ADVARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORHOLDSREGLER”
FORHOLDSREGLER
Virkninger på det endokrine system
LOTRISONE creme kan forårsage reversibel hypotalamus-hypofyse-binyre (HPA) undertrykkelse med potentialet for glukokortikosteroidinsufficiens. Dette kan forekomme under behandlingen eller efter seponering af behandlingen. Cushings syndrom og hyperglykæmi kan også forekomme på grund af kortikosteroidernes systemiske effekt under behandling. Faktorer, der disponerer en patient for HPA-aksesuppression, inkluderer brugen af steroider med stor styrke, store behandlingsoverfladearealer, langvarig brug, brug af okklusiv forbinding, ændret hudbarriere, leversvigt og ung alder.
Fordi af potentialet for systemiske kortikosteroideffekter kan det være nødvendigt, at patienter evalueres med jævne mellemrum for HPA-aksesuppression. Dette kan gøres ved hjælp af stimuleringstesten adrenocorticotropic hormon (ACTH).
I et lille forsøg blev LOTRISONE creme anvendt ved anvendelse af store doser, 7 g dagligt i 14 dage (BID) til det normale krurale område voksne emner. Tre af de 8 normale forsøgspersoner, på hvilke LOTRISONE creme blev anvendt, udviste lave plasmacortisolniveauer om morgenen under behandlingen. Et af disse forsøgspersoner havde en unormal cosyntropin-test. Virkningen på plasmacortisol om morgenen var forbigående, og forsøgspersoner kom sig 1 uge efter seponering af doseringen. Derudover viste 2 separate forsøg hos pædiatriske forsøg adrenal suppression som bestemt ved test af cosyntropin.
Hvis undertrykkelse af HPA-akse er dokumenteret, skal du gradvist trække lægemidlet tilbage, reducere anvendelsesfrekvensen eller erstatte et mindre potent kortikosteroid .
Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet på grund af deres større masseforhold mellem hud-overflade-til-krop.
Ble dermatitis
Brug af LOTRISONE creme til behandling af ble dermatitis anbefales ikke.
Oftalmiske bivirkninger
Brug af topiske kortikosteroider kan øge risikoen for posterior subkapsulær grå stær og glaukom. Katarakt og glaukom er rapporteret efter markedsføring med brug af topikale kortikosteroidprodukter, inklusive topiske betamethasonprodukter.
Undgå kontakt med LOTRISONE-creme med øjnene. Rådgive patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer og overveje henvisning til en øjenlæge til evaluering.
Patientrådgivningsinformation
Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (PATIENTINFORMATION).
Informer patienten om følgende:
- Brug LOTRISONE creme som anvist af lægen. Det er kun til eksternt brug.
- Undgå kontakt med øjnene, munden eller intravaginalt.
- Rådgive patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer til deres sundhedsudbydere.
- Brug ikke LOTRISONE-creme i ansigtet eller underarmene.
- Brug ikke mere end 45 gram LOTRISONE-creme om ugen.
- Når du bruger LOTRISONE-creme i lysken, skal patienter skal kun bruge medicinen i 2 uger og anvende cremen sparsomt. Patienter skal bære løstsiddende tøj. Giv lægen besked, hvis tilstanden vedvarer efter 2 uger.
- Brug ikke LOTRISONE creme til nogen anden lidelse end den, som den var ordineret til.
- Du må ikke bandage, dække eller indpakke behandlingsområde, medmindre det er instrueret af lægen Undgå brug af LOTRISONE-creme i bleområdet, da bleer eller plastbukser kan udgøre okklusiv forbinding.
- Rapporter tegn på lokale bivirkninger til lægen. Rådgive patienter om, at lokale reaktioner og hudatrofi er mere tilbøjelige til at forekomme ved okklusiv brug eller langvarig brug.
- Denne medicin skal bruges i den fulde ordinerede behandlingstid, selvom symptomerne kan være forbedret. Giv lægen besked, hvis der ikke er nogen forbedring efter 1 uges behandling for tinea cruris eller tinea corporis, eller efter 2 uger for tinea pedis.
Ikke-klinisk toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, nedsat fertilitet
Der er ingen tilstrækkelige forsøgsdyrstudier med hverken kombinationen af clotrimazol og betamethasondipropionat eller med nogen af komponenterne individuelt til at evaluere carcinogenese.
Betamethason var negativ i bakterien mutagenicitetsassay (Salmonella typhimurium og Escherichia coli) og i mutagenicitetsassay fra pattedyrceller (CHO / HGPRT). Det var positivt i in vitro-analysen af humant lymfocytkromosomafvigelse og utvetydigt i in vivo museknoglemarvsmikronukleustest.
Reproduktive undersøgelser med betamethasondipropionat udført hos kaniner i doser på 1,0 mg / kg af intramuskulær vej og hos mus op til 33 mg / kg ad den intramuskulære vej indikerede ingen forringelse af fertiliteten undtagen dosisrelaterede stigninger i fostrets resorptionshastighed hos begge arter.Disse doser er henholdsvis ca. 5 og 38 gange den maksimale humane dosis baseret på kropsoverfladearealer.
I en kombineret undersøgelse af virkningerne af clotrimazol på fertilitet, teratogenicitet og postnatal udvikling, mand og kvinde rotter blev doseret oralt (diætblanding) med niveauer på 5, 10, 25 eller 50 mg / kg / dag (ca. 1-8 gange den maksimale dosis hos en 60 kg voksen baseret på kropsoverfladeareal) fra 10 uger før parring indtil 4 uger efter fødslen. Der blev ikke observeret bivirkninger på varigheden af østrous cyklus, fertilitet eller graviditetens varighed.
Anvendelse i specifikke populationer
Graviditet
Teratogene effekter
Graviditet Kategori C
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier med LOTRISONE creme hos gravide kvinder. Derfor bør LOTRISONE-creme kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Der er ikke udført teratogene studier på dyr eller mennesker med kombinationen af clotrimazol og betamethasondipropionat. Kortikosteroider er generelt teratogene hos forsøgsdyr, når de administreres ved relativt lave doseringsniveauer.
Undersøgelser hos drægtige rotter med intravaginale doser op til 100 mg / kg (15 gange den maksimale humane dosis) afslørede ingen tegn på fetotoksicitet på grund af clotrimazoleksponering.
Der blev ikke observeret nogen stigning i fostermisdannelser hos drægtige rotter, der fik oral (gastrisk slange) clotrimazoldoser på op til 100 mg / kg / dag under drægtighed dag 6 til 15. Clotrimazol doserede dog 100 mg / kg / dag var embryotoksisk (øgede resorptioner), føtotoksisk (reduceret fostervægt) og materneltoksisk (reduceret kropsvægtøgning) for rotter. Clotrimazol doseret ved 200 mg / kg / dag (30 gange den maksimale humane dosis) var maternalt dødelig, og derfor blev fostre ikke evalueret i denne gruppe. Også i denne undersøgelse havde doser op til 50 mg / kg / dag (8 gange den maksimale humane dosis) ingen skadelige virkninger på dæmninger eller fostre. I den kombinerede fertilitets-, teratogenicitets- og postnatale udviklingsundersøgelse beskrevet ovenfor var 50 mg / kg clotrimazol imidlertid forbundet med reduceret moderens vægtøgning og reduceret antal afkom opdrættet til 4 uger.
Orale clotrimazoldoser på 25 50, 100 og 200 mg / kg / dag (2-15 gange den maksimale humane dosis) var ikke teratogene hos mus. Ingen tegn på maternel toksicitet eller embryotoksicitet blev set hos drægtige kaniner, der blev doseret oralt med 60, 120 eller 180 mg / kg / dag (18-55 gange den maksimale humane dosis).
Betamethasondipropionat har vist sig at være være teratogene hos kaniner, når de gives intramuskulært i doser på 0,05 mg / kg. Denne dosis er ca. en femtedel af den maksimale humane dosis. De observerede abnormiteter inkluderede navlebrok, cephalocele og kløftganer.
Betamethasondipropionat er ikke testet for teratogent potentiale ved den dermale indgivelsesvej. Nogle kortikosteroider har vist sig at være teratogene efter dermal påføring på forsøgsdyr.
Ammende mødre
Systemisk administrerede kortikosteroider forekommer i modermælk og kan undertrykke vækst, interferere med endogen produktion af kortikosteroider, eller forårsage andre uheldige virkninger. Det vides ikke, om topisk administration af kortikosteroider kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere påviselige mængder i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når LOTRISONE-creme administreres til en ammende kvinde.
Pædiatrisk anvendelse
Anvendelsen af LOTRISONE-creme til patienter under 17 år alder anbefales ikke.
Bivirkninger, der er i overensstemmelse med kortikosteroidanvendelse, er observeret hos pædiatriske patienter behandlet med LOTRISONE-creme. I åbne forsøg viste 17 af 43 (39,5%) evaluerbare pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 12-16 år), der anvendte LOTRISONE-creme til behandling af tinea pedis, binyresuppression som bestemt ved test af cosyntropin. I et andet åbent forsøg viste 8 af 17 (47,1%) evaluerbare pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 12-16 år), der anvendte LOTRISONE-creme til behandling af tinea cruris, binyresuppression som bestemt ved cosyntropin-test.
Fordi af et højere forhold mellem hudoverfladeareal og kropsmasse har pædiatriske patienter en større risiko end voksne for HPA-akse-undertrykkelse, når de behandles med topikale kortikosteroider. De har derfor også større risiko for binyreinsufficiens under og / eller efter seponering af behandlingen. Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for hudatrofi end voksne, inklusive striae, når de behandles med topikale kortikosteroider.
Undertrykkelse af HPA-akse, Cushings syndrom, lineær væksthæmning, forsinket vægtforøgelse og intrakraniel hypertension har været rapporteret hos pædiatriske patienter, der får topiske kortikosteroider.
Undgå brug af LOTRISONE creme til behandling af ble dermatitis.
Geriatrisk anvendelse
Kliniske studier af LOTRISONE creme inkluderede ikke tilstrækkeligt antal personer i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre personer. Imidlertid kan større følsomhed hos nogle ældre individer ikke udelukkes. Brug af LOTRISONE creme under okklusion, såsom i ble dermatitis, anbefales ikke.
Rapportering af bivirkninger efter markedsføring for LOTRISONE creme hos patienter i alderen 65 år og derover inkluderer rapporter om hudatrofi og sjældne rapporter om hudsår. Der skal udvises forsigtighed ved brug af disse kortikosteroidholdige topiske produkter på tyndere hud.