Deficiencia de Cianocobalamina (Vitamina B12)
Tratamiento diario con cualquier ácido -La supresión de medicamentos durante un período prolongado (p. ej., más de tres años) puede provocar una malabsorción de cianocobalamina (vitamina B12) causada por hipo o aclorhidria. En la bibliografía se han notificado raros informes de deficiencia de cianocobalamina que se producen con la terapia supresora de ácido. Se debe considerar este diagnóstico si se observan síntomas clínicos consistentes con deficiencia de cianocobalamina en pacientes tratados con DEXILANT.
Hipomagnesemia
Se ha reportado hipomagnesemia, sintomática y asintomática, raramente en pacientes tratados con IBP. durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los eventos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió el reemplazo de magnesio y la interrupción del IBP.
Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (p. Ej., Diuréticos ), los profesionales sanitarios pueden considerar la monitorización de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.
Interacciones con las investigaciones para tumores neuroendocrinos
Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan de forma secundaria a fármacos disminuciones inducidas en la acidez gástrica. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones de diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Los proveedores de atención médica deben suspender temporalmente el tratamiento con dexlansoprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (p. Ej., Para el seguimiento), se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.
Interacción con metotrexato
La literatura sugiere que El uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente en dosis altas) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, posiblemente dando lugar a toxicidades por metotrexato. En la administración de metotrexato en dosis altas, se puede considerar la suspensión temporal del IBP en algunos pacientes.
Pólipos de la glándula fúndica
El uso de IBP se asocia con un mayor riesgo de pólipos de la glándula fúndica que aumenta con el uso prolongado, especialmente más allá de un año. La mayoría de los usuarios de IBP que desarrollaron pólipos de las glándulas fúndicas eran asintomáticos y los pólipos de las glándulas fúndicas se identificaron de manera incidental en la endoscopia. Utilice la terapia con IBP de menor duración adecuada para la afección que se está tratando.
Información de asesoramiento para el paciente
Aconseje al paciente que lea el prospecto aprobado por la FDA (Guía del medicamento e instrucciones de uso) .
Reacciones adversas
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si experimentan signos o síntomas compatibles con:
- Reacciones de hipersensibilidad
- Nefritis intersticial aguda
- Diarrea asociada a Clostridium difficile
- Fractura ósea
- Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
- Cianocobalamina (vitamina B12) Deficiencia
- Hipomagnesemia
Interacciones medicamentosas
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si están tomando productos que contienen rilpivirina o dosis de metotrexato.
Embarazo
Informe a la mujer embarazada del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que informen a su proveedor de atención médica sobre un embarazo conocido o sospechado.
Administración
- Tome sin tener en cuenta la comida.
- Dosis omitidas : Si se olvida una dosis, administrar lo antes posible. Sin embargo, si la próxima dosis programada es la debida, no tome la dosis omitida y tome la siguiente dosis a tiempo. No tome dos dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.
- Trague entera; no mastique.
- Puede abrirse y espolvorearse sobre puré de manzana para pacientes que tienen problemas para tragar la cápsula.
- Alternativamente, la cápsula se puede administrar con agua mediante una jeringa oral o una sonda nasogástrica, como se describe en las Instrucciones de uso.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
El potencial carcinogénico del dexlansoprazol se evaluó utilizando estudios de lansoprazol. En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratas Sprague-Dawley por vía oral con lansoprazol en dosis de 5 a 150 mg / kg / día, aproximadamente de una a 40 veces la exposición en la superficie corporal (mg / m²) de una persona de 50 kg. de estatura promedio dada la dosis humana recomendada de 30 mg / día de lansoprazol.
Lansoprazol produjo hiperplasia de células ECL gástrica relacionada con la dosis y carcinoides de células ECL en ratas machos y hembras.
En En ratas, el lansoprazol también aumentó la incidencia de metaplasia intestinal del epitelio gástrico en ambos sexos.En ratas macho, lansoprazol produjo un aumento relacionado con la dosis de adenomas de células intersticiales testiculares. La incidencia de estos adenomas en ratas que recibieron dosis de 15 a 150 mg / kg / día (cuatro a 40 veces la dosis recomendada de lansoprazol en humanos basada en BSA) excedió la baja incidencia de fondo (rango = 1.4 a 10%) para esta cepa de rata. .
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratones CD-1 por vía oral con dosis de lansoprazol de 15 a 600 mg / kg / día, dos a 80 veces la dosis recomendada de lansoprazol humana basada en BSA. El lansoprazol produjo una incidencia aumentada relacionada con la dosis de hiperplasia de células ECL gástricas. También produjo una mayor incidencia de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular más carcinoma). La incidencia de tumores en ratones machos tratados con 300 y 600 mg de lansoprazol / kg / día (40 a 80 veces la dosis recomendada de lansoprazol humana basada en BSA) y ratones hembra tratados con 150 a 600 mg de lansoprazol / kg / día (20 a 80 veces la dosis recomendada de lansoprazol humana basada en BSA) excedió los rangos de incidencias de fondo en controles históricos para esta cepa de ratones. El tratamiento con lansoprazol produjo adenoma de rete testis en ratones machos que recibieron de 75 a 600 mg / kg / día (de 10 a 80 veces la dosis recomendada de lansoprazol humana basada en BSA).
A 26 semanas p53 (+/-) El estudio de carcinogenicidad en ratones transgénicos de lansoprazol no fue positivo.
El lansoprazol fue positivo en la prueba de Ames y en el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro. El lansoprazol no fue genotóxico en la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) de hepatocitos de rata ex vivo, la prueba de micronúcleo de ratón in vivo o la prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de rata.
El dexlansoprazol fue positivo en la prueba de Ames y en la prueba de aberración cromosómica in vitro utilizando células pulmonares de hámster chino. El dexlansoprazol resultó negativo en la prueba de micronúcleo de ratón in vivo.
Los efectos potenciales del dexlansoprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluaron mediante estudios de lansoprazol. Se encontró que lansoprazol en dosis orales de hasta 150 mg / kg / día (40 veces la dosis recomendada de lansoprazol humana basada en BSA) no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Uso en Poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No existen estudios con el uso de dexlansoprazol en mujeres embarazadas para informar sobre un riesgo asociado al fármaco. El dexlansoprazol es el enantiómero R del lansoprazol, y los estudios observacionales publicados sobre el uso de lansoprazol durante el embarazo no demostraron una asociación de resultados adversos relacionados con el embarazo con lansoprazol (ver Datos).
En estudios de reproducción animal, la administración oral de lansoprazol a ratas durante la organogénesis hasta la lactancia a 1.8 veces la dosis máxima recomendada de dexlansoprazol humano produjo reducciones en la descendencia en el peso del fémur, la longitud del fémur, la longitud de la coronilla y la rabadilla y el grosor de la placa de crecimiento (solo machos) el día 21 posnatal (ver Datos). Estos efectos se asociaron con la reducción del aumento de peso corporal. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Datos
Datos humanos
El dexlansoprazol es el enantiómero R del lansoprazol. Los datos disponibles de los estudios observacionales publicados no pudieron demostrar una asociación de resultados adversos relacionados con el embarazo y el uso de lansoprazol. Las limitaciones metodológicas de estos estudios observacionales no pueden establecer ni excluir definitivamente ningún riesgo asociado con el fármaco durante el embarazo. En un estudio prospectivo realizado por la Red Europea de Servicios de Información Teratológica, los resultados de un grupo de 62 mujeres embarazadas a las que se les administraron dosis diarias medias de 30 mg de lansoprazol se compararon con un grupo de control de 868 mujeres embarazadas que no tomaron ningún IBP. No hubo diferencia en la tasa de malformaciones mayores entre las mujeres expuestas a IBP y el grupo de control, correspondiente a un Riesgo Relativo (RR) = 1.04,. En un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que abarcó todos los nacidos vivos en Dinamarca de 1996 a 2008, no hubo un aumento significativo en los defectos de nacimiento importantes durante el análisis de la exposición al lansoprazol durante el primer trimestre en 794 nacidos vivos. Un metanálisis que comparó 1,530 mujeres embarazadas expuestas a IBP en al menos el primer trimestre con 133,410 mujeres embarazadas no expuestas no mostró aumentos significativos en el riesgo de malformaciones congénitas o aborto espontáneo con la exposición a IBP (para malformaciones mayores Odds Ratio (OR) = 1,12 , y para abortos espontáneos OR = 1,29,).
Datos en animales
Un estudio de desarrollo embriofetal realizado en conejos a dosis de dexlansoprazol oral de hasta 30 mg / kg / día (aproximadamente nueve veces la dosis máxima recomendada de dexlansoprazol en humanos según el organismo). superficie) durante la organogénesis no mostró efectos en los fetos debido al dexlansoprazol. Además, los estudios de desarrollo embriofetal realizados en ratas con lansoprazol oral a dosis de hasta 150 mg / kg / día (40 veces la dosis recomendada de lansoprazol humana basada en el área de superficie corporal) durante la organogénesis y en conejos con lansoprazol oral en dosis de hasta 30 mg / kg / día (16 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada según el área de superficie corporal) durante la organogénesis no revelaron efectos en los fetos debido al lansoprazol.
Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con Los criterios de valoración para evaluar el desarrollo óseo se realizaron con lansoprazol en dosis orales de 10 a 100 mg / kg / día (0,2 a 1,8 veces la dosis máxima recomendada de dexlansoprazol humano de 60 mg basada en el AUC de dexlansoprazol) administrada durante la organogénesis hasta la lactancia. Los efectos maternos observados con 100 mg / kg / día (1,8 veces la dosis máxima recomendada de dexlansoprazol humano de 60 mg según el AUC de dexlansoprazol) incluyeron un aumento del período de gestación, una disminución del aumento de peso corporal durante la gestación y una disminución del consumo de alimentos. El número de mortinatos se incrementó con esta dosis, lo que puede haber sido secundario a la toxicidad materna. El peso corporal de las crías se redujo a 100 mg / kg / día a partir del día 11 posnatal. El peso del fémur, la longitud del fémur y la longitud de la coronilla se redujeron a 100 mg / kg / día en el día 21 postnatal. el grupo de 100 mg / kg / día entre las 17 y las 18 semanas. El grosor de la placa de crecimiento disminuyó en los machos de 100 mg / kg / día el día 21 postnatal y aumentó en los machos de 30 y 100 mg / kg / día entre las 17 y 18 semanas de edad. Los efectos sobre los parámetros óseos se asociaron con la reducción del aumento de peso corporal.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de dexlansoprazol en la leche materna , los efectos sobre el lactante amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Sin embargo, el lansoprazol y sus metabolitos están presentes en la leche de rata. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de DEXILANT y cualquier efecto adverso potencial en el niño amamantado por DEXILANT o por la condición materna subyacente.
Uso pediátrico
No se recomienda el uso de DEXILANT para el tratamiento de la ERGE sintomática en pacientes pediátricos de un mes a menos de un año de edad porque no se ha demostrado que lansoprazol (la mezcla racémica) sea eficaz en un estudio multicéntrico, doble ciego controlado. y los estudios no clínicos con lansoprazol han demostrado un efecto adverso del engrosamiento de las válvulas cardíacas y los cambios óseos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de DEXILANT en pacientes pediátricos menores de 12 años. DEXILANT no es recomendado en pacientes pediátricos menores de 12 años. Los estudios no clínicos en ratas jóvenes con lansoprazol han demostrado un efecto adverso de engrosamiento de las válvulas cardíacas y cambios óseos en lansoprazo. leves más altas que la dosis humana equivalente máxima recomendada, como se describe a continuación en Datos de toxicidad en animales juveniles.
Se ha establecido la seguridad y eficacia de DEXILANT en pacientes pediátricos de 12 a 17 años para la curación de todos grados de EE, el mantenimiento de la EE curada y el alivio de la pirosis, y el tratamiento de la pirosis asociada con ERGE sintomática no erosiva.
El uso de DEXILANT en este grupo de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados. estudios de DEXILANT en adultos con seguridad, eficacia y datos farmacocinéticos adicionales en pacientes pediátricos de 12 a 17 años.
El perfil de reacciones adversas en pacientes de 12 a 17 años fue similar al de los adultos.
Datos de toxicidad en animales jóvenes
En un estudio de ratas jóvenes, se observaron efectos adversos sobre el crecimiento y el desarrollo óseo y las válvulas cardíacas con dosis de lansoprazol superiores a la dosis máxima recomendada en humanos.
Un estudio de toxicidad oral de ocho semanas con ha se realizó una fase de recuperación de cuatro semanas en ratas jóvenes con lansoprazol administrado desde el día 7 postnatal (edad equivalente a los humanos recién nacidos) hasta los 62 años (edad equivalente a aproximadamente 14 años en humanos) en dosis de 40 a 500 mg / kg / día.
Se produjo un engrosamiento de las válvulas cardíacas con una dosis de lansoprazol de 500 mg / kg / día (aproximadamente de tres a cinco veces la exposición esperada de dexlansoprazol en pacientes pediátricos menores de 12 años según el AUC). No se observó engrosamiento de la válvula cardíaca con la siguiente dosis más baja (250 mg / kg / día) e inferior. Los hallazgos tendieron a la reversibilidad después de un período de recuperación de cuatro semanas sin drogas. Se desconoce la relevancia del engrosamiento de la válvula cardíaca en este estudio para pacientes pediátricos menores de 12 años.Estos hallazgos no son relevantes para pacientes de 12 años o más. No se observaron efectos sobre las válvulas cardíacas en un estudio de toxicidad intravenosa de 13 semanas de lansoprazol en ratas adolescentes (aproximadamente 12 años de equivalencia de edad humana) a exposiciones sistémicas similares a las logradas en el estudio de toxicidad oral de ocho semanas en ratas jóvenes (neonatales).
En el estudio de toxicidad oral de ocho semanas de lansoprazol, dosis iguales o superiores a 100 mg / kg / día produjeron un retraso en el crecimiento, observándose un deterioro del aumento de peso desde el día 10 posnatal (edad equivalente a humanos neonatales). Al final del tratamiento, los signos de deterioro del crecimiento a 100 mg / kg / día y más altos incluyeron reducciones en el peso corporal (14% a 44% en comparación con los controles), peso absoluto de múltiples órganos, peso del fémur, longitud del fémur y corona. longitud de la grupa. El grosor de la placa de crecimiento femoral se redujo solo en los machos y solo a la dosis de 500 mg / kg / día. Los efectos relacionados con el retraso del crecimiento persistieron hasta el final del período de recuperación de 4 semanas. No se recopilaron datos a más largo plazo.
Uso geriátrico
Del número total de pacientes (n = 4548) en los estudios clínicos de DEXILANT, el 11% de los pacientes tenían 65 años o más , mientras que el 2% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias significativas en las respuestas entre los pacientes geriátricos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis de DEXILANT en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A).
En un estudio de pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada ( Child-Pugh Clase B) que recibieron una dosis única de 60 mg DEXILANT, hubo un aumento significativo en la exposición sistémica de dexlansoprazol en comparación con sujetos sanos con función hepática normal. Por lo tanto, para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B), se recomienda una reducción de la dosis para la curación de la EE.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) ); no se recomienda el uso de DEXILANT en estos pacientes.