I en søgning i databasen FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) identificerede vi 33 tilfælde af svær artralgi rapporteret ved brug af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hæmmere fra oktober 16, 2006, godkendelsesdato for den første DPP-4-hæmmer gennem 31. december 2013. Hver sag involverede brugen af en eller flere DPP-4-hæmmere. Sitagliptin (n = 28) var den hyppigst rapporterede efterfulgt af saxagliptin (n = 5), linagliptin (n = 2), alogliptin (n = 1) og vildagliptin (n = 2); vildagliptin markedsføres ikke i USA. I fem tilfælde oplevede patienten svær artralgi med to forskellige DPP-4-hæmmere. Alle 33 patienter oplevede artralgi, der resulterede i en væsentlig reduktion i deres tidligere aktivitetsniveau, inklusive 10 patienter, som var indlagt på grund af handicappede ledsmerter. I 22 tilfælde optrådte symptomer inden for 1 måned efter påbegyndelse af behandling med en DPP-4-hæmmer. I 20 af de 33 tilfælde blev DPP-4-hæmmeren mistænkt som en mulig årsag til artralgi og blev afbrudt inden for en måned efter symptomdebut. Imidlertid rapporterede 8 af de resterende 13 tilfælde en periode på 44 dage til 1 år mellem symptomdebut og ophør af DPP-4-hæmmeren. I 23 af de 33 tilfælde løste symptomerne mindre end 1 måned efter seponering af lægemidlet.
Rapporter fra otte af de 33 tilfælde dokumenterede en positiv genudfordring. I disse otte tilfælde afbrød enkeltpersoner behandlingen, oplevede en opløsning af symptomer, genstartede behandlingen med en DPP-4-hæmmer (et andet medlem af klassen i seks af de otte tilfælde), oplevede genoptræden af artralgi og efterfølgende oplevet opløsning af symptomerne, da DPP-4-hæmmerterapi igen blev afbrudt. 21 af de 33 patienter blev behandlet for gigt med lægemiddelterapier, der omfattede kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, methotrexat og immunmodulerende lægemidler.
Vi gennemgik de kliniske detaljer i FAERS-tilfælde for at bestemme om de alvorlige ledsmerter kunne have været forårsaget af en autoimmun tilstand snarere end DPP-4-hæmmere. Ti af de 33 tilfælde rapporterede feber og kulderystelser, udslæt og hævelse, hvilket tyder på en immunologisk reaktion. Af de 13 tilfælde med tilgængelige resultater af laboratorieundersøgelser for systemiske autoimmune sygdomme rapporterede 8 om et negativt eller normalt testresultat. Fem tilfælde rapporterede positive testresultater: antinukleært antistof (n = 2), erytrocytsedimenteringshastighed (n = 1), C-reaktivt protein (n = 1) og antineutrofilt cytoplasmatisk antistof (n = 1). Ingen af disse tests er dog specifikke for en bestemt autoimmun tilstand, der kan forårsage svær ledsmerter.
Vi søgte også i den medicinske litteratur og identificerede syv sagsrapporter, hvoraf 1-4 også blev identificeret i FAERS-database.3, 4 Alle syv rapporter beskrev patienter, der udviklede artralgi efter start af behandling med enten sitagliptin (n = 6) eller vildagliptin (n = 1). I seks tilfælde havde patienterne delvis eller fuldstændig opløsning af symptomer inden for 6 uger efter seponering af lægemidlet. Kun et tilfælde rapporterede, at smerten var deaktiverende, og ingen rapporterede behovet for indlæggelse.