CCK spielt eine wichtige physiologische Rolle sowohl als Neuropeptid im Zentralnervensystem als auch als Peptidhormon im Darm. Es ist an einer Reihe von Prozessen wie Verdauung, Sättigung und Angst beteiligt.
GastrointestinalEdit
CCK wird von enteroendokrinen Zellen in der Schleimhaut des Dünndarms synthetisiert und freigesetzt (hauptsächlich im Duodenum und Jejunum), genannt I-Zellen, Neuronen des enterischen Nervensystems und Neuronen im Gehirn. Es wird als Reaktion auf eine Mahlzeit schnell in den Kreislauf freigesetzt. Der größte Stimulator der CCK-Freisetzung ist das Vorhandensein von Fettsäuren und / oder bestimmten Aminosäuren im Chymus, der in den Zwölffingerdarm gelangt. Zusätzlich wird die Freisetzung von CCK durch Monitorpeptid (freigesetzt von Pankreas-Azinus-Zellen), CCK-freisetzendes Protein (über parakrine Signale, die durch Enterozyten in der Magen- und Darmschleimhaut vermittelt werden) und Acetylcholin (freigesetzt von den parasympathischen Nervenfasern des Vagus) stimuliert Nerv).
Einmal im Kreislaufsystem, hat CCK eine relativ kurze Halbwertszeit.
DigestionEdit
CCK vermittelt die Verdauung im Dünndarm durch Hemmung des Magens Entleerung. Es regt die Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse an, einen Saft freizusetzen, der reich an Verdauungsenzymen der Bauchspeicheldrüse ist (daher ein anderer Name, Pancreozymin), der die Verdauung von Fett, Protein und Kohlenhydraten katalysiert. Wenn also die Spiegel der Substanzen, die die Freisetzung von CCK stimulieren, sinken, sinkt auch die Konzentration des Hormons. Die Freisetzung von CCK wird auch durch Somatostatin und Pankreas-Peptid gehemmt. Trypsin, eine Protease, die von Pankreas-Azinus-Zellen freigesetzt wird, hydrolysiert das CCK-freisetzende Peptid und überwacht das Peptid, wodurch die zusätzlichen Signale zur Sekretion von CCK ausgeschaltet werden. CCK bewirkt auch die erhöhte Produktion von Lebergalle und stimuliert die Kontraktion der Gallenblase und Entspannung des Schließmuskels von Oddi (Glissons Schließmuskel), was zur Abgabe von Galle in den Zwölffingerdarm des Dünndarms führt. Gallensalze bilden amphipathische Lipide, Mizellen, die Fette emulgieren und die Verdauung unterstützen und Absorption.
SatietyEdit
Als Peptidhormon vermittelt CCK das Sättigungsgefühl, indem es auf die im Zentralnervensystem weit verbreiteten CCK-Rezeptoren einwirkt. Es wird angenommen, dass der Mechanismus zur Unterdrückung des Hungers a ist Abnahme der Magenentleerungsrate. CCK hat auch stimulierende Wirkungen auf den Vagusnerv, Wirkungen, die durch Capsaicin gehemmt werden können. Die stimulierenden Wirkungen von CCK stehen denen von Ghrelin entgegen, von denen gezeigt wurde, dass sie den Vagus ne hemmen rve.
Die Auswirkungen von CCK variieren zwischen den einzelnen Personen. Beispielsweise reduziert die CCK-Verabreichung bei Ratten den Hunger bei erwachsenen Männern signifikant, ist jedoch bei jüngeren Probanden etwas weniger wirksam und bei Frauen sogar etwas weniger wirksam. Die hungersuppressiven Wirkungen von CCK sind auch bei adipösen Ratten verringert.
NeurologicalEdit
CCK ist im gesamten Zentralnervensystem weit verbreitet, wobei hohe Konzentrationen im limbischen System gefunden werden. CCK wird als Präprohormon mit 115 Aminosäuren synthetisiert, das dann in mehrere Isoformen umgewandelt wird. Die vorherrschende Form von CCK im Zentralnervensystem ist das sulfatierte Octapeptid CCK-8S.
AnxiogenicEdit
Sowohl bei Menschen als auch bei Nagetieren weisen Studien eindeutig darauf hin, dass erhöhte CCK-Spiegel eine erhöhte Angst verursachen . Der Ort der angstauslösenden Wirkungen von CCK scheint zentral zu sein, wobei spezifische Ziele die basolaterale Amygdala, der Hippocampus, der Hypothalamus, das peraquäduktale Grau und die kortikalen Regionen sind.
PanicogenicEdit
Die CCK Das Tetrapeptidfragment CCK-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) verursacht bei Verabreichung an Menschen zuverlässig Angstzustände und Panikattacken (panikogene Wirkung) und wird in der wissenschaftlichen Forschung häufig zu diesem Zweck verwendet, um neue Anxiolytika zu testen. Die Positronenemissionstomographie-Visualisierung des regionalen zerebralen Blutflusses bei Patienten mit CCK-4-induzierten Panikattacken zeigt Veränderungen im anterioren cingulären Gyrus, in der Region Claustrum-Insular-Amygdala und im Kleinhirnwurm.
HallucinogenicEdit
Mehrere Studien haben CCK als Ursache für visuelle Halluzinationen bei der Parkinson-Krankheit in Betracht gezogen. Mutationen in CCK-Rezeptoren in Kombination mit mutierten CCK-Genen potenzieren diese Assoziation. Diese Studien deckten auch mögliche rassische / ethnische Unterschiede in der Verteilung mutierter CCK-Gene auf.