WARNHINWEISE
Im Abschnitt „VORSICHTSMASSNAHMEN“
enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN
Fetale Toxizität
Lotensin kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Die daraus resultierenden Oligohydramnion können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lotensin so bald wie möglich ab.
Angioödem und anaphylaktoide Reaktionen
Angioödem
Angioödem an Kopf und Hals
Angioödem Bei Patienten, die mit Lotensin behandelt wurden, traten Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und / oder Kehlkopf einschließlich einiger tödlicher Reaktionen auf. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes tritt wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion auf, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Lotensin sollte unverzüglich abgesetzt werden, und es sollte eine geeignete Therapie und Überwachung durchgeführt werden, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Anzeichen und Symptome eines Angioödems eingetreten ist.
Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko von Angioödemen während der Einnahme eines ACE-Hemmers. ACE-Hemmer wurden bei schwarzen Patienten mit einer höheren Angioödemrate in Verbindung gebracht als bei nicht schwarzen Patienten.
Patienten, die gleichzeitig ACE-Hemmer und mTOR-Hemmer (Säugerziel von Rapamycin) (z. B. Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) erhalten ) Eine Therapie oder ein Neoprilysin-Inhibitor kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen.
Intestinales Angioödem
Bei Patienten, die mit ACE-Inhibitoren behandelt wurden, ist ein intestinales Angioödem aufgetreten. Diese Patienten hatten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Angioödemen im Gesicht und die C-1-Esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren wie abdominale CT oder Ultraschall oder bei Operationen diagnostiziert und die Symptome nach Absetzen des ACE-Hemmers behoben.
Anaphylaktoide Reaktionen
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenopterengift unterzogen, während sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse
Plötzliches und möglicherweise lebensbedrohliches Anaphylaktoid Bei einigen Patienten, die mit Hochflussmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, sind Reaktionen aufgetreten. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort abgebrochen und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. In diesen Situationen wurden die Symptome durch Antihistaminika nicht gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung eines anderen Dialysemembrantyps oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Lotensin behandelt wurden. Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, können durch Medikamente verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, postmyokardialem Infarkt oder Volumenverarmung), besteht möglicherweise ein besonderes Risiko, eine akute Entwicklung zu entwickeln Nierenversagen bei Lotensin. Ziehen Sie in Betracht, die Therapie bei Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion unter Lotensin auftritt, zurückzuhalten oder abzubrechen.
Hypotonie
Lotensin kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, progressive Azotämie und akute Nierenerkrankungen kompliziert wird Versagen oder Tod. Zu den Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie gehören Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mm Hg, ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte Diuretikatherapie, Nierendialyse oder schweres Volumen und / oder Salz Erschöpfung jeglicher Ätiologie.
Befolgen Sie bei solchen Patienten die ersten 2 Wochen der Behandlung genau und immer dann, wenn die Dosis von Benazepril oder Diuretikum erhöht wird. Vermeiden Sie die Anwendung von Lotensin bei Patienten, die nach einem akuten MI hämodynamisch instabil sind.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie hervorrufen, kann Lotensin Angiotensin II blockieren Bildung nach kompensatorischer Reninfreisetzung. Wenn eine Hypotonie auftritt, korrigieren Sie diese durch Volumenexpansion.
Hyperkaliämie
Serumkalium sollte bei Patienten, die Lotensin erhalten, regelmäßig überwacht werden. Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen.
Leberversagen
ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Verabreichung von Benazepril an Ratten und Mäuse über einen Zeitraum von bis zu zwei Jahren in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag wurde kein Hinweis auf Karzinogenität gefunden. Im Vergleich zum Körpergewicht beträgt diese Dosis das 110-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen. Im Vergleich auf der Grundlage der Körperoberfläche beträgt diese Dosis das 18- bzw. 9-fache (Ratten bzw. Mäuse) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (Berechnungen gehen von einem Patientengewicht von 60 kg aus). Im Ames-Test in Bakterien (mit oder ohne metabolische Aktivierung), in einem In-vitro-Test auf Vorwärtsmutationen in kultivierten Säugetierzellen oder in einem Kernanomalietest wurde keine mutagene Aktivität festgestellt. In Dosen von 50 bis 500 mg / kg / Tag (6- bis 60-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen basierend auf einem mg / m2-Vergleich und 37- bis 375-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen basierend auf einem Vergleich von mg / kg) hatte Lotensin keine Nebenwirkungen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Lotensin kann fetale Ursachen haben Schaden bei Verabreichung an eine schwangere Frau. Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkenden Mitteln im ersten Trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Lotensin so bald wie möglich ab.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei der angegebenen Population ist nicht bekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.
Klinische Überlegungen
Krankheit -assoziiertes Risiko für Mutter und / oder Embryo / Fötus
Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Frühgeburt und Geburtskomplikationen (z. B. Kaiserschnitt und postpartale Entbindung) Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für intrauterine Wachstumsbeschränkung und intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.
Nebenwirkungen des Fetus / Neugeborenen
Oligohydramnion bei schwangeren Frauen, die im zweiten und dritten Trimester Arzneimittel einnehmen, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen Eine Schwangerschaft kann zu Folgendem führen: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen führt, fetale Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen, einschließlich Schädelhypoplasie, Hypotonie und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus.
Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion möglicherweise erst auftritt, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von Lotensin in der Gebärmutter genau auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn Oligurie oder Hypotonie bei Neugeborenen auftreten, die in der Vorgeschichte in der Gebärmutter Lotensin ausgesetzt waren, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Laktation
Minimale Mengen an unverändertem Benazepril und Benazeprilat werden in die Muttermilch von ausgeschieden stillende Frauen, die mit Benazepril behandelt wurden. Ein Neugeborenes, das vollständig Muttermilch zu sich nimmt, würde weniger als 0,1% der mütterlichen Dosis von Benazepril und Benazeprilat in mg / kg erhalten.
Pädiatrische Anwendung
Die blutdrucksenkende Wirkung von Lotensin wurde in einer Doppelblindstudie an pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 16 Jahren untersucht. Die Pharmakokinetik von Lotensin wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren untersucht. Säuglinge unter 1 Jahr sollten wegen des Risikos von Auswirkungen auf die Nierenentwicklung kein Lotensin erhalten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lotensin wurde bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei Kindern nicht nachgewiesen mit glomerulärer Filtrationsrate < 30 ml / min / 1,73 m 2.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Patienten, die Benazepril in In US-amerikanischen klinischen Studien mit Lotensin waren 18% 65 Jahre oder älter, während 2% 75 Jahre oder älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Benazepril und Benazeprilat werden im Wesentlichen von der Niere ausgeschieden. Da ältere Patienten mit höherer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Auswahl der Dosis sorgfältig vorgegangen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Race
ACE-Hemmer, einschließlich Lotensin Als Monotherapie haben Sie einen Effekt auf den Blutdruck, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.
Nierenfunktionsstörung
Eine Dosisanpassung von Lotensin ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Die Kreatinin-Clearance beträgt ≤ 30 ml / min. Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance > 30 ml / min
ist keine Dosisanpassung von Lotensin erforderlich