Hvad er en café-au-lait macule?
En café-au-lait macule er et almindeligt fødselsmærke, der præsenteres som et hyperpigmenteret hudplaster med en skarp kant og diameter på > 0,5 cm. Det er også kendt som omskrevet café-au-lait hypermelanose, von Recklinghausen-plet eller forkortet “CALM”.
Café-au-lait macules
Se flere billeder af café-au-lait macules …
Hvem får café-au-lait macules?
Café-au-lait macules er normalt til stede ved fødslen (medfødt) ) eller vises i tidlig barndom. De bliver undertiden tydelige senere i barndommen, især efter udsættelse for solen, hvilket gør farven mørkere.
De kan være isolerede eller forbundet med systemiske sygdomme såsom neurofibromatosis (NF), McCune Albright syndrom, Legius syndrom, og Noonan syndrom med multiple lentigines syndrom.
Den samlede prævalens af café-au-lait makler varierer med race.
- 0,3% af kaukasiere
- 0,4% af kineserne
- 3% af de spansktalende
- 18% af afroamerikanerne
Isolerede café-au-lait-makler er altid ensomme. Mere end 3 i en kaukasisk eller mere end 5 i en afroamerikaner er ualmindelige og bør føre til systemisk evaluering, henvisning og tæt opfølgning.
Hvad forårsager café-au-lait macules?
Den brune farve på en café-au-lait macule skyldes et pigment kaldet melanin, som produceres i huden af celler kaldet melanocytter.
- De epidermale melanocytter i en isoleret café-au-lait macule har et for stort antal melanosomer (intracellulært pigmentgranulat). Dette er kendt som epidermal melanotisk hypermelanose.
- Café-au-lait-makulerne associeret med NF type 1 og Leopard-syndrom har øget spredning af epidermale melanocytter (epidermal melanocytisk hyperplasi).
- A café-au-lait macules er ikke klassificeret som en medfødt melanocytisk naevus.
Flere café-au-lait-makler er relateret til flere genetiske syndromer.
Neurofibromatose type 1
Omkring halvdelen af dem med neurofibromatosis type 1 (NF1) har en arvelig mutation af NF1-genet på kromosom 17. NF1 koder for neurofibromin, et tumorundertrykkende gen. Andre har en sporadisk mutation af det samme gen.
Neurofibromatosis type 2
Ligesom NF1 er autosomale dominerende og sporadiske mutationer af NF2-genet lige så almindelige. NF2-gen koder for Merlin-protein, hvis fysiologiske funktion stadig undersøges.
Legius syndrom
Legius syndrom er forårsaget af SPRED-genmutation, som generelt styrer RAS-vejen og interagerer med neurofibromin .
McCune Albright syndrom
McCune Albright syndrom er forårsaget af mutation af Gs-protein, der aktiverer adenylatcyclase.
Noonan syndrom med flere lentiginer
Noonan syndrom med flere lentiginer skyldes den autosomale dominerende arv af muteret PTPN11-gen på kromosom 12. Genet koder protein tyrosinphosphatase SHP-2.
De næste tre syndromer er meget sjældnere end de ovenfor beskrevne .
Watson syndrom
Watson syndrom er knyttet til mutation af NF1 genet eller er i det mindste allelisk til NF1 eller er forårsaget af mutation af sammenhængende gener til NF1.
Bloom-syndrom
Bloom-syndrom skyldes den autosomale recessive mutation i BLM-genet på kromosom 15. Genproduktet er DN En helicase, et enzym, der er essentielt for DNA-reparation for at forhindre kromosombrud.
Silver-Russell-syndrom
Der er flere genetiske abnormiteter forbundet med Silver-Russell-syndrom. De 2 mest almindelige er:
- Fraværet af methylering i den genetiske imprintingsproces af H19- og IGF2-gener på kromosom 11. De er ansvarlige for normal cellevækst. Denne abnormitet findes i 30% af tilfældene med Silver-Russell syndrom.
- Arv af begge kromosomer 7 fra mor (moderens uniparental disomi).
Hvad er det kliniske træk ved café-au-lait macules?
Café-au-lait macules:
- Er lysebrun i farven.
- Pigmentet er jævnt distribueret.
- De er godt afgrænset med en glat eller uregelmæssig kant
- Deres form er enten rund eller oval.
Fordelingen og konfigurationen af café-au-lait-makler kan være en anelse om et underliggende syndrom.
NF1
NF1 er meget variabel i udseende. De vigtigste 2 National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier for diagnosen NF1 er:
- 6 eller flere café-au-lait makler med diameter > 5 mm hos børn og > 15 mm hos voksne. De kan være på bagagerummet eller ekstremiteterne.
- Axillary eller inguinal fregne. Disse er små café-au-lait makler og har samme mikroskopiske udseende.
Der er 5 andre NIH-kriterier:
- Kutane neurofibromer (> 2) eller et plexiform neurofibrom ( > 1).
- Kutane neurofibromer er til stede i > 90% af voksne med NF1. De er bløde tumorer, der bevæger sig med huden, er ikke smertefulde og har ikke ondartet potentiale.
- Plexiforme neurofibromer findes hos 25% af NF1-patienter. De er bløde, smertefulde, hyperpigmenterede plaques og har undertiden overdreven hår (hypertrichose). Hvis de er store nok, kan de forårsage forvrængning af omgivende strukturer. Plexiforme neurofibromer har potentialet for ondartet transformation.
- Lisch nodules on iris (> 2)
- Optisk pathway glioma
- Osseøs dysplasi: sphenoid dysplasi; udtynding og bøjning af langben; pseudoartrose
- Førstegrads slægtninge diagnosticeret med NF 1 ved hjælp af disse kriterier
Mindst to kriterier kræves for at stille en fungerende diagnose af neurofibromatose. Den endelige diagnose stilles ved at bekræfte tilstedeværelsen af en genetisk mutation.
NF type 2
NF2 præsenteres med ensidig eller bilateral akustisk schwannoma (vestibulær schwannoma). Patienter udvikler høreproblemer, ringe i ørerne (tinnitus) og svimmelhed. I en alder af 30 har næsten alle patienter med NF2 bilateralt vestibulært schwannom.
- Andre nervesystemtumorer i NF2 inkluderer kraniale og perifere nerveswannomas, meningiomas, ependymomas og astrocytomer.
- 60-80% af patienterne med NF2 lider af presenil posterior subkapsulær lentikulær opacitet (grå stær).
- Den vigtigste hudlæsion, der opstår i NF2, er en elastisk, fast, afgrænset subkutan neurilemmom. Café-au-lait macules er mindre almindelige.
Legius syndrom
Patienter med Legius syndrom har flere café-au-lait macules (> 5 mm hos børn og > 15 mm hos voksne). Axillær fregning mindre almindelig.
De kan sjældent have makrocephali, kognitive handicap og flere medfødte misdannelser såsom Noonan-lignende facier, pectus excavatum / carinatum og lipomer.
McCune Albright syndrom
Café-au-lait-makler i McCune Albright-syndrom er færre end i NF1 med mere uregelmæssige grænser. De findes klassisk på midterlinjen.
Den kliniske diagnose af McCune Albright syndrom er etableret ved en triade af abnormiteter:
- Polyostotisk eller monostotisk fibrøs dysplasi
- Café-au-lait macules
- Hyperfunktionelle hormonelle lidelser såsom for tidlig pubertet, hyperthyreoidisme, hyperkortisolisme, hyperomatotropisme og hypophosphataæmiske rickets.
Noonan syndrom med flere lentiginer / h3>
Noonan syndrom med flere lentiginer er også kendt som LEOPARD syndrom; L af LEOPARD syndrom refererer til fremtrædende lentigines. Disse er flere < 5 mm, velafgrænsede, brune makler, der præsenterer på hele huden uden involvering af slimhinder. De vises ved fødslen og fortsætter med at stige i antal indtil puberteten.
LEOPARD er et akronym, der refererer til de kliniske fund, der kræves for at stille diagnosen:
- Lentigines
- Ledningsdefekter ved elektrokardiogram
- Okulær hypertelorisme
- Pulmonal stenose
- Unormale kønsorganer
- Retardering af vækst
- Sensorineural døvhed
Patienter med Noonan syndrom med flere lentiginer kan også udvikle café-au-lait makler, neglemisdannelse og hyperelastisk hud.
Watsons syndrom
Watson syndrom er ekstremt sjældent med kun 4 familier beskrevet mellem 1960erne og begyndelsen af 1990erne. Deres café-au-lait-makler i Watson-syndrom havde lignende egenskaber som NF1. Andre træk ved Watsons syndrom er:
- Stenose i lungeventilen
- Mental retardering
- Kort statur
- Relativ makrocephali
- Lisch knuder på iris
- Neurofibromer
Bloom syndrom
Café-au-lait makler er ikke den vigtigste kliniske at finde i Bloom syndrom. Nøglekarakteristika ved Bloom-syndrom er:
- Vækstmangel
- Immunmangel
- Maligniteter
- Forudsætning til diabetes
- Særlige smalle ansigter
- Høj stemme
- Hypogonadisme og / eller infertilitet
Silver-Russell syndrom
Selvom café-au-lait-makler ikke er essentielle for diagnose, er de almindelige hos børn med Silver-Russell-syndrom. De er hovedsageligt placeret på bryst, mave og ekstremiteter.
Hovedtræk ved Silver-Russell syndrom er:
- Alvorlig forsinkelse af intrauterin og postnatal vækst
- Relativ makrocephali
- Små, trekantede ansigter og fremtrædende pande
- Andre medfødte misdannelser, herunder klinodactyly V, hemihypoplasia, micrognathia og øre anomalier
Hvordan diagnosticeres en café-au-lait macule ?
Café-au-lait macules diagnosticeres klinisk. Hvis det er signifikant i antal og størrelse, bør der foretages en komplet klinisk undersøgelse for at afgøre, om et associeret syndrom kan være til stede.
Syndromer kan diagnosticeres ud fra deres kliniske manifestationer eller ved genetisk test.
Hvad er behandlingen af café-au-lait-makler?
Intet medicinsk pleje er påkrævet for behandling af café-au-lait macules. Lasere, der rapporteres at have med held falmede café-au-lait-makler, inkluderer:
- Pulserende farvelaser
- Er: YAG-laser
- Q-switch Nd : YAG-laser
- Q-switchet rubin- eller alexandrit-laser
Resultaterne er inkonsekvente. En gruppe har fundet læsioner med en uregelmæssig margin reagere bedre end dem med en glat, veldefineret kant. Risici for laseroperationer inkluderer forbigående / permanent hyperpigmentering, hypopigmentering og ardannelse.
Behandling af underliggende syndromer kan være kompleks og kræve tværfaglig pleje.