NEBENWIRKUNGEN
Focalin XR wurde 46 Kindern und 7 Jugendlichen mit ADHS bis zu 7 Wochen lang verabreicht und 206 Erwachsene mit ADHS in klinischen Studien. Während der klinischen Studien wurden 101 erwachsene Patienten mindestens 6 Monate lang behandelt.
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet . Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu erstellen, ohne zunächst ähnliche Arten von Ereignissen in eine kleinere Anzahl von standardisierten Ereigniskategorien einzuteilen. In den folgenden Tabellen und Auflistungen wurde die MedDRA-Terminologie verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Die angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, bei denen zumindest einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Baseline-Bewertung verschlechterte.
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung in akuten klinischen Studien mit Focalin XR-Kindern
Insgesamt traten bei 50 von 684 Kindern, die mit einer Focalinimmediate-Release-Formulierung behandelt wurden (7,3%), unerwünschte Ereignisse auf, die zum Absetzen führten. Die häufigsten Gründe für das Absetzen waren Zuckungen (als motorische oder vokale Tics bezeichnet), Anorexie, Schlaflosigkeit und Tachykardie (jeweils ca. 1%). Keiner der 53 mit Focalin XR behandelten pädiatrischen Patienten brach die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse in der 7-wöchigen, placebokontrollierten Studie ab.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von 5% oder mehr bei mit Focalin XR behandelten Patienten Kinder
In Tabelle 1 sind die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse für die placebokontrollierte Parallelgruppenstudie bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS bei flexiblen Focalin XR-Dosen von 5–30 mg / Tag aufgeführt. Die Tabelle enthält nur die Ereignisse, die bei 5% oder mehr der mit Focalin XR behandelten Patienten auftraten und bei denen die Inzidenz bei mit Focalin XR behandelten Patienten mindestens doppelt so hoch war wie bei mit Placebo behandelten Patienten. Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage des Auftretens unerwünschter Ereignisse im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die angegebenen Häufigkeiten nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden, die unterschiedliche Behandlungen, Verwendungen und Untersucher betreffen. Die angegebenen Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimitteln und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten Population.
Tabelle 1: Behandlung-auftretende unerwünschte Ereignisse1, die im Doppel auftreten -Blinde Behandlung – Pädiatrische Patienten
| F ocalin XR N = 53 |
Placebo N = 47 |
|
| Nr. Anzahl der Patienten mit UE | ||
| Gesamt | 76% | 57% |
| Bevorzugter Begriff für Organklasse / unerwünschtes Ereignis des Primärsystems | ||
| Magen-Darm-Störungen | 38% | 19% |
| Dyspepsie | 8% | 4% |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | 34% | 11% |
| Verminderter Appetit | 30% | 9% |
| Störungen des Nervensystems | 30% | 13% |
| Kopfschmerzen | 25% | 11% |
| Psychiatrische Störungen | 26% | 15% |
| Angst | 6% | 0% |
| 1 Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, bei denen die Inzidenz bei mit Focalin XR behandelten Patienten mindestens 5% und bei Placebo-behandelten Patienten doppelt so hoch war. Die Inzidenz wurde auf die früheste ganze Zahl gerundet. | ||
In Tabelle 2 unten ist die Inzidenz aufgeführt von dosisabhängigen unerwünschten Ereignissen, die während einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit fester Dosis von Focalin XR bis zu 30 mg / Tag im Vergleich zu Placebo-Kindern und Jugendlichen mit ADHS auftraten.
Tabelle 2: Dosisabhängig Unerwünschte Ereignisse aus einer Studie mit doppelter Blindbehandlung bei pädiatrischen Patienten nach Organsystem und bevorzugter Dauer
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung in klinischen Studien mit Focalin XR-Erwachsenen
Nebenwirkungen, die bei mit Focalin XR behandelten Patienten und Erwachsenen mit einer Inzidenz von 5% oder mehr auftreten
In Tabelle 3 sind die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse für die placebokontrollierte Parallelgruppenstudie bei Erwachsenen mit ADHS aufgeführt bei FixedFocalin XR-Dosen von 20, 30 und 40 mg / Tag.Die Tabelle enthält nur die Ereignisse, die bei 5% oder mehr der Patienten in einer Focalin XR-Dosisgruppe auftraten und bei denen die Inzidenzen bei mit Focalin XR behandelten Patienten mit der Dosis zuzunehmen schienen. Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht verwendet werden können, um das Auftreten von unerwünschten Ereignissen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, wenn sich die Merkmale des Patienten und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die angegebenen Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten erhalten wurden. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten Population.
Tabelle 3: Behandlung-auftretende unerwünschte Ereignisse1 während des Auftretens Doppelblinde Behandlung – Erwachsene
| Focalin XR 20 mg N = 57 |
Focalin XR 30 mg N = 54 |
Focalin XR 40 mg N = 54 |
Placebo N = 53 |
|
| Nr. von Patienten mit UE | ||||
| Gesamt | 84% | 94% | 85% | 68% |
| Primäre Systemorganklasse / unerwünschtes Ereignis Bevorzugter Begriff | ||||
| Magen-Darm-Störungen | 28% | 32% | 44% | 19% |
| Trocken Mund | 7% | 20% | 20% | 4% |
| Dyspepsie | 5% | 9% | 9% | 2% |
| Störungen des Nervensystems | 37% | 39% | 50% | 28% |
| Kopfschmerzen | 26% | 30% | 39% | 19% |
| Psychiatrische Störungen | 40% | 43% | 46% | 30% |
| Angst | 5% | 11% | 11% | 2% |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums | 16% | 9% | 15% | 8 % |
| Pharyngolaryngealer Schmerz | 4% | 4% | 7% | 2% |
| 1 Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, bei denen die Inzidenz in einer Focalin XR-Gruppe mindestens 5% betrug und die mit der randomisierten Dosis zuzunehmen schien. Die Inzidenz wurde auf die nächste Ganzzahl gerundet. | ||||
Zwei weitere Nebenwirkungen, die in auftreten Klinische Studien mit Focalin XR mit einer Häufigkeit, die größer als Placebo war, jedoch nicht dosiert wurden, waren: Nervosität (12% bzw. 2%) und Schwindel (6% bzw. 2%).
Tabelle 4 fasst zusammen Änderungen der Vitalfunktionen und des Gewichts, die in der Erwachsenenstudie (N = 218) von Focalin XR bei der Behandlung von ADHS aufgezeichnet wurden.
Tabelle 4: Änderungen (Mittelwert ± SD) der Vitalfunktionen und des Gewichts durch randomisierte Dosis während des Doppelten – Blindbehandlung – Erwachsene
Erfahrung nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Focalin XR nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen:
Muskel-Skelett: Rhabdomyolyse
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie
Nebenwirkungen mit anderen Methylphenidat-HCl-Dosierungsformen
Nervosität und Schlaflosigkeit sind die häufigsten Nebenwirkungen, über die bei anderen Methylphenidat-Produkten berichtet wird. Bei Kindern können Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust bei längerer Therapie, Schlaflosigkeit und Tachykardie häufiger auftreten. Es können jedoch auch alle anderen unten aufgeführten Nebenwirkungen auftreten.
Andere Reaktionen sind:
Herz: Angina, Arrhythmie, Herzklopfen, Puls erhöht oder verringert, Tachykardie
Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Übelkeit
mmun: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Fieber, Arthralgie, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme mit histopathologischen Befunden einer nekrotisierenden Vaskulitis und thrombozytopenischer Purpura
Stoffwechsel / Ernährung: Anorexie, Gewichtsverlust während einer längeren Therapie
Nervensystem: Schwindel, Schläfrigkeit, Dyskinesie, Kopfschmerzen, seltene Berichte über das Tourette-Syndrom, toxische Psychose
Gefäß: Blutdruck erhöht oder gesenkt, zerebrale Arteritis und / oder Okklusion
Obwohl kein eindeutiger Kausalzusammenhang hergestellt wurde, wurde bei Patienten, die Methylphenidat einnehmen, Folgendes berichtet:
Blut / Lymphgefäß: Leukopenie und / oder Anämie
Hepatobiliär: abnorme Leberfunktion, von Transaminase-Erhöhung zum Leberkoma
Psychiatrisch: vorübergehend d unterdrückte Stimmung, aggressives Verhalten, Veränderungen der Libido
Haut / subkutan: Haarausfall auf der Kopfhaut
Urogenital: Priapismus
Sehr seltene Berichte über das maligne neuroleptische Syndrom (NMS) wurden veröffentlicht erhalten, und in den meisten Fällen erhielten die Patienten gleichzeitig mit NMS assoziierte Therapien. In einem einzigen Bericht erlebte ein 10-jähriger Junge, der ungefähr 18 Monate lang Methylphenidat eingenommen hatte, innerhalb von 45 Minuten nach Einnahme seiner ersten Venlafaxin-Dosis ein NMS-ähnliches Ereignis. Es ist nicht sicher, ob dieser Fall eine Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkung, eine Reaktion auf ein Arzneimittel allein oder eine andere Ursache darstellt.
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Focalin XR (Dexmethylphenidat-Hydrochlorid)