Selv om det kan synes at neuronerne bliver “udmattede” efter den næsten konstante affyring involveret i et anfald, er neuronens evne til at bære et handlingspotentiale efter et anfald ikke nedsat Neuroner i hjernen affyres normalt, når de stimuleres, selv efter lange perioder med status epilepticus. Desuden er natriumgradienten, der gør det muligt at udbrede axonpotentialet, så stort sammenlignet med det lille antal ioner, der ledes gennem hver kanal med hver signalerer, at det er meget usandsynligt, at denne gradient kunne opbruges af høj aktivitet under et anfald. I stedet er der fire hovedhypoteser om, hvilke cellulære og molekylære mekanismer der kunne forårsage de observerede postiktale systemer: neurotransmitterudtømning, ændringer i receptorkoncentration, aktiv hæmning og ændringer i cerebral blodgennemstrømning. Det er sandsynligt, at disse faktisk kan interagere, eller mere end en teori kan bidrage til postiktale symptomer.
NeurotransmittereEdi t
Neurotransmittere skal være til stede i axonterminalen og derefter eksocytiseres i den synaptiske kløft for at propagere signalet til den næste neuron. Mens neurotransmittere ikke typisk er en begrænsende faktor i neuronal signalhastighed, er det muligt, at med omfattende affyring under anfald kan neurotransmittere bruges op hurtigere, end nye kunne syntetiseres i cellen og transporteres ned ad axonen. Der er i øjeblikket ingen direkte beviser for nedbrydning af neurotransmitter efter anfald.
Receptorkoncentration Rediger
I undersøgelser, der stimulerer anfald ved at udsætte rotter for elektrostød, følges anfald af bevidstløshed og langsomme bølger på et elektroencefalogram (EEG), tegn på postictal katalepsi. Indgivelse af opiatantagonisten naloxon vender straks denne tilstand, hvilket giver bevis for, at øget respons eller koncentration af opiatreceptorer kan forekomme under anfald og kan være delvis ansvarlig for den træthed, som mennesker oplever efter et anfald. Da mennesker fik naloxon mellem anfald, observerede forskere øget aktivitet på deres EEGer, hvilket tyder på, at opioidreceptorer også kan opreguleres under humane anfald. For at give direkte beviser for dette, Hammers et al. gjorde positronemissionstomografi (PET) scanning af radiomærkede ligander før, under og efter spontane anfald hos mennesker. De fandt ud af, at opioidreceptorer blev opreguleret i de regioner, der var tæt på anfaldets fokus i ictal-fasen, og gradvist vendte tilbage til tilgængeligheden ved baseline i den postictal fase. Hammers bemærker, at cerebral blodgennemstrømning efter et anfald ikke kan redegøre for den observerede stigning i PET-aktivitet. Regional blodgennemstrømning kan øges med så meget som 70-80% efter anfald, men normaliseres efter 30 minutter. Det korteste postiktale interval i deres undersøgelse var 90 minutter, og ingen af patienterne fik anfald under scanningen. Det er forudsagt, at et fald i opioidaktivitet efter et anfald kan forårsage abstinenssymptomer, hvilket bidrager til postictal depression. Opioidreceptorforbindelsen med afbødende anfald er blevet omtvistet, og opioider har vist sig at have forskellige funktioner i forskellige regioner i hjernen, der både har konvulsiv og antikonvulsiv effekt.
Aktiv hæmning Rediger
Det er muligt, at krampeanfald ophører spontant, men det er meget mere sandsynligt, at nogle ændringer i hjernen skaber hæmmende signaler, der tjener til at slå de overaktive neuroner ned og effektivt afslutte krampeanfaldet. Opioide peptider har vist sig at være involveret i den postiktale tilstand og er til tider antikonvulsive, og adenosin er også blevet impliceret som et molekyle, der potentielt er involveret i afslutning af anfald. Bevis for teorien om aktiv inhibering ligger i den postiktale ildfaste periode, en periode på uger eller endda måneder efter en række anfald, hvor anfald ikke kan induceres (ved hjælp af dyremodeller og en teknik kaldet antænding, hvor anfald induceres med gentagen elektrisk stimulering).
Overskydende inhiberende signaler er den mest sandsynlige forklaring på, hvorfor der ville være en periode, hvor tærsklen for at fremprovokere et andet anfald er høj, og nedsat ophidselse kan også forklare nogle af de postiktale symptomer. Hæmmende signaler kan være gennem GABA-receptorer (både hurtige og langsomme IPSPer), calciumaktiverede kaliumreceptorer (som giver anledning til efterhyperpolarisering), hyperpolariserende pumper eller andre ændringer i ionkanaler eller signalreceptorer. Disse ændringer vil sandsynligvis have en tilbageværende virkning i kort tid efter en vellykket afslutning af neuronernes høje aktivitet, måske aktivt hæmme normal affyring i løbet af tiden efter anfaldet er afsluttet. Imidlertid forventes de fleste af disse ændringer at vare i sekunder (i tilfælde af IPSP og AHP) eller måske minutter (i tilfælde af hyperpolariserede pumper), men kan ikke tage højde for tågen, der varer i timevis efter et anfald.
Selvom det ikke er et eksempel på aktiv hæmning, kan acidose af blodet hjælpe med at afslutte krampeanfaldet og også undertrykke neuronudløsningen efter dens konklusion. Når musklerne trækker sig sammen under tonisk-kloniske anfald, overgår de iltforsyningen og går ind i anaerob stofskifte. Med fortsatte sammentrækninger under anaerobe forhold gennemgår cellerne mælkesyreacidose eller produktionen af mælkesyre som et metabolisk biprodukt. Dette forsyrer blodet (højere H + koncentration, lavere pH), som har mange indvirkninger på hjernen. For det første konkurrerer “hydrogenioner med andre ioner ved ionkanalen associeret med N-methyl-d-aspartat (NMDA). Denne konkurrence kan delvist dæmpe NMDA-receptoren og kanalmedieret hyperexcitabilitet efter anfald.” Det er usandsynligt, at disse virkninger vil være langvarige, men ved at mindske effektiviteten af NMDA-type glutamatreceptorer, kunne høje H + -koncentrationer øge den nødvendige tærskel for at excitere cellen, hæmme anfaldet og potentielt nedsætte neuronal signalering efter begivenheden. / p>
Cerebral bloodflowEdit
Cerebral autoregulering sikrer typisk, at den korrekte mængde blod når de forskellige regioner i hjernen for at matche aktiviteten af cellerne i denne region. Med andre ord matcher perfusion typisk stofskifte i alle organer, især i hjernen, der får højeste prioritet. Efter et anfald har det imidlertid vist sig, at cerebral blodgennemstrømning ikke er proportional med stofskiftet. Mens cerebral blodgennemstrømning ikke ændrede sig i musens hippocampus ( foci af anfald i denne model) under eller efter anfald blev der observeret stigninger i relativ glukoseoptagelse i regionen i ictal og tidlig postictal periode. vanskeligt for denne type undersøgelse, fordi hver type anfaldsmodel producerer et unikt mønster af perfusion og stofskifte. Således har forskere i forskellige modeller af epilepsi haft forskellige resultater om, hvorvidt stofskifte og perfusion bliver frakoblet eller ej. Hosokawas model brugte EL-mus, hvor krampeanfald begynder i hippocampus og præsenterer på samme måde som den adfærd, der er observeret hos humane epileptiske patienter. Hvis mennesker viser lignende frakobling af perfusion og stofskifte, ville dette resultere i hypoperfusion i det berørte område, en mulig forklaring på forvirring og tåge patienter oplever efter et anfald. Det er muligt, at disse ændringer i blodgennemstrømningen kan være et resultat af dårlig autoregulering efter et anfald, eller det kan faktisk være endnu en faktor, der er involveret i standsning af anfald.