Die Wirkung von Doxycyclin auf Alkoholkonsum und -empfindlichkeit: Berücksichtigung induzierbarer transgener Mausmodelle

Es ist bekannt, dass zahlreiche Neuroinflammationen auftreten Veränderungen in der Gehirnphysiologie und ist mit verschiedenen Pathologien verbunden, einschließlich neurodegenerativer Erkrankungen und Verhaltensweisen wie Schlaf und akuten Erkrankungen. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Verhaltensreaktion auf Alkohol durch Störungen des Neuroimmunsystems beeinflusst wird. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von proinflammatorischen Mediatoren den Alkoholkonsum erhöht, während entzündungshemmende Medikamente wie Minocyclin den Konsum senken. Doxycyclin ist ein entzündungshemmender Mediator und ein Tetracyclinderivat und wird üblicherweise im Tetracyclin-Regulationssystem verwendet, einem transgenen Ansatz, der weithin für seine induzierbare und reversible Natur anerkannt ist. Angesichts des etablierten Zusammenhangs zwischen entzündungshemmenden Wirkstoffen und der Reaktion auf und dem Konsum von Alkohol sowie der Tatsache, dass das Tetracyclin-Regulationssystem zunehmend für genetische Manipulationen und Verhaltensphänotypisierung eingesetzt wird, untersuchten wir die Auswirkungen der Verabreichung von Doxycyclin auf die Alkoholempfindlichkeit und den Alkoholkonsum. Zwei unabhängige transgene Linien, die ein Tetracyclin-Transaktivator-Transgen oder die Tetracyclin-Operator-Promotor-Insertion enthielten, wurden zusammen mit Wildtyp-Wurfgeschwister-Mäusen (C57Bl / 6J) verwendet, um Änderungen des Alkoholkonsums, der alkoholinduzierten motorischen Beeinträchtigung und Sedierung sowie der Blutalkoholkonzentration zu messen unter Verabreichung von Doxycyclin (40 mg / kg in Futter). Bei wiederholten Sitzungen des Paradigmas des Trinkens im Dunkeln stellten wir fest, dass Doxycyclin den Alkoholkonsum von 20% während des zwei- und vierstündigen Zugangs konstant reduzierte. Doxycyclin erhöhte auch die Empfindlichkeit gegenüber den motorisch beeinträchtigenden Wirkungen von Alkohol (2 g / kg) und der Dauer des Verlusts des Aufrichtreflexes nach Ethanolinjektion (3,5 g / kg), ohne eine signifikante Veränderung des Blutalkoholspiegels zu verursachen. Trotz der vielen Vorteile eines Tetracyclin-regulierten transgenen Ansatzes ist es wichtig, die Auswirkungen der Verabreichung von Doxycyclin bei Verhaltensweisen zu berücksichtigen, die durch Neuroinflammation beeinflusst werden können, einschließlich Alkoholverhalten.

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.