Schwere kombinierte Immunschwäche (SCID) ist eine Gruppe seltener Erkrankungen, die durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht werden, die an der Entwicklung und Funktion infektionsbekämpfender Immunzellen beteiligt sind. Säuglinge mit SCID scheinen bei der Geburt gesund zu sein, sind jedoch sehr anfällig für schwere Infektionen. Die Erkrankung ist tödlich, normalerweise innerhalb des ersten oder zweiten Lebensjahres, es sei denn, Säuglinge erhalten immunwiederherstellende Behandlungen wie Transplantationen blutbildender Stammzellen, Gentherapie oder Enzymtherapie. Mehr als 80 Prozent der SCID-Säuglinge haben keine Familienanamnese. Die Entwicklung eines Neugeborenen-Screening-Tests hat es jedoch ermöglicht, SCID zu erkennen, bevor Symptome auftreten, und so sicherzustellen, dass betroffene Säuglinge lebensrettende Behandlungen erhalten.
Mehr als ein Dutzend Gene sind an SCID beteiligt, aber Gene Laut einer von NIH finanzierten Studie sind Defekte bei etwa 15 Prozent der neugeborenen SCID-Säuglinge unbekannt. Am häufigsten wird SCID in einem autosomal-rezessiven Muster vererbt, in dem beide Kopien eines bestimmten Gens – eine von der Mutter und eine vom Vater geerbt – Defekte enthalten. Die bekannteste Form der autosomal rezessiven SCID wird durch einen Adenosindeaminase (ADA) -Mangel verursacht, bei dem Säuglingen das für das Überleben der T-Zellen erforderliche ADA-Enzym fehlt. X-chromosomale SCID, die durch Mutationen in einem Gen auf dem X-Chromosom verursacht wird, betrifft hauptsächlich männliche Säuglinge. Jungen mit dieser Art von SCID haben weiße Blutkörperchen, die wachsen und sich abnormal entwickeln. Infolgedessen weisen sie eine geringe Anzahl von T-Zellen und natürlichen Killerzellen auf, und ihre B-Zellen funktionieren nicht.
Die Symptome von SCID treten im Säuglingsalter auf und umfassen schwerwiegende oder lebensbedrohliche Infektionen, insbesondere Virusinfektionen. Dies kann zu Lungenentzündung und chronischem Durchfall führen. Candida (Hefe) -Infektionen des Mund- und Windelbereichs sowie eine durch den Pilz Pneumocystis jirovecii verursachte Lungenentzündung sind ebenfalls häufig.
Der ursprünglich am NIH entwickelte SCID-Neugeborenen-Screening-Test misst T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreise (TRECs). , ein Nebenprodukt der T-Zell-Entwicklung. Da Säuglinge mit SCID nur wenige oder keine T-Zellen haben, kann das Fehlen von TRECs auf SCID hinweisen. Um eine SCID-Diagnose zu bestätigen, bewertet ein Arzt die Anzahl und den Typ der vorhandenen T- und B-Zellen und ihre Funktionsfähigkeit. Von NIAID und anderen Organisationen unterstützte Untersuchungen haben gezeigt, dass eine frühzeitige Diagnose von SCID durch Neugeborenen-Screening zu einer sofortigen Behandlung und hohen Überlebensraten führt. SCID wurde 2010 in das vom US-Gesundheitsministerium empfohlene einheitliche Screening-Gremium für Neugeborene aufgenommen. Heute werden alle Neugeborenen in den USA auf SCID untersucht.
Die hämatopoetische (blutbildende) Stammzelltransplantation ist die Standardbehandlung für Säuglinge mit SCID. Im Idealfall erhalten Säuglinge mit SCID Stammzellen von einem Geschwister, das eng mit dem Gewebe übereinstimmt. Transplantationen von passenden Geschwistern führen zur besten Wiederherstellung der Immunfunktion. Wenn jedoch kein passendes Geschwister verfügbar ist, erhalten Säuglinge möglicherweise Stammzellen von einem Elternteil oder einem nicht verwandten Spender. Diese Transplantationen sind lebensrettend, stellen jedoch die Immunität oft nur teilweise wieder her. Von NIAID unterstützte Untersuchungen haben gezeigt, dass eine frühzeitige Transplantation entscheidend ist, um die besten Ergebnisse für SCID-Säuglinge zu erzielen. Die Forscher analysierten Daten von 240 Säuglingen mit SCID und stellten fest, dass diejenigen, die Transplantationen vor dem Alter von 3,5 Monaten erhielten, unabhängig von der Art des verwendeten Stammzellspenders am wahrscheinlichsten überlebten.
Kinder mit SCID mit ADA Mangel wurde mit einer Enzymersatztherapie namens PEG-ADA einigermaßen erfolgreich behandelt.
Studien haben auch gezeigt, dass Gentherapie eine wirksame Behandlung für einige Arten von SCID sein kann, einschließlich X-chromosomaler SCID. Bei der Gentherapie werden Stammzellen aus dem Knochenmark des Patienten gewonnen, das normale Gen wird unter Verwendung eines als Vektor bekannten Trägers in die Stammzellen eingefügt und die korrigierten Zellen werden an den Patienten zurückgegeben. Frühe Versuche, X-chromosomale SCID mit Gentherapie zu behandeln, stellten die T-Zell-Funktion von Kindern erfolgreich wieder her, aber ungefähr ein Viertel der Kinder entwickelte zwei bis fünf Jahre nach der Behandlung eine Leukämie. Wissenschaftler vermuten, dass die in diesen Studien verwendeten Vektoren Gene aktivierten, die das Zellwachstum steuern und zur Leukämie beitragen. Neuere Gentherapiestrategien verwenden modifizierte Vektoren, die effektiv und sicher erscheinen. NIAID-Forscher verwenden einen neuartigen gentherapeutischen Ansatz, um ältere Kinder und junge Erwachsene erfolgreich mit X-chromosomaler SCID zu behandeln.