Was ist Adrenoleukodystrophie (ALD)?
Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine tödliche genetische Krankheit, von der 1 von 17.000 Menschen betroffen ist. Es ist eine X-chromosomale genetische Krankheit, daher sind hauptsächlich Jungen und Männer betroffen. ALD betrifft mehrere Organe im Körper, so dass das Gehirn und das Rückenmark am stärksten betroffen sind. Diese Hirnstörung zerstört das Myelin. Myelin ist die Schutzhülle, die die Neuronen des Gehirns umgibt. Ohne die Myelinscheide funktionieren die Nervenzellen, die es uns ermöglichen, zu denken und unsere Muskeln zu kontrollieren, nicht mehr richtig. ALD kennt keine rassischen, ethnischen oder geografischen Barrieren.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21.07.04 – 29.04.12, ALD
Zerebrale ALD im Kindesalter ist die verheerendste Form der Adrenoleukodystrophie. Diese Form tritt im Allgemeinen im Alter zwischen vier und zehn Jahren auf. Der Beginn ist zu sehen, wenn scheinbar normale, gesunde Jungen plötzlich zurückgehen. Zunächst zeigen sie möglicherweise nur geringfügige Verhaltensprobleme wie Rückzug oder Konzentrationsschwierigkeiten, Sehprobleme oder beginnen, Koordinationsprobleme zu haben. Allmählich, weil sich die Krankheit im ganzen Gehirn ausbreitet, verschlimmern sich ihre Symptome. Einige Symptome können Blindheit, Taubheit, Krampfanfälle, Verlust der Muskelkontrolle und fortschreitende Demenz sein. Diese unerbittliche Abwärtsspirale führt zu einem vegetativen Zustand oder zum Tod, normalerweise innerhalb von 2-5 Jahren nach der Diagnose.
Wie wirkt sich die Adrenoleukodystrophie auf das Individuum aus?
Die Adrenoleukodystrophie ist eine Multisystemerkrankung. Am stärksten betroffen sind jedoch sowohl das zentrale als auch das periphere Nervensystem. Das Nervensystem ist für alle freiwilligen und unfreiwilligen Funktionen des Körpers verantwortlich. Eine Schädigung des Gehirns führt zu Blindheit, Krampfanfällen und Hyperaktivität. Andere Effekte sind Probleme beim Sprechen, Hören und Verstehen verbaler Anweisungen. Eine Schädigung des Rückenmarks führt zum Verlust der Gehfähigkeit und der Aufrechterhaltung einer normalen Atmung.
Die am stärksten betroffenen Gewebe außerhalb des Nervensystems sind die Nebennierenrinde und die Leydig-Zellen in den Hoden. Eine Schädigung der Nebennierenrinde führt zu einer Nebenniereninsuffizienz oder Morbus Addison. Eine Schädigung der Hoden führt zu Unfruchtbarkeit.
Die Progressionsrate hängt davon ab, welche Form der Krankheit das Individuum hat.
Obwohl es derzeit keine Heilung für Adrenoleukodystrophie gibt, können die Symptome sein geschafft, die bestmöglichen Ergebnisse zu gewährleisten. Mit einer proaktiven, umfassenden medizinischen Versorgung können die Symptome der ALD behandelt werden und dem Einzelnen die bestmögliche Lebensqualität bieten.
Darüber hinaus haben betroffene Kinder durch das ALD-Neugeborenen-Screening die Möglichkeit, von einer lebensrettenden Behandlung zu profitieren / p>
Wie kommt man zu ALD und warum wirkt es sich normalerweise auf Jungen aus?
Adrenoleukodystrophie ist eine genetische oder vererbte Störung. Wenn eine Mutter Trägerin von ALD ist, besteht eine 50% ige Chance, dies an ihre Kinder weiterzugeben. Wenn ein Vater Träger von ALD ist, gibt er dies an seine Tochter weiter.
Spontane Mutationen sind eine weitere Möglichkeit, wie ein Baby ALD erben kann. Dies bedeutet, dass Mutter und Vater keine Träger von ALD sind. Die Mutation des ALD verursachenden Gens erfolgt jedoch in der Gebärmutter. Spontane Mutationen entstehen aus einer Vielzahl von Quellen, einschließlich Fehlern bei der DNA-Replikation, spontanen Läsionen und transponierbaren genetischen Elementen.
Mutationen in ABCD1, einem Gen auf dem X-Chromosom, das für ALD-Protein (ALDP) kodiert. ist verantwortlich für die Verursachung von Adrenoleukodystrophie. Dieses Gen fungiert als peroxisomaler Membrantransporter. Der Transporter wird für den normalen Umsatz oder Stoffwechsel von Fettsäuren im Gehirn und Rückenmark benötigt. Ohne den Transporter findet kein normaler Metabolismus von Fettsäuren statt. Daher werden Gehirn und Rückenmark demyelinisiert. Biochemisch gesehen weisen Personen mit ALD sehr hohe Mengen an unverzweigten, gesättigten, sehr langkettigen Fettsäuren auf, insbesondere Cerotinsäure.
Das geschädigte Gen, das ALD verursacht, befindet sich auf dem X-Chromosom. Jungen erben nur ein X-Chromosom, das ihnen von ihren Müttern übergeben wird. Da Mädchen zwei X-Chromosomen erben, eines von jedem Elternteil, schützt die von ihrem Vater geerbte Funktionskopie normalerweise weibliche Kinder vor der Krankheit. Frauen mit der Mutation sind jedoch Träger, die die Krankheit an ihre männlichen Nachkommen weitergeben können. Es ist möglich – aber selten, dass Mädchen zwei Kopien der Mutation von beiden Elternteilen erben.
Könnten auch andere Kinder in der Familie an ALD leiden?
Ja, wenn eine Mutter an ALD leidet Es besteht eine 50% ige Chance, dass jedes ihrer anderen Kinder ebenfalls an ALD leidet. Wenn das Kind männlich ist, ist es wichtig, dass es sofort getestet wird. Wenn es andere weibliche Kinder gibt, können sie im gebärfähigen Alter getestet werden. Großfamilien – Schwestern, Brüder, Tanten, Onkel, Nichten und Neffen der betroffenen Eltern sollten ebenfalls auf ALD getestet werden.
Um festzustellen, ob andere Kinder in der Familie von Adrenoleukodystrophie betroffen sind oder diese tragen, wenden Sie sich am besten an Ihren genetischen Berater oder den Arzt Ihres Kindes.
Sie können auch Blut anfordern Spotkarte vom Kennedy Krieger Institute. Das Anforderungsformular kann hier heruntergeladen werden.
Die Ergebnisse sind innerhalb von 7 bis 10 Tagen verfügbar, sofern keine besonderen Umstände vorliegen.
Kontaktinformationen zum Testen:
Genetiklabor des Kennedy Krieger Instituts – Abteilung für peroxisomale Krankheiten
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Wie ist das? ALD diagnostiziert?
Adrenoleukodystrophie wird durch eine Blutuntersuchung diagnostiziert. Der Test analysiert die Menge an sehr langkettigen Fettsäuren, die bei ALD erhöht sind. Eine MRT diagnostiziert zerebrale ALD.
Während in einigen Staaten ein Neugeborenen-Screening auf ALD verfügbar ist, handelt es sich NICHT um einen diagnostischen Test. Neugeborenen-Screening kann jedoch bei Bestätigungstests zu einer ordnungsgemäßen und frühzeitigen Diagnose führen.
ALD Neugeborenen-Screening ist derzeit in 5 Bundesstaaten aktiv: New York, Connecticut, Kalifornien, Minnesota und Pennsylvania. Weitere Bundesstaaten sollen 2018 an Bord kommen. Wenn Sie derzeit in einem Bundesstaat leben, in dem keine Tests durchgeführt werden, wenden Sie sich bitte an das Kennedy Krieger Laboratory, um eine Blutfleckkarte zu erhalten.
Was sind die verschiedenen Formen der Adrenoleukodystrophie?
Unabhängig davon, bei welcher Form der Adrenoleukodystrophie eine Person diagnostiziert wird, ist eine umfassende medizinische Versorgung von zeitgemäßer Bedeutung. Das Leukodystrophy Care Network (LCN) wurde gegründet, um Einzelpersonen in zertifizierten, spezialisierten Zentren im ganzen Land die bestmögliche Versorgung zu bieten.
Weitere Informationen und ein Leukodystrophy Care Center in Ihrer Nähe finden Sie unter Leukodystrophy Care Network-Seite.
Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine X-chromosomale Stoffwechselstörung. Es ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende neurologische Verschlechterung aufgrund der Demyelinisierung der weißen Hirnsubstanz. ALD nimmt verschiedene Formen an, die sich in ihrer Schwere und ihrem Verlauf stark unterscheiden können. Leider gibt es keine eindeutige Korrelation zwischen dem Genotyp (der Art der Mutation eines Patienten) und dem Phänotyp (dem klinischen Erscheinungsbild oder Subtyp).
Zerebrale demyelinisierende ALD im Kindesalter
Dies ist die häufigste häufige Form der ALD, die etwa 45% aller ALD-Fälle ausmacht. Der Beginn tritt im Allgemeinen im Alter zwischen vier und zehn Jahren auf.
Der Beginn kann beobachtet werden, wenn scheinbar normale, gesunde Jungen plötzlich zurückgehen. Zunächst können sie lediglich geringfügige Verhaltensprobleme wie Rückzug oder Konzentrationsschwierigkeiten, Sehprobleme oder Koordinationsprobleme aufweisen. Allmählich, wenn sich die Krankheit im ganzen Gehirn ausbreitet, verschlimmern sich ihre Symptome. Einige Symptome können Blindheit, Taubheit, Krampfanfälle, Verlust der Muskelkontrolle und fortschreitende Demenz sein. Diese Form der ALD ist durch einen entzündlichen Prozess gekennzeichnet, der das Myelin zerstört. Dies führt zu einer unaufhaltsamen fortschreitenden Verschlechterung des vegetativen Zustands oder zum Tod, normalerweise innerhalb von fünf Jahren nach Auftreten der Symptome.
Adrenomyeloneuropathie
Der AMN-Phänotyp tritt bei 45% der Menschen mit ALD und allgemein auf entwickelt sich bei Erwachsenen. AMN betrifft die längsten Nervenfasern des Rückenmarks. Diese Fasern leiten Signale vom Gehirn zu den Beinen und zur Blase und zurück zum Gehirn.
Bei einigen Menschen treten verschiedene Symptome wie Schmerzen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Beinen sowie leichte bis mittelschwere Schwäche der Beine auf Arme und Hände, Harn- und Darmstörungen oder Inkontinenz sowie Geh- und Gleichgewichtsstörungen. Diese Probleme beginnen als allgemeine Beinschwäche und -steifheit und führen zu Gehschwierigkeiten. Einige Menschen haben mehr Probleme mit ihrem Gleichgewicht. Beinschwäche und Gleichgewichtsstörungen können die Art und Weise verändern, wie eine Person geht. Im Laufe der Zeit können Mobilitätshilfen wie Stöcke, Gehhilfen und Rollstühle erforderlich sein.
Die meisten anderen Krankheitsfälle treten als Erwachsenenform auf, die als Adrenomyeloneuropathie oder AMN bezeichnet wird. Bei etwa der Hälfte der Söhne, die das mutierte ALD-Gen erben, entwickeln sich die Krankheitssymptome erst im jungen Erwachsenenalter. Aus diesem Grund entwickeln sie sich im Allgemeinen langsamer als diejenigen mit der Kindheitsform der Krankheit.
Ab ihren 20ern und 30ern weisen diese jungen Männer neurologische motorische Läsionen an ihren Extremitäten auf. Infolgedessen entwickeln sich diese Läsionen über viele Jahre und gehen unweigerlich mit einer mittelschweren bis schweren Behinderung einher. Bei etwa einem Drittel dieser Patienten ist auch das Zentralnervensystem betroffen. Diese jungen Männer erleiden die gleiche geistige und körperliche Verschlechterung wie die zuvor beschriebenen Jungen. Das Fortschreiten der Krankheit ist langsamer und nimmt normalerweise innerhalb von fünf Jahren oder länger in einen vegetativen Zustand und / oder Tod ab.
Morbus Addison (Hypoadrenocorticism)
Morbus Addison ist eine Erkrankung der Nebenniere und etwa 90% der Jungen und Männer mit ALD / AMN entwickeln sie.In etwa 10% der ALD-Fälle ist dies das einzige klinische Anzeichen für die Störung.
Die Nebennieren produzieren eine Vielzahl von Hormonen, die den Zucker-, Natrium- und Kaliumspiegel im Körper steuern und dessen Reaktion unterstützen betonen. Aufgrund der Addison-Krankheit produziert der Körper nicht genügend Nebennierenhormon, so dass es lebensbedrohlich sein kann. Glücklicherweise kann dieser Aspekt der ALD leicht behandelt werden, indem einfach täglich eine Steroidpille eingenommen wird (und die Dosis in Zeiten von Stress oder Krankheit angepasst wird).
Weibliche ALD
Obwohl Frauen, die die ALD tragen ALD-Genmutationen entwickeln im Allgemeinen nicht die Gehirnkrankheit selbst, einige zeigen milde Symptome der Störung. Diese Symptome treten normalerweise nach dem 35. Lebensjahr auf. Infolgedessen umfassen die Symptome hauptsächlich fortschreitende Steifheit, Schwäche oder Lähmung der unteren Extremitäten, Taubheitsgefühl, Gelenkschmerzen und Harnprobleme.
Gibt es eine Behandlung für ALD?
Durch das ALD-Neugeborenen-Screening haben betroffene Kinder die Möglichkeit, von einer lebensrettenden Behandlung zu profitieren. Während die Behandlung durch eine Nabelschnurblut- / Stammzelltransplantation das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann, wird sie nicht als Heilung angesehen. Leider kann bereits beschädigtes Myelin durch diese Behandlung nicht repariert werden. Folglich ist es wichtig, dass ALD so früh wie möglich erkannt wird, bevor die Symptome beginnen, idealerweise in jedem Zustand, einschließlich ALD in ihrem Neugeborenen-Screening-Programm.
Nebenniereninsuffizienz oder Addison-Krankheit
Ungefähr 90% der Jungen mit ALD haben auch eine Nebenniereninsuffizienz oder Addison-Krankheit, die auftritt, wenn die Nebennieren nicht genug von bestimmten Hormonen produzieren. Die Nebennieren befinden sich direkt über den Nieren. Nebennierenhormone wie Cortisol und Aldosteron spielen eine Schlüsselrolle für die Funktion des menschlichen Körpers wie die Regulierung des Blutdrucks und des Stoffwechsels, die Art und Weise, wie der Körper verdaute Nahrung zur Energiegewinnung verwendet, und die Reaktion des Körpers auf Stress.
Während ALD tritt normalerweise nicht vor dem 3. Lebensjahr auf, eine Nebenniereninsuffizienz kann innerhalb des ersten Lebensjahres auftreten. Daher ist es äußerst wichtig, die ACTH- und Cortisolspiegel im Blut zu testen. Eine Nebenniereninsuffizienz kann leicht behandelt werden, indem die Hormone, die die Nebennieren nicht produzieren, durch tägliche Steroide ersetzt oder ersetzt werden. Die Dosis jedes Medikaments wird an die Bedürfnisse des Patienten angepasst.
Probleme können bei Menschen mit Nebenniereninsuffizienz auftreten, die an einer Krankheit leiden, eine Verletzung erleiden oder sich einer Operation oder Sedierung für einen medizinischen Test unterziehen. Um eine Nebennierenkrise zu verhindern, die zum Tod führen kann, wird die Dosierung erhöht, damit der Körper mit dem zusätzlichen Stress umgehen kann. Menschen mit Nebenniereninsuffizienz sollten immer einen Ausweis mit sich führen, aus dem ihr Zustand „Nebenniereninsuffizienz“ im Notfall sowie die für die Verabreichung einer Notfall-Kortikosteroid-Injektion erforderlichen Vorräte hervorgehen.
Knochenmarktransplantation
Sobald bei einem Jungen eine zerebrale ALD diagnostiziert wurde, ist es wichtig, eine sofortige Untersuchung durchzuführen, um die Eignung für eine Knochenmarktransplantation zu beurteilen. Da eine Myelinschädigung nicht rückgängig gemacht werden kann, ist es für einen Jungen von entscheidender Bedeutung, sich einer Knochenmarktransplantation am zu unterziehen früheste Anzeichen der Krankheit.
Ein „Loes Score“ ist ein System, mit dem unterschieden wird, wie weit die ALD fortgeschritten ist und ob sie für eine Transplantation in Frage kommen. Ein „Loes Score“ von weniger als 9 und näher an 1 hat gezeigt, dass die besten Ergebnisse erzielt werden, wenn eine Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen wird.
Bei einer Nabelschnurbluttransplantation stammen Stammzellen aus gespendeten Nabelschnüren und Nach lebendigen, gesunden Geburten nicht betroffener Spender aufbewahrt. Um mehr über die Spende der Nabelschnur Ihres Babys zu erfahren, besuchen Sie bitte die Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos Öl
Der Film „Lorenzos Öl“ von 1992 ”Basiert auf der wahren Geschichte der Familie Odone und ihrer Suche nach einem Heilmittel für ihren Sohn Lorenzo, bei dem im Alter von 6 Jahren ALD diagnostiziert wurde. Augusto Odone, Lorenzos Vater, entwickelte ein Öl zur Behandlung der Adrenoleukodystrophie.
Das Öl wird immer noch als experimentell angesehen und kann einen gewissen Nutzen bei der Normalisierung der VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids) haben, wodurch die zerebrale Form der ALD im Kindesalter verhindert werden kann. Lorenzos Öl ist nicht hilfreich für Jungen mit Symptomen und wird am besten bei Jungen im Alter zwischen 2 und 10 Jahren angewendet, die asymptomatisch sind.
Weitere Informationen zu Lorenzos Öl finden Sie hier, um ein Webinar zur Adrenoleukodystrophie zu erhalten und Lorenzos Öl unter der Leitung von Dr. Gerald Raymond, Professor für Neurologie und Chef der pädiatrischen Neurologie am Penn State Kinderkrankenhaus in Hershey, PA.
Lorenzos Öl ist über WEP Clinical erhältlich. Bitte wenden Sie sich an:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Büro: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-Mail: [email protected]
Website: wepclinical.com
Für AMN
Für Männer mit Adrenolmyeloneuropathie bestehen die Pflegemethoden aus Rehabilitationstherapie, symptomatischen Medikamenten gegen Schmerzen und Steifheit, Erstellung eines Diät- und Trainingsplans für eine ideale Gesundheit. Es gibt auch klinische Studien zur Entwicklung von Medikamenten, die nützlich sein können.
Für Trägerinnen
Ernährung und Bewegung haben gezeigt, dass sie Frauen mit ALD helfen.
Gentherapie
Bluebird Bio, ein Unternehmen mit Sitz in Boston, MA, hat eine klinische Studie zur ALD-Gentherapie durchgeführt. 17 Jungen mit ALD wurden mit Gentherapie mit vielversprechenden Ergebnissen behandelt.
Die ersten Ergebnisse wurden veröffentlicht, und die Gentherapie ist sehr vielversprechend, um die nächste, sicherere Behandlungsmethode für ALD zu sein. Die Gentherapie für ALD muss noch von der FDA zugelassen werden.
Die Gentherapie wäre die bevorzugte Behandlungsmethode für ALD (nach der Zulassung durch die FDA), da im Knochenmark keine Spenderübereinstimmung gefunden werden muss Registrierung. Aufgrund der Verwendung der eigenen Zellen des Jungen besteht keine Möglichkeit einer Abstoßung.
Weitere Informationen zur Behandlung von ALD:
Was passiert, wenn bei meinem Kind eine Transplantation zu spät diagnostiziert wurde?
Wenn eine Person keinen Anspruch auf Transplantation hat, ist eine proaktive multidisziplinäre Betreuung unerlässlich, um die bestmögliche Lebensqualität zu gewährleisten. Zu diesem Zweck stehen eine Vielzahl von Therapien, adaptiven Geräten und Medikamenten zur Verfügung.
Alle Familien und Betreuer von Personen, die von Leukodystrophie betroffen sind, unabhängig davon, ob sie sich für eine Transplantation qualifizieren oder nicht, sollten sich um die bestmögliche Pflege bemühen das Leukodystrophy Care Network (LCN).
Die Mission des LCN ist es, die Gesundheit und Lebensqualität von Menschen, die von Leukodystrophien betroffen sind, mit proaktiven, innovativen und umfassenden medizinischen Versorgungsstandards und spezialisierten Zentren in den USA und Kanada zu revolutionieren und schließlich die Welt.
Um mehr zu erfahren und ein Leukodystrophie-Pflegezentrum in Ihrer Nähe zu finden, besuchen Sie bitte die Seite des Leukodystrophie-Pflege-Netzwerks.
Welche Forschungsarbeiten werden durchgeführt, um bessere Behandlungen zu finden & ein Heilmittel gegen Adrenoleukodystrophie?
Die Aidan Jack Seeger-Stiftung, ALD Connect, die United Leukodystrophy Foundation und Stop ALD sind alle Interessenvertretungsorganisationen, die sich für die Finanzierung der Forschung für eine bessere Behandlung einsetzen Mahlzeiten und ein Heilmittel gegen ALD und andere Leukodystrophien. Um mehr über die bahnbrechende Forschung zu erfahren, besuchen Sie deren Websites.
Hunters Hope engagiert sich auch für die Finanzierung der Forschung für bessere Behandlungen und ein Heilmittel gegen ALD und andere Leukodystrophien. Um mehr über die bahnbrechende Forschung zu erfahren, die derzeit durchgeführt wird, besuchen Sie den Bereich Forschung auf unserer Website.
Zusätzliche Ressourcen für Familien:
Leukodystrophy Care Network
Hunters Hope Foundation – Familienpflege
Hunter James Kelly Forschungsinstitut
Duke Kinderkrankenhaus: Knochenmark- und Stammzelltransplantation
Aidan Jack Seeger-Stiftung
ALD Connect
Myelin-Projekt
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Zusätzliche Ressourcen für Mediziner:
Mayo-Klinik: Adrenoleukodystrophie
NIH Gene Reviews: Adrenoleukodystrophie
US National Library of Medicine: X-chromosomale Adrenoleukodystrophie
New York State Department of Health: Neugeborenen-Screening auf ALD
Ein besonderes Dankeschön
Vielen Dank an Elisa Seeger von der Aidan Jack Seeger Foundation für den Inhalt dieser Seite.