Habe ich ein Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS)?

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Das Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS) ist eine Störung, bei der Bestandteile des Blutstroms auftreten Mastzellen scheiden verschiedene Substanzen aus, die an einer allergischen Reaktion oder an entzündlichen Reaktionen beteiligt sein können. Bevor wir jedoch über MCAS sprechen, müssen wir verstehen, was die Mastzelle ist und woher sie kommt.

Was ist Mastzelle?

Mastzellen stammen von undifferenzierteren Zellen im Knochenmark. Sie reifen normalerweise in verschiedenen Geweben. Mastzellen sind wichtige reaktionäre Zellen bei allergischen Reaktionen und bei Entzündungsreaktionen.

Sie scheiden Substanzen wie Histamin, Prostaglandine, Leukotriene, verschiedene Enzyme aus, die andere Substanzen, die als proteolytische Enzyme bekannt sind, und Zytokine wie Interleukine auflösen können 6, 18 und 13. Auch der Tumornekrosefaktor (TNF) und der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) können sekretiert werden. Diese Substanzen können unter verschiedenen Umständen Entzündungen verursachen und auch das Immunsystem aktivieren.

Normalerweise scheiden Mastzellen diese Substanzen nicht spontan aus, aber bei Störungen wie MCAS können sie. Häufige Auslöser für die Sekretion dieser Substanzen durch Mastzellen sind IgE und Antigene während einer allergischen Reaktion, Anaphylatoxine, Zytokine, Hormone und Substanzen wie Substanz P (SP). Tatsächlich kann SP der Hauptauslöser bei vielen Hauterkrankungen sein, wie z. B. Kontaktdermatitis, einer Störung, bei der Mastzellen aktiviert werden und viele der oben genannten Substanzen absondern. Zusätzlich zur Kontaktdermatitis sind Mastzellen sehr wichtig an vielen anderen Hautanomalien, immunologischen Reaktionen und Magen-Darm-Reaktionen beteiligt und können praktisch jedes Organ im Körper interagieren und beeinflussen.

Was ist das Mastzellaktivierungssyndrom?

MCAS ist eine chronische Erkrankung mit mehreren Organen, bei der eine normale Aktivierung der Mastzellen zu Entzündungen und allergischen Symptomen führt, die bei Patienten episodisch auftreten können. Gastrointestinale Symptome sind häufig, einschließlich Reizdarmsyndrom.

Kürzlich wurde der Begriff Mastzellaktivierungssyndrom-Krankheit (MCAD) definiert. Dies ist die Hauptüberschrift für MCAD mit zwei Hauptkategorien.

Eine ist als systemische Mastozytose (SM) und MCAS bekannt.

Beide Erkrankungen können ähnliche Symptome und systemische Manifestationen aufweisen. Normalerweise liegt bei SM und seiner Unterklasse Mastzellleukämie (was sehr selten ist) eine genetische oder klonale Abnormalität vor, und normalerweise wird eine Fülle von Mastzellen produziert, oder es liegt eine höhere Menge vor. Während bei MCAS die Anzahl der Mastzellen nicht erhöht wird, sind sie nur hyperaktiv. Es ist nicht bekannt, ob MCAS im Laufe der Zeit in die seltenen neoplastischen oder malignen Zustände von SM und Mastzellleukämie übertragen werden kann.

Ursachen des Mastzellaktivierungssyndroms

Zu den Auslösern von MCAD gehören Stress, Lebensmittel, Alkohol und verschiedene Medikamente, einschließlich möglicherweise Aspirin, Infektionen, Luftverschmutzung, Hitze, Schimmel, Chemikalien und Veränderungen in unserem Darmmikrobiom. Letzteres kann durch Antibiotika oder Stress beeinflusst werden.

Was ist die Definition von MCAD? In den letzten zehn Jahren wurde viel darauf verwendet, eine klare Definition für diese Störung festzulegen.

Kriterien wurden vorgeschlagen, und drei Kriterien werden speziell vereinbart. Es ist wichtig, alle drei Kriterien zu erfüllen, bevor der Schluss gezogen wird, dass die Symptome der jeweiligen Patienten auf die Aktivierung von Mastzellen zurückzuführen sind.

Es sollte anerkannt werden, dass die idiopathische Anaphylaxie eine spezifische Einheit innerhalb des MCAS ist. Bei einem Patienten können jedoch Urtikaria oder Nesselsucht oder gastrointestinale Symptome auftreten, nachdem er einem möglichen Auslöserallergen ausgesetzt wurde.

Symptome des Mastzellaktivierungssyndroms

Während viele der Symptome von MCAS (siehe unten) ) sind unspezifischer Natur. Auch hier gibt es bestimmte Kriterien, die erfüllt sein müssen, bevor ein Patient mit MCAS diagnostiziert werden kann. Es gab viele Kriterien, aber die am häufigsten verwendeten erfordern Symptome, die mit einer chronisch wiederkehrenden Freisetzung von Mastzellen vereinbar sind. Dazu gehören:

1. Wiederkehrende Bauchschmerzen, Durchfall, Erröten, Juckreiz, verstopfte Nase, Husten, Engegefühl in der Brust, Keuchen, Benommenheit oder eine Kombination aus einigen davon.
2. Labornachweis eines Mastzellmediators (erhöhte Serum-Tryptase), ob zu Studienbeginn oder bei Provokation oder während eines Angriffs, N-Methylhistamin, Prostaglandin D2 oder 11-Beta-Prostaglandin F2 alpha, Leukotrien E4 und andere Mediatoren, wie durch verschiedene Labormessungen bestimmt die sich auf Mastzellen beziehen.
3. Verbesserung der Symptome durch die Verwendung von Medikamenten, die Erhöhungen in diesen Mediatoren blockieren oder behandeln, insbesondere Histaminblocker und andere Mastzellstabilisatoren.

Ursachen von MCAS-Symptomen

Symptome von MCAS können von jedem Organsystem herrühren, und man benötigt normalerweise zwei Organsysteme oder Komorbiditäten von mindestens zwei Organsystemen, um die Kriterien zu erfüllen # 1 oben.

In Bezug auf konstitutionelle Symptome werden häufig Müdigkeit und Schwäche, Hitze- und Kälteempfindlichkeit und Schlafentzug festgestellt.

Trockene Augen, rotes Jucken und rotes Brennen, laufende Nase, und Entzündungsgeschwüre des Mundes können im Kopf- und Halsorgansystem auftreten.

In Bezug auf Brust und Herz, Beschwerden in der Brust, schneller Herzschlag, Rötung, Hautrötung, plötzlicher Schwindel, Hitzewallungen und Blutdruckanstiege können gesehen werden. Auch Synkope und Presynkope.

In Bezug auf das Lungensystem können trockener Husten, der wiederholt auftritt, Kurzatmigkeit, Schwierigkeiten beim Einatmen sowie episodisches Asthma und keuchende Beschwerden vorliegen.

Für das Magen-Darm-System gehören zu den Abdomensymptomen häufig Schmerzen, Krämpfe oder spastische Beschwerden, die häufig mit Durchfall, Blähungen und Blähungen des Abdomens verbunden sind, sowie Symptome von Reizdarmsyndrom und Durchfall. Schluckbeschwerden und Engegefühl im Hals werden ebenfalls festgestellt.

In Bezug auf Harnwege und Becken können Blasen- und Beckenschmerzen auftreten, die sowohl bei Männern als auch bei Frauen auftreten. Beim Sex kann es zu schmerzhaftem, häufigem und dringendem Wasserlassen oder Schmerzen kommen. Die Störung der interstitiellen Blasenentzündung wurde beschrieben, wenn angenommen wird, dass Mastzellen in ihrer Darstellung sehr wirksam sind und wenn eine Person signifikante Harnwegsbeschwerden und -beschwerden aufweist, jedoch keine dokumentierte Harnwegsinfektion aufweist.

Neurologisch Symptome können bei Kopfschmerzen, Gehirnnebel und neuropathischen Bein- oder Armschmerzen auftreten.

Die Haut ist eines der am stärksten von Mastzellen betroffenen Organsysteme. Nesselsucht, Juckreiz, Schwellung der Lippen, Wangen, Augenlider, rotbraune Flecken unter der Haut und gelegentliche Hämangiome werden festgestellt. Man kann einen rötlichen oder blassen Teint, Juckreiz mit einem brennenden Gefühl und Dermatographismus sehen.

In Bezug auf das hämatologische System kann man Blutergüsse und ungewöhnliche Nasenbluten sehen.

In In Bezug auf die Knochen können Patienten Knochenschmerzen nachweisen.

Auch eine Beteiligung des Immunsystems kann festgestellt werden. Es gab immunologische Störungen, wie z. B. Common Variable Immunodeficiency Syndromes, die mit MCAS assoziiert sind. Man muss feststellen, ob sie häufig Erkältungen oder Infektionen der oberen Atemwege bekommen und ob sie zu häufigen bakteriellen Infektionen wie Bronchitis und Nasennebenhöhlenentzündungen werden, und diese Infektionen treten episodisch mit Anfällen auf, die mit der Aktivierung von Mastzellen zusammenhängen / p>

Wie wird das Mastzellaktivierungssyndrom diagnostiziert?

Verschiedene Ärzte werden verschiedene Tests anordnen, um festzustellen, ob es einen Anstieg der Mastzellmediatoren gibt.

Verschiedene Mastzellmediatoren

Oft können alle diese Tests für MCAS negativ ausfallen, aber während Angriffen, wenn diese Mediatoren, insbesondere Serum-Tryptase, während der ersten 1 bis 4 Stunden getestet werden können wir einen Anstieg über die Grundlinie sehen und objektive Daten bestätigen, um ihre Diagnose zu unterstützen.

Serum-Tryptase

Wie bereits erwähnt, ist Serum-Tryptase ein wichtiger Mediator, und während eines Angriffs möchte man diesen Wert mindestens um das Zweifache plus 20% erhöhen, um dies zu berücksichtigen von Bedeutung. Manchmal ist Tryptase in Ruhe erhöht, und wenn es über sechs (6,0) liegt, muss möglicherweise auf eine genetische Enzymanomalie geachtet werden.

Histamin

Histamin kann im Plasma gemessen werden und sein Metabolit N-Methylhistamin kann im Urin und Plasma-Histamin im Blut gemessen werden. Wir möchten oft, dass diese Zahl mehr als das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts beträgt, aber jede Höhe ist wichtig.

Prostaglandin D2

Prostaglandin D2 im Plasma wird auch als Heparin oder Faktor 8 gemessen. Chromogranin A ist unspezifisch und kann bei neuroendokrinen Tumoren und anderen gastrointestinalen Erkrankungen auftreten oder sein erhöht bei Nierenversagen.

Wenn erhöht, ist es für MCAS bei Patienten, die nicht die früheren Störungen haben, sehr verdächtig. Das Leukotrien E4 im Urin ist auch ein wichtiger Mediator, auf den getestet werden muss.

Ein weiterer wichtiger Mediator, auf den im Urin getestet werden muss, ist PG-D2 oder 11β PG F2α. Darüber hinaus wird während der Endoskopie oder Koloskopie häufig eine Biopsie der Haut oder des GI-Trakts durchgeführt.

Andere Tests für MCAS

Wenn fokale oder disseminierte Infiltrate oder morphologisch unauffällige Mastzellen gesehen werden oder eine Mastzellsammlung oder eine Morphologie spindelförmiger Mastzellen oder wenn sie speziell sind Für CD25-positive Mastzellen gefärbt, verleiht dies der Diagnose von MCAS eine signifikante Stärke.

Man muss andere Erkrankungen ausschließen, die MCAS imitieren können, um sicherzustellen, dass die Symptome nicht auf Diabetes, Porphyrie, Schilddrüsenerkrankungen, Amyloidose, Hepatitis, Gallenblasenerkrankung, infektiöse Enteritis, Karzinoidtumoren, Phäochromozytom (a Tumor der Nebenniere, der den Blutdruck erhöhen kann), endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse, Anomalien des Eosinophilen Syndroms, hereditäres Angioödem, Vaskulitis und selten Darmlymphome.

Behandlung des Mastzellaktivierungssyndroms

Behandlung von MCAS oder vermutetem MCAS ist wichtig, da eine Antwort eines der oben genannten Kriterien erfüllt. Normalerweise beginnen wir mit H1-Antihistaminika wie Cetirizin (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) oder Fexofenadin (Allegra) oder Loratadin (Claritin).

H2-Histamine wie Famotidin (Pepcid *) oder Ranitidin (Zantac) werden hinzugefügt. Dies ist normalerweise eine Erstbehandlung mit einem H1- und einem H2-Mittel. Wenn die Antwort nicht vollständig ist, gehen wir oft zu Antileukotrienen wie Montelukast (Singulair) oder Zileuton (Zyflo).

Manche Menschen verwenden natürliche Produkte wie Curcumin oder Johanniskraut. Wenn dies nicht kontraindiziert ist oder nicht als auslösendes Mittel bestimmt wird, können ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel (NSAID) und Aspirin bei einigen Patienten hilfreich sein, um Entzündungen zu reduzieren.

Oft passen wir die Therapie an, wenn ein bestimmter Mediator auf Urin oder Blut getestet und erhöht ist. Zum Beispiel kann die Erhöhung des Prostaglandins dazu führen, dass wir früher Nichtsteroidale oder Aspirin verwenden.

Dinatriumcromoglycat (Cromolyn) ist ein Mastzellstabilisator, der in Fällen von MCAS verwendet wird, die nicht auf die obige Behandlung mit Antihistaminika und Leukotrien-Inhibitoren angesprochen haben. Es kann viermal täglich als Flüssigkeit verabreicht oder sogar inhaliert werden. Biologische Wirkstoffe werden normalerweise nur in schweren Fällen verwendet, die auf eine Behandlung nicht ansprechen und den Rahmen dieser Überprüfung sprengen.

Es ist zu beachten, dass es auch eine natürliche Substanz gibt, die sich gelegentlich als Mast als wirksam erwiesen hat Zellstabilisator und kann wirksamer sein als Dinatriumcromoglycat (Cromolyn). Dies ist Quercetin, ein Flavonoid. Es wurde gezeigt, dass Quercetin an kultivierten menschlichen Mastzellen die Sekretion von Histamin in PGD2 hemmt. Zusätzlich zur Hemmung von Histamin, Leukotrienen und PGD2 aus primären, aus menschlichem Nabelschnurblut stammenden kultivierten Mastzellen, die durch IgE / Anti-IgE stimuliert wurden. Tatsächlich hat sich in Gewebekulturen gezeigt, dass es als Mastzellstabilisator wichtiger ist als Cromolyn.

Wenn zu viele Mediatoren in ein System verschüttet werden, kann es zu einer Anaphylaxie kommen, zu der Atembeschwerden und juckende Nesselsucht gehören , Erröten, blasse Haut, ein warmes Gefühl, Schwäche und schneller Puls, niedriger Blutdruck, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindel. Bei niedrigem Blutdruck kann es zu einer Synkope oder Ohnmacht kommen.

Hypermobiles Ehlers-Danlos-Syndrom, POTS und MCAS

Es besteht ein Zusammenhang zwischen dem hypermobilen Ehlers-Danlos-Syndrom (hEDS), dem posturalen orthostatischen Tachykardiesyndrom (POTS) und dem MCAS. Bisher wurde nicht eindeutig nachgewiesen, dass zwischen diesen Einheiten ein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung besteht.

Viele glauben, dass die Pathophysiologie von POTS eine Ätiologie der Mastzellaktivierung beinhalten kann, die sich mit anderen Arten von Ätiologie wie hyperadrenergen, hypovolämischen, neuropathischen usw. überschneiden kann. Das Problem ist, dass es vage überlappende Symptome gibt, die man bei POTS und HEDS sieht.

Bei Menschen mit MCAS können viele Symptome einer autonomen Dysfunktion auftreten, wie Benommenheit, Schwindel, Ohnmacht, schneller Herzschlag, Blutdruckänderungen usw., und es besteht möglicherweise kein so enger Zusammenhang, wie oft angenommen wird

Viele Patienten weisen Symptome auf, die auf MCAS und signifikante Hautanomalien hinweisen, wie episodische Hautausschläge, Nesselsucht und generalisierten Juckreiz.

Wenn zwei Organsysteme an Symptomen beteiligt sind, sollte man anfangen zu glauben, dass sie möglicherweise ein MCAS-Problem haben. Geeignete Labortests sollten durchgeführt werden.

Da es einige Zeit dauert, bis die Labortests an die Arztpraxis zurückgeschickt werden, sollte die empirische Behandlung mit Antihistaminika sowie H1- und H2-Blockern begonnen werden.

Viele Patienten werden eine signifikante Reaktion haben. Das ist sehr suggestiv. Ein drittes Kriterium muss jedoch für eine genaue Diagnose wirklich erfüllt sein, und wenn die Urin- und Blutuntersuchung negativ ausfällt, könnte man annehmen, dass der Patient MCAS hat, aber es erfüllt immer noch nicht alle drei Kriterien. Oft lässt ein Patient den Bluttest während einer akuten Episode wiederholen, um festzustellen, ob die Tryptase, das Histamin oder eine der Blutkomponenten signifikant ansteigen. Es gab Hinweise darauf, dass die Mayo-Klinik einen Spot-Urin-Test entwickelt hat, der ebenfalls durchgeführt werden soll.

Wir sehen viele unserer Patienten im autonomen Labor getestet, die sowohl EDS als auch MCAS haben. Wir glauben, dass dies eine starke Wechselbeziehung ist und nicht nur eine Assoziation häufig auftretender Probleme, die häufig bei Menschen auftreten.

Während MCAS jetzt, da wir diagnostische Kriterien haben, immer häufiger erkannt wird, ist es immer noch nicht so häufig, dass eine Störung mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom (das bei bis zu 5% der Menschen auftritt) aggregiert wird ) oder autonome Dysfunktion (orthostatische Intoleranz wird in unserer Bevölkerung immer häufiger erkannt).