Was ist eine Café-au-lait-Macule?
Eine Café-au-lait-Macule ist ein häufiges Muttermal ein hyperpigmentiertes Hautpflaster mit einem scharfen Rand und einem Durchmesser von > 0,5 cm. Es ist auch bekannt als umschriebene Café-au-lait-Hypermelanose, von Recklinghausen-Spot oder abgekürzt als „RUHE“.
Café-au-lait-Macules
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Wer bekommt Café-au-lait-Macules?
Café-au-lait-Macules sind normalerweise bei der Geburt vorhanden (angeboren) ) oder in der frühen Kindheit erscheinen. Sie treten manchmal später im Säuglingsalter auf, insbesondere nach Sonneneinstrahlung, wodurch die Farbe dunkler wird.
Sie können isoliert oder mit systemischen Erkrankungen wie Neurofibromatose (NF), McCune-Albright-Syndrom, Legius-Syndrom, assoziiert sein. und Noonan-Syndrom mit multiplem Lentigines-Syndrom.
Die Gesamtprävalenz von Café-au-lait-Makula variiert je nach Rasse.
- 0,3% der Kaukasier
- 0,4% der Chinesen
- 3% der Hispanics
- 18% der Afroamerikaner
Isolierte Café-au-lait-Macules sind ausnahmslos Einzelgänger. Mehr als 3 bei einem Kaukasier oder mehr als 5 bei einem Afroamerikaner sind ungewöhnlich und sollten zu systemischer Bewertung, Überweisung und enger Nachverfolgung führen.
Was verursacht Café-au-lait-Makula?
Die braune Farbe einer Café-au-lait-Makule ist auf ein Pigment namens Melanin zurückzuführen. welches in der Haut von Zellen produziert wird, die Melanozyten genannt werden.
- Die epidermalen Melanozyten einer isolierten Café-au-lait-Makula weisen eine übermäßige Anzahl von Melanosomen (intrazelluläres Pigmentgranulat) auf. Dies ist als epidermale melanotische Hypermelanose bekannt.
- Die mit NF Typ 1 und Leopard-Syndrom assoziierten Café-au-lait-Makulae haben eine erhöhte Proliferation epidermaler Melanozyten (epidermale melanozytäre Hyperplasie).
- A. Café-au-lait-Macules werden nicht als angeborener melanozytischer Naevus eingestuft.
Mehrere Café-au-lait-Makulae sind mit mehreren genetischen Syndromen verwandt.
Neurofibromatose Typ 1
Etwa die Hälfte der Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) haben eine vererbte Mutation des NF1-Gens auf Chromosom 17. NF1 kodiert für Neurofibromin, ein Tumorsuppressorgen. Andere haben eine sporadische Mutation desselben Gens.
Neurofibromatose Typ 2
Wie NF1 sind autosomal dominante und sporadische Mutationen des NF2-Gens gleichermaßen häufig. Das NF2-Gen kodiert für das Merlin-Protein, dessen physiologische Funktion noch untersucht wird.
Legius-Syndrom
Das Legius-Syndrom wird durch eine SPRED-Genmutation verursacht, die im Allgemeinen den RAS-Weg steuert und mit Neurofibromin interagiert
McCune-Albright-Syndrom
Das McCune-Albright-Syndrom wird durch Mutation des Gs-Proteins verursacht, wodurch die Adenylatcyclase aktiviert wird.
Noonan-Syndrom mit mehreren Lentiginen
as Noonan-Syndrom mit mehreren Lentiginen beruht auf der autosomal dominanten Vererbung des mutierten PTPN11-Gens auf Chromosom 12. Das Gen kodiert für die Proteintyrosinphosphatase SHP-2. Die nächsten drei Syndrome sind viel seltener als die oben beschriebenen
Watson-Syndrom
Das Watson-Syndrom ist mit der Mutation des NF1-Gens verbunden oder zumindest allelisch zu NF1 oder wird durch die Mutation zusammenhängender Gene zu NF1 verursacht.
Bloom-Syndrom
Das Bloom-Syndrom beruht auf der autosomal-rezessiven Mutation im BLM-Gen auf Chromosom 15. Das Genprodukt ist DN Eine Helikase, ein Enzym, das für die DNA-Reparatur zur Verhinderung von Chromosomenbrüchen essentiell ist.
Silver-Russell-Syndrom
Mit dem Silver-Russell-Syndrom sind mehrere genetische Anomalien verbunden. Die 2 häufigsten sind:
- Das Fehlen einer Methylierung im genetischen Prägeprozess von H19- und IGF2-Genen auf Chromosom 11. Sie sind für das normale Zellwachstum verantwortlich. Diese Anomalie tritt in 30% der Fälle des Silver-Russell-Syndroms auf.
- Vererbung beider Chromosomen 7 von der Mutter (mütterliche uniparentale Disomie).
Was sind die klinischen Merkmale von Café-au-lait-Macules?
Café-au-lait-Macules:
- Sind hellbraun gefärbt.
- Das Pigment ist gleichmäßig verteilt.
- Sie sind gut mit einem glatten oder unregelmäßigen Rand abgegrenzt.
- Ihre Form ist entweder rund oder oval.
Die Verteilung und Konfiguration von Café-au-lait-Makulae können ein Hinweis auf ein zugrunde liegendes Syndrom sein.
NF1
NF1 weist ein sehr variables Erscheinungsbild auf. Die wichtigsten 2 Konsenskriterien des Nationalen Instituts für Gesundheit (NIH) für die Diagnose von NF1 sind:
- 6 oder mehr Café-au-lait-Makula mit dem Durchmesser > 5 mm bei Kindern und > 15 mm bei Erwachsenen. Sie können sich am Rumpf oder an den Extremitäten befinden.
- Achsel- oder Leisten-Sommersprossen. Dies sind kleine Café-au-lait-Makulae mit dem gleichen mikroskopischen Erscheinungsbild.
Es gibt 5 weitere NIH-Kriterien:
- Hautneurofibrome (> 2) oder ein plexiformes Neurofibrom ( > 1).
- Hautneurofibrome sind in > 90% der Erwachsenen mit NF1 vorhanden. Es handelt sich um weiche Tumoren, die sich mit der Haut bewegen, nicht schmerzhaft sind und kein bösartiges Potenzial haben.
- Plexiforme Neurofibrome werden bei 25% der NF1-Patienten gefunden. Sie sind weiche, schmerzhafte, hyperpigmentierte Plaques und haben manchmal übermäßiges Haar (Hypertrichose). Wenn sie groß genug sind, können sie die umgebenden Strukturen verzerren. Plexiforme Neurofibrome haben das Potenzial für eine maligne Transformation.
Für eine funktionierende Diagnose der Neurofibromatose sind mindestens zwei Kriterien erforderlich. Die endgültige Diagnose wird durch Bestätigung des Vorhandenseins einer genetischen Mutation gestellt.
NF Typ 2
NF2 weist ein einseitiges oder bilaterales akustisches Schwannom (vestibuläres Schwannom) auf. Patienten entwickeln Hörprobleme, Ohrensausen (Tinnitus) und Schwindel. Im Alter von 30 Jahren haben fast alle Patienten mit NF2 ein bilaterales vestibuläres Schwannom.
- Andere Tumoren des Nervensystems in NF2 umfassen Schwannome des kranialen und peripheren Nervs, Meningeome, Ependymome und Astrozytome.
- 60–80% der Patienten mit NF2 leiden an präsenilen posterioren subkapsulären linsenförmigen Trübungen (Katarakten).
- Die Hauptläsion der Haut, die bei NF2 auftritt, ist eine elastische, feste, gut abgegrenzte subkutane Neurilemmom. Café-au-lait-Makulae sind seltener.
Legius-Syndrom
Patienten mit Legius-Syndrom haben mehrere Café-au-lait-Makula ( 5 mm bei Kindern und > 15 mm bei Erwachsenen). Achsel Sommersprossen seltener.
Sie können selten Makrozephalie, kognitive Behinderungen und verschiedene angeborene Missbildungen wie Noonan-ähnliche Fazies, Pectus Excavatum / Carinatum und Lipome aufweisen.
McCune-Albright-Syndrom
Café-au-lait-Makulae beim McCune-Albright-Syndrom sind weniger als bei NF1 mit unregelmäßigeren Grenzen. Sie sind klassisch auf der Mittellinie zu finden.
Die klinische Diagnose des McCune-Albright-Syndroms wird durch eine Triade von Anomalien gestellt:
- Polyostotische oder monostotische fibröse Dysplasie
li> Café-au-lait-Makula
Noonan-Syndrom mit multiplen Lentiginen
Das Noonan-Syndrom mit mehreren Lentiginen ist auch als LEOPARD-Syndrom bekannt. Das L des LEOPARD-Syndroms bezieht sich auf prominente Lentigines. Dies sind mehrere < 5 mm große, gut abgegrenzte braune Makulae, die sich auf der gesamten Haut ohne Beteiligung der Schleimhaut präsentieren. Sie treten bei der Geburt auf und nehmen bis zur Pubertät weiter zu.
LEOPARD ist ein Akronym, das sich auf die für die Diagnose erforderlichen klinischen Befunde bezieht:
- Lentigines
- Elektrokardiogramm-Leitungsdefekte
- Augenhypertelorismus
- Lungenstenose
- Abnormalitäten der Genitalien
- Wachstumsverzögerung
- Sensorineurale Taubheit
Patienten mit Noonan-Syndrom mit mehreren Lentiginen können auch Café-au-lait-Makulae, Nagelfehlbildungen und hyperelastische Haut entwickeln.
Watson-Syndrom
Das Watson-Syndrom ist mit nur 4 Familien, die zwischen den 1960er und frühen 1990er Jahren beschrieben wurden, äußerst selten. Ihre Café-au-lait-Makula beim Watson-Syndrom hatten ähnliche Eigenschaften wie NF1. Weitere Merkmale des Watson-Syndroms sind:
- Stenose der Pulmonalklappe
- Geistige Behinderung
- Kleinwuchs
- Relative Makrozephalie
- Lisch-Knötchen an der Iris
- Neurofibrome
Bloom-Syndrom
Café-au-lait-Makulae sind nicht die Hauptklinik Befund beim Bloom-Syndrom. Schlüsselmerkmale des Bloom-Syndroms sind:
- Wachstumsmangel
- Immunschwäche
- Malignome
- Vorliebe für Diabetes
li> Markante schmale Fazies
Silver-Russell-Syndrom
Obwohl Café-au-lait-Makula für die Diagnose nicht unbedingt erforderlich sind, treten sie häufig bei Kindern mit Silver-Russell-Syndrom auf. Sie befinden sich hauptsächlich an Brust, Bauch und Extremitäten.
Die Hauptmerkmale des Silver-Russell-Syndroms sind:
- Schwere Verzögerung des intrauterinen und postnatalen Wachstums
- Relative Makrozephalie
- Kleine dreieckige Fazies und hervorstehende Stirn
- Andere angeborene Fehlbildungen, einschließlich klinischer V, Hemihypoplasie, Mikrognathie und Ohranomalien
Wie wird eine Café-au-lait-Makule diagnostiziert? ?
Café-au-lait-Makulae werden klinisch diagnostiziert. Wenn Anzahl und Größe signifikant sind, sollte eine vollständige klinische Untersuchung durchgeführt werden, um festzustellen, ob ein assoziiertes Syndrom vorliegt.
Syndrome können anhand ihrer klinischen Manifestationen oder durch Gentests diagnostiziert werden.
Was ist die Behandlung für Café-au-lait-Makula?
Keine medizinische Behandlung Bei der Behandlung von Café-au-lait-Macules ist Vorsicht geboten. Zu den Lasern, von denen berichtet wird, dass sie Café-au-lait-Makula erfolgreich verblasst haben, gehören:
- gepulster Farbstofflaser
- Er: YAG-Laser
- gütegeschalteter Nd : YAG-Laser
- gütegeschalteter Rubin- oder Alexandritlaser
Die Ergebnisse sind inkonsistent. Eine Gruppe hat festgestellt, dass Läsionen mit einem unregelmäßigen Rand besser ansprechen als Läsionen mit einem glatten, gut definierten Rand. Zu den Risiken für die Laserchirurgie gehören vorübergehende / dauerhafte Hyperpigmentierung, Hypopigmentierung und Narbenbildung.
Die Behandlung der zugrunde liegenden Syndrome kann komplex sein und eine multidisziplinäre Behandlung erfordern.