Sein Vater war ein Arzt, der aus Israel in die Region Chicago eingewandert war, und Emanuel wuchs in einem orthodoxen jüdischen Haushalt auf. Er besuchte das Sarah Lawrence College (B.A., 1981), bevor er an der Northwestern University einen Master-Abschluss (1985) in Sprache und Kommunikation machte.
In den frühen 1980er Jahren startete Emanuel seine politische Karriere. Er arbeitete für eine Verbraucherrechtsorganisation, bevor er an Paul Simons erfolgreicher Kampagne des US-Senats von 1984 teilnahm. Bis 1989 hatte sich Emanuel einen Ruf als hartgesottener politischer Akteur erarbeitet. In diesem Jahr war er Hauptgeldbeschaffer für Richard M. Daleys Bürgermeister-Rennen in Chicago, das Daley gewann. 1992 schloss er sich Clintons Präsidentschaftskampagne als Finanzdirektor an und wurde einer der vertrauenswürdigsten Berater von Clinton in politischen Fragen. Emanuel spielte eine Schlüsselrolle bei der Weiterentwicklung der Clinton-Agenda, insbesondere des nordamerikanischen Freihandelsabkommens und des Verbots von Angriffswaffen von 1994. 1999 verließ er die Politik, um für eine Investmentbank in Chicago zu arbeiten, und sein Erfolg in dieser Rolle trug dazu bei, seinen erfolgreichen Kongresslauf im Jahr 2002 zu finanzieren. Er war auch kurz (2000–01) im Freddie Mac-Vorstand tätig.
Emanuel etablierte sich schnell wieder als wichtiger Akteur in der Politik der Demokratischen Partei. Nach einer landesweit enttäuschenden Leistung bei den Kongresswahlen 2004 wandte sich die demokratische Führung an Emanuel, der im folgenden Jahr zum Vorsitzenden des Komitees für demokratische Kongresskampagnen ernannt wurde. In dieser Rolle war es seine Aufgabe, gefährdete republikanische Kandidaten zu identifizieren, geeignete demokratische Kandidaten zu rekrutieren und die Finanzierung sicherzustellen, um die Rennen wettbewerbsfähig zu machen. Bei den Zwischenwahlen 2006 nahmen die Demokraten zum ersten Mal seit 1995 30 Kongresssitze ein und sicherten sich eine Mehrheit im Repräsentantenhaus. 2007 wurde Emanuel zu Beginn der neuen Kongresssitzung zum Vorsitzenden des demokratischen Caucus gewählt. Nach den Wahlen von 2008, bei denen die Demokraten weitere 21 Kongresssitze gewannen, war eine der ersten Ernennungen des gewählten Präsidenten Obama, Emanuel als seinen Stabschef zu benennen.
In diesem Beitrag war Emanuel maßgeblich an der Gestaltung der Politik beteiligt und trug dazu bei, die Verabschiedung von Gesetzen wie der Reform der Anreize und des Gesundheitswesens in Höhe von 787 Milliarden US-Dollar sicherzustellen. Im Oktober 2010 trat er als Stabschef zurück, um bei den Wahlen im Februar 2011 für den Bürgermeister von Chicago zu kandidieren. Trotz rechtlicher Herausforderungen für Emanuels Wahlberechtigung – das Wahlgesetz von Chicago sieht eine 12-monatige Aufenthaltserfordernis für Kandidaten vor der Wahl vor – setzte sich Emanuel durch, gewann die Mehrheit der Stimmen gegen fünf Kandidaten bei der Wahl und verhinderte so eine Stichwahl. Er trat sein Amt am 16. Mai 2011 an.
Die Stadt verzeichnete ein solides Wirtschaftswachstum, aber Emanuels erste Amtszeit würde weitgehend durch eine kontroverse Entscheidung zur Schließung von Dutzenden öffentlicher Schulen und durch den ersten Lehrerstreik in Chicago seit 25 Jahren gekennzeichnet sein. Die Spannung zwischen dem Büro des Bürgermeisters und der mächtigen Chicago Teachers Union (CTU) würde zur ersten Stichwahl der Stadt im Jahr 2015 beitragen, als eine starke Leistung des von der CTU unterstützten Kandidaten Jesús („Chuy“) García Emanuel daran hinderte, sich zu sichern Das 50-Prozent-Plus-1 der Stimmen, die erforderlich sind, um die Wiederwahl in der ersten Runde zu gewinnen. Mit einer gut finanzierten Kampagne, die sich fast ausschließlich auf die Bewältigung der Haushaltskrise der Stadt konzentrierte, ging Emanuel im April 2015 als Sieger hervor.
Emanuels zweite Amtszeit war geprägt von Kontroversen um die Erschießung von Laquan McDonald, einem afroamerikanischen Teenager, der von einem Chicagoer Polizisten getötet wurde. Obwohl sich der Vorfall im Oktober 2014 ereignete, blockierte Emanuels Büro die Veröffentlichung des Videos der Schießerei bis November 2015 Als ein Gericht die Veröffentlichung des Filmmaterials anordnete, standen die Aussagen der Polizei zu den Schießereien im Widerspruch zu den im Video dargestellten Ereignissen und der Anwaltskanzlei von Cook County Anklage wegen Mordes gegen den Polizisten Jason Van Dyke erhoben.Die Stadt Chicago hatte McDonalds Familie bereits eine Abfindung in Höhe von 5 Millionen US-Dollar gezahlt, und im Zuge dieser Ereignisse verschwand Emanuels Unterstützung in der afroamerikanischen Gemeinschaft der Stadt. Obwohl Emanuel den Polizeipräsidenten ersetzte und Reformen innerhalb der Polizeibehörde einleitete, blieb die Aura eines Vertuschungsversuchs um seine Verwaltung bestehen. Als das Feld der demokratischen Herausforderer für die Bürgermeisterwahlen 2019 in Chicago zu wachsen begann, kündigte Emanuel im September 2018 – einen Tag vor Beginn des Mordprozesses gegen Van Dyke – an, dass er keine dritte Amtszeit anstreben werde. Seine Amtszeit endete im Mai 2019. Im folgenden Jahr veröffentlichte er The Nation City: Warum Bürgermeister jetzt die Welt regieren (2020).