Premierminister
Thatcher førte de konservative til en afgørende valgsejr i 1979 efter en række større strejker i løbet af den foregående vinter (den såkaldte “Vinter af utilfredshed”) under Labour Party-regeringen af James Callaghan. Som premierminister, der repræsenterer det nyligt energiske højrefløj fra det konservative parti (“Dries”, som de senere kaldte sig selv, i modsætning til de gamle moderat Tories , eller “Wets”), foreslog Thatcher større uafhængighed af individet fra staten, en afslutning på påstået overdreven statslig indblanding i økonomien, herunder privatisering af statsejede virksomheder og salg af offentlige boliger til lejere, reduktioner i udgifter til social tjenester såsom sundhedspleje, uddannelse og boliger, begrænsninger i trykning af penge i overensstemmelse med den økonomiske doktrin om monetarisme og juridiske begrænsninger for fagforeninger. Udtrykket Thatcherism henviste ikke kun til th disse politikker, men også visse aspekter af hendes etiske syn og personlige stil, herunder moralsk absolutisme, hård nationalisme, en nidkær hensyntagen til individets interesser og en kampløs, kompromisløs tilgang til at nå politiske mål.
Hovedeffekten af hendes første periode var økonomisk. I arv af en svag økonomi reducerede eller eliminerede hun nogle statslige regler og tilskud til virksomheder og derved udrensede fremstillingsindustrien for mange ineffektive – men også nogle uberettigede – virksomheder. Resultatet var en dramatisk stigning i arbejdsløsheden fra 1,3 millioner i 1979 til mere end det dobbelte af tallet to år senere. Samtidig blev inflationen fordoblet på kun 14 måneder til mere end 20 procent, og produktionen faldt kraftigt. Selvom inflationen faldt og produktionen steg inden udgangen af hendes første periode, fortsatte arbejdsløsheden med at stige og nåede op på mere end tre millioner i 1986.
Thatcher indledte et ambitiøst program for privatisering af statsejede industrier og offentlige tjenester , inklusive luftfart, tv og radio, gas og elektricitet, vand, det statslige flyselskab og British Steel. I slutningen af 1980erne var antallet af individuelle aktionærer tredoblet, og regeringen havde solgt 1,5 millioner offentligt ejede boliger til deres lejere.
Ikke desto mindre gjorde stigende arbejdsløshed og sociale spændinger i hendes første periode hende dybt upopulær. Hendes upopularitet ville have sikret hendes nederlag ved parlamentsvalget i 1983, hvis det ikke var for to faktorer: Falklandsøernes krig (1982) mellem Storbritannien og Argentina, over besiddelse af en fjern britisk afhængighed i det sydlige Atlanterhav og de dybe splittelser inden for Labour Party, der anfægtede valget på et radikalt manifest, som kritikere kaldte “den længste selvmordsnota i historien.” Thatcher vandt valget til en anden valgperiode i jordskred – den største sejr siden Labours store succes i 1945 – fik et parlamentarisk flertal på 144 med lidt over 42 procent af stemmerne.
Thatcher trådte ind i embedet og lovede at bremse fagforeningernes magt, der havde vist deres evne til at stille landet i stå under seks ugers strejke vinteren 1978–79. Hendes regering vedtog en række foranstaltninger, der skulle underminere fagforeningernes evne til at organisere og iscenesætte strejker, herunder love, der forbød den lukkede butik, pålagde fagforeninger at afstemme deres medlemmer, inden de bestilte en strejke, forbød sympatistrejker og gjorde fagforeninger ansvarlige for skader forårsaget af deres medlemmer. I 1984 begyndte National Union of Mineworkers en landsdækkende strejke for at forhindre lukning af 20 kulminer, som regeringen hævdede var uproduktive. Walkouten, der varede næsten et år, blev snart symbolsk for magtkampen mellem den konservative regering og handelen fagbevægelse. Thatcher nægtede standhaftigt at imødekomme fagforeningens krav, og til sidst vandt hun; minearbejderne vendte tilbage til arbejde uden at vinde en enkelt indrømmelse.
En terroristbombning på en konference fra det konservative parti i Brighton i 1984, arbejdede den irske republikanske hær næsten Thatcher og flere seniormedlemmer i hendes regering. Efter at have kæmpet med Ken Livingstones Labour-ledede London-regering afskaffede Thatcher Greater London Council i 1986. Ved afslutningen af Thatchers anden periode havde få aspekter af det britiske liv undgået den mest gennemgribende transformation af Storbritannien siden efterkrigsreformerne af Labour Party.
I udenrigsanliggender belyste Falklands-krigen hendes mest betydningsfulde internationale forhold med Ronald Reagan, præsident for De Forenede Stater (1981–89). Thatcher og Reagan, der sammen gjorde 1980erne til årti af konservatisme, delte en vision om verden, hvor Sovjetunionen var en ond fjende, der ikke fortjente noget kompromis, og deres partnerskab sørgede for, at den kolde krig fortsatte i al sin frigidhed indtil opstigningen til magten for den reformsindede sovjetiske leder Mikhail Gorbachev i 1985. I tråd med sin stærke antikommunisme – en 1976-tale, der fordømte kommunismen, fik hende kælenavnet “Iron Lady” i den sovjetiske presse – støttede Thatcher stærkt Den Nordatlantiske Traktatorganisation (NATO) og Storbritanniens uafhængige atomafskrækkende virkning, en holdning, der viste sig populær blandt vælgerne i betragtning af Labour-partiets afvisning af Storbritanniens traditionelle atom- og forsvarspolitik. I Afrika præsiderede Thatcher den velordnede etablering af et uafhængigt Zimbabwe (tidligere Rhodesia) i 1980 efter 15 år om ulovlig adskillelse fra britisk kolonistyring under et hvidt mindretal, men hun stødte på betydelig kritik både hjemme og i udlandet for hendes modstand mod internationale sanktioner mod Sydafrikas apartheidregime.
Den anden halvdel af Thatchers tid var præget af en uudslettelig kontrovers over Storbritanniens forhold til Det Europæiske Fællesskab (EF). I 1984 lykkedes det hende under hård modstand drastisk at reducere Storbritanniens bidrag til EF-budgettet. Efter sin tredje valgsejr i 1987 indtog hun en stadig mere fjendtlig holdning til europæisk integration. Hun modstod “føderalistiske” kontinentale tendenser i retning af både en fælles valuta og en dybere politisk union. Hendes traditionelt pro-europæiske parti blev splittet, og en række seniorministre forlod kabinettet over spørgsmålet.
Implementeringen af en afstemningsskat i 1989 medførte udbrud af gadevold og skræmte den konservative rangskikkelse, der frygtede, at Thatcher ikke kunne føre partiet til en fjerde periode i træk. Spuret af offentlig misbilligelse af afstemningsskatten og Thatchers stadig strengere tone, konservativ medlemmer af parlamentet rykkede imod hende i november 1990. Selvom hun besejrede sin højeste modstander, den tidligere forsvarsminister Michael Heseltine, med 204 stemmer mod Heseltines 152, faldt hendes samlede fire stemmer under det nødvendige flertal plus 15 procent, og hun besluttede ikke at bestride valget med en anden afstemning. Den 22. november annoncerede hun sin fratræden som konservativt partileder og premierminister og banede vejen for hendes afløser af John Major seks dage senere.