultó en una reducción sustancial en su nivel previo de actividad, incluidos 10 pacientes que fueron hospitalizados debido a un dolor articular incapacitante. En 22 casos, los síntomas aparecieron en el plazo de 1 mes desde el inicio del tratamiento con un inhibidor de DPP-4. En 20 de los 33 casos, se sospechó que el inhibidor de DPP-4 era una posible causa de artralgia y se suspendió dentro de un mes después de la aparición de los síntomas. Sin embargo, 8 de los 13 casos restantes informaron un período de 44 días a 1 año entre el inicio de los síntomas y la interrupción del inhibidor de DPP-4. En 23 de los 33 casos, los síntomas se resolvieron menos de 1 mes después de la interrupción del fármaco.
Los informes de ocho de los 33 casos documentaron una reexposición positiva. En estos ocho casos, los individuos interrumpieron el tratamiento, experimentaron una resolución de los síntomas, reiniciaron la terapia con un inhibidor de DPP-4 (un miembro diferente de la clase en seis de los ocho casos), experimentaron la reaparición de la artralgia y, posteriormente, experimentaron una resolución. de los síntomas cuando se suspendió nuevamente la terapia con inhibidor de DPP-4. Veintiuno de los 33 pacientes fueron tratados por artritis con terapias farmacológicas que incluían corticosteroides, fármacos antiinflamatorios no esteroides, metotrexato y fármacos inmunomoduladores.
Revisamos los detalles clínicos en los casos de FAERS para determinar si el dolor articular severo podría haber sido causado por una condición autoinmune en lugar de los inhibidores de DPP-4. Diez de los 33 casos informaron fiebre y escalofríos, sarpullido e hinchazón, lo que sugiere una reacción inmunológica. De los 13 casos con resultados disponibles de análisis de laboratorio para trastornos autoinmunitarios sistémicos, 8 informaron un resultado de prueba negativo o normal. Cinco casos informaron resultados positivos de la prueba: anticuerpo antinuclear (n = 2), velocidad de sedimentación globular (n = 1), proteína C reactiva (n = 1) y anticuerpo anticitoplasma de neutrófilos (n = 1). Sin embargo, ninguna de estas pruebas es específica para una afección autoinmune particular que pueda causar dolor articular severo.
También buscamos en la literatura médica e identificamos siete informes de casos, de los cuales 1 a 4, dos de los cuales también se identificaron en el Base de datos FAERS3, 4. Los siete informes describieron pacientes que desarrollaron artralgia después de iniciar la terapia con sitagliptina (n = 6) o vildagliptina (n = 1). En seis casos, los pacientes tuvieron una resolución parcial o completa de los síntomas dentro de las 6 semanas posteriores a la suspensión del fármaco. Solo un caso informó que el dolor era incapacitante y ninguno informó la necesidad de hospitalización.