ADVARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORHOLDSREGLER”
FORHOLDSREGLER
Fostertoksicitet
Lotensin kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på renin-angiotensinsystemet i andet og tredje trimester af graviditeten reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og nyfødt sygelighed og død. Resulterende oligohydramnios kan associeres med føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasi, anuria, hypotension, nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Lotensin så hurtigt som muligt.
Angioødem og anafylaktoide reaktioner
Angioødem
Angioødem i hoved og hals
Angioødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved, herunder nogle fatale reaktioner, er forekommet hos patienter behandlet med Lotensin. Patienter med involvering af tungen, glottis eller strubehoved vil sandsynligvis opleve luftvejsobstruktion, især dem med en historie med luftvejskirurgi. Lotensin bør straks afbrydes, og passende behandling og overvågning bør gives, indtil fuldstændig og vedvarende opløsning af tegn og symptomer på angioødem er opstået.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ACE-hæmmerbehandling, kan have en øget risiko af angioødem under modtagelse af en ACE-hæmmer. ACE-hæmmere er blevet associeret med en højere grad af angioødem hos sort end hos ikke-sorte patienter.
Patienter, der modtager samtidig administration af ACE-hæmmer og mTOR-hæmmer (pattedyrs mål for rapamycin) (f.eks. ) terapi eller en neprilysinhæmmer kan have øget risiko for angioødem.
Intestinalt angioødem
Intestinalt angioødem er forekommet hos patienter behandlet med ACE-hæmmere. Disse patienter fik mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1 esterase-niveauer var normale. I nogle tilfælde blev angioødem diagnosticeret ved procedurer inklusive abdominal CT-scanning eller ultralyd eller ved kirurgi, og symptomerne blev løst efter stop af ACE-hæmmeren.
Anafylaktoide reaktioner
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering
To patienter, der gennemgår desensibiliserende behandling med hymenoptera gift, mens de modtager ACE-hæmmere, opretholdt livstruende anafylaktoide reaktioner.
Anafylaktiske reaktioner under dialyse
Pludselig og potentielt livstruende anafylaktoid reaktioner er forekommet hos nogle patienter dialyseret med high-flux-membraner og behandlet samtidigt med en ACE-hæmmer. Hos sådanne patienter skal dialyse stoppes med det samme, og aggressiv behandling for anafylaktoide reaktioner skal initieres. Symptomer er ikke blevet lettet af antihistaminer i disse situationer. Hos disse patienter bør det overvejes at bruge en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensivt middel. Anafylaktoide reaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoprotein-aferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.
Nedsat nyrefunktion
Overvåg nyrefunktionen med jævne mellemrum hos patienter behandlet med Lotensin. Ændringer i nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt, kan være forårsaget af lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet. Patienter, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af renin-angiotensinsystemet (f.eks. Patienter med nyrearteriestenose, kronisk nyresygdom, alvorlig kongestiv hjertesvigt, post-myokardieinfarkt eller volumenudtømning) kan have en særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Lotensin. Overvej at tilbageholde eller afbryde behandlingen hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Lotensin.
Hypotension
Lotensin kan forårsage symptomatisk hypotension, undertiden kompliceret af oliguri, progressiv azotæmi, akut nyre fiasko eller død. Patienter med risiko for overdreven hypotension inkluderer patienter med følgende tilstande eller karakteristika: hjertesvigt med systolisk blodtryk under 100 mm Hg, iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, hyponatræmi, højdosis diuretikabehandling, nyredialyse eller svær volumen og / eller salt udtømning af enhver etiologi.
Hos sådanne patienter skal du følge nøje i de første 2 ugers behandling, og når dosis af benazepril eller diuretikum øges. Undgå brug af Lotensin til patienter, der er hæmodynamisk ustabile efter akut MI.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår større operationer eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, kan Lotensin blokere angiotensin II dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår, korrigeres ved volumenudvidelse.
Hyperkalæmi
Seriumkalium skal monitoreres regelmæssigt hos patienter, der får Lotensin. Lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens, diabetes mellitus og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud og / eller kaliumholdige saltsubstitutter.
Nedsat leverfunktion
ACE-hæmmere har været forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen ved dette syndrom forstås ikke. Patienter, der får ACE-hæmmere, der udvikler gulsot eller markant forhøjelse af leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og få passende medicinsk opfølgning.
Ikke-klinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
Ingen tegn på kræftfremkaldende egenskaber blev fundet, når benazepril blev administreret til rotter og mus i op til to år i doser på op til 150 mg / kg / dag. Sammenlignet på basis af kropsvægte er denne dosis 110 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Sammenlignet på basis af legemsoverfladearealer er denne dosis 18 og 9 gange (henholdsvis rotter og mus) den maksimale anbefalede humane dosis (beregninger antager en patientvægt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet blev påvist i Ames-testen i bakterier (med eller uden metabolisk aktivering), i en in vitro-test for fremadgående mutationer i dyrkede pattedyrsceller eller i en kerneanomali-test. I doser på 50 til 500 mg / kg / dag (6 til 60 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på mg / m2 sammenligning og 37 til 375 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på en mg / kg sammenligning) havde Lotensin ingen bivirkninger effekt på reproduktionsevnen hos han- og hunrotter.
Anvendelse i specifikke populationer
Graviditet
Risikosammendrag
Lotensin kan forårsage føtal skade, når det gives til en gravid kvinde. Brug af lægemidler, der virker på renin-angiotensinsystemet i andet og tredje trimester af graviditeten reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og nyfødt sygelighed og død. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtale abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke skelnet mellem lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, fra andre antihypertensive stoffer. Når graviditet opdages, skal du afbryde Lotensin så hurtigt som muligt.
Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fosterskader, tab eller andre negative resultater. I den generelle amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.
Kliniske overvejelser
Sygdom -associeret maternel og / eller embryo / føtal risiko
Hypertension under graviditet øger moderens risiko for præeklampsi, svangerskabsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikationer (f.eks. behov for kejsersnit og postpartum blødning). Hypertension øger fostrets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og håndteres i overensstemmelse hermed.
Foster / neonatale bivirkninger
Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet i andet og tredje trimester graviditet kan resultere i følgende: nedsat føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt, føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer, inklusive kraniumhypoplasi, hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til behandling med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, skal moderen give den potentielle risiko for fosteret.
Udfør serielle ultralydundersøgelser for at vurdere intra-fostervandsmiljø. Fostertest kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger bør dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis ikke vises, før fosteret har lidt uoprettelig skade. Overvåg nøjagtigt spædbørn med historier om in utero eksponering for Lotensin for hypotension, oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri eller hypotension forekommer hos nyfødte med tidligere eksponering for Lotensin i livmoderen, skal du understøtte blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.
Amning
Minimale mængder uændret benazepril og benazeprilat udskilles i modermælken af ammende kvinder behandlet med benazepril. Et nyfødt barn, der indtager fuldstændig modermælk, vil modtage mindre end 0,1% af mg / kg moderens dosis af benazepril og benazeprilat.
Pædiatrisk anvendelse
De antihypertensive virkninger af Lotensin er blevet evalueret i et dobbeltblindt studie hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 16 år. Farmakokinetikken for Lotensin er blevet evalueret hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år. Spædbørn under 1 år bør ikke gives Lotensin på grund af risikoen for effekter på nyreudviklingen.
Lotensins sikkerhed og effektivitet er ikke fastlagt hos pædiatriske patienter under 6 år eller hos børn med glomerulær filtreringshastighed < 30 ml / min / 1,73 m2.
Geriatrisk anvendelse
Af det samlede antal patienter, der fik benazepril i Amerikanske kliniske studier af Lotensin, 18% var 65 eller ældre, mens 2% var 75 eller ældre. Der blev ikke observeret generelle forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.
Benazepril og benazeprilat udskilles i det væsentlige af nyrerne. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal der udvises forsigtighed ved dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.
Race
ACE-hæmmere, inklusive Lotensin , som monoterapi, har en effekt på blodtrykket, der er mindre hos sorte patienter end hos ikke-sorte.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering af Lotensin er påkrævet hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, eller hvis kreatininclearance er ≤ 30 ml / min. Ingen dosisjustering af Lotensin er påkrævet hos patienter med kreatininclearance > 30 ml / min.