Kimteori om sygdom

Det gamle Israel Rediger

Moseloven indeholder den tidligste følelse af smitte i sygdommens spredning, der står i kontrast til klassisk medicinsk tradition og de hippokratiske skrifter. Specifikt præsenterer den instruktioner om karantæne og vask i forhold til spedalskhed og kønssygdom.

Grækenland og RomEdit

I antikken var den græske historiker Thucydides (ca. 460 – ca. 400 f.Kr. ) var den første person, der i sin beretning om pesten i Athen skrev, at sygdomme kunne spredes fra en inficeret person til andre.

En teori om spredning af smitsomme sygdomme, som ikke blev spredt ved direkte kontakt var, at de blev spredt af sporelignende “frø” (latin: semina), der var til stede i og spredt gennem luften. I sit digt, De rerum natura (On the Things of Things, c. 56 f.Kr.), sagde den romerske digter Lucretius (c. 99 f.Kr. – c. 55 f.Kr.), at verden indeholdt forskellige “frø”, hvoraf nogle kunne blive syg. en person, hvis de blev indåndet eller indtaget.

Den romerske statsmand Marcus Terentius Varro (116-27 f.Kr.) skrev i sin Rerum rusticarum libri III (Three Books on Agriculture, 36 f.Kr.): “Forholdsregler skal også tages i nærheden af sumpe, fordi der opdrættes bestemte skabninger, der ikke kan ses af øjnene, der flyder i luften og kommer ind i kroppen gennem munden og næsen og der forårsager alvorlige sygdomme. “

Den græske læge Galen (AD 129 – c. 200 / c. 216) spekulerede i sin On Initial Causes (ca. 175 AD), at nogle patienter muligvis havde “frø af feber”. I sin On the Different Typer of Fever (ca. 175 e.Kr.) spekulerede Galen på, at pest blev spredt af “visse pestefrø”, som var til stede i luften. Og i sine Epidemics (ca. 176–178 e.Kr.) forklarede Galen, at patienter muligvis ville komme tilbage under bedring fra feber, fordi noget “sygdomsfrø” lurede i deres kroppe, hvilket ville medføre en gentagelse af sygdommen, hvis patienterne ikke “t følg en læges terapeutiske regime.

Det gamle Indien Rediger

I Sushruta Samhita teoretiserede den gamle indiske læge Sushruta: “Spedalskhed, feber, forbrug, sygdomme i øjet og andet smitsomme sygdomme, der spredes fra en person til en anden ved seksuel forening, fysisk kontakt, at spise sammen, sove sammen, sidde sammen og bruge samme tøj, kranser og pastaer. ” Bogen er dateret til omkring det sjette århundrede f.Kr..

MiddelalderenEdit

En grundlæggende form for smitte teori går tilbage til medicin i den middelalderlige islamiske verden, hvor den blev foreslået af Persisk læge Ibn Sina (kendt som Avicenna i Europa) i The Canon of Medicine (1025), som senere blev den mest autoritative medicinske lærebog i Europa indtil det 16. århundrede. I bog IV i El-Kanun diskuterede Ibn Sina epidemier, skitserede den klassiske miasma teori og forsøgte at blande den med sin egen tidlige smitte teori. Han nævnte, at folk kan overføre sygdom til andre ved åndedræt, bemærkede smitte med tuberkulose og drøftede overførsel af sygdom gennem vand og snavs.

Begrebet usynlig smitte blev senere diskuteret af adskillige islamiske lærde i ayyubiderne. Sultanat, der henviste til dem som najasat (“urene stoffer”). Mens fiqh-forskeren Ibn al-Haj al-Abdari (ca. 1250–1336) diskuterede islamisk kost og hygiejne, advarede den om, hvordan smitte kan forurene vand, mad og beklædningsgenstande og kunne spredes gennem vandforsyningen og muligvis have underforstået smitte at være usynlige partikler. Da den svarte døds bubonepest nåede Al-Andalus i det 14. århundrede, antog de arabiske læger Ibn Khatima (ca. 1369) og Ibn al-Khatib (1313–1374), at smitsomme sygdomme var forårsaget af “små kroppe” og beskrev, hvordan de kan overføres gennem beklædningsgenstande, kar og øreringe.

Den italienske lærde og læge Girolamo Fracastoro foreslog i 1546 i sin bog De Contagione et Contagiosis Morbis, at epidemiske sygdomme er forårsaget af overførbare frø-lignende enheder (seminaria morbi) der overfører infektion ved direkte eller indirekte kontakt eller endda uden kontakt over lange afstande. Sygdommene blev kategoriseret ud fra, hvordan de blev overført, og hvor længe de kunne ligge i dvale.

Den tidlige moderne periode Rediger

Den italienske læge Francesco Redi fremlagde tidligt bevis mod spontan generation. Han udtænkte et eksperiment i 1668, hvor han brugte tre krukker. Han anbragte et kødbrød og æg i hver af de tre krukker. Han havde en af krukkerne åbne, en anden tæt forseglet og den sidste dækket med gaze. Efter et par dage observerede han, at kødbrødet i den åbne krukke var dækket af maddiker, og krukken dækket med gaze havde maddiker på overfladen af gazen. Imidlertid havde den tæt forseglede krukke ingen maddiker inde i eller uden for den. Han bemærkede også, at maden kun blev fundet på overflader, der var tilgængelige med fluer. Ud fra dette konkluderede han, at spontan generation ikke er en sandsynlig teori.

Mikroorganismer siges at være blevet observeret direkte i 1670erne af Anton van Leeuwenhoek, en tidlig pioner inden for mikrobiologi, betragtet som “mikrobiologiens far”. Leeuwenhoek siges at være den første til at se og beskrive bakterier (1674), gærceller, det myldrende liv i en dråbe vand (såsom alger) og blodcirkulationen i kapillærer. Ordet “bakterier” eksisterede endnu ikke, så han kaldte disse mikroskopiske levende organismer “animalcules”, hvilket betyder “små dyr”. Disse “meget små animalcules” var han i stand til at isolere fra forskellige kilder, såsom regnvand, dam og godt vand og menneskelig mund og tarm. Alligevel har den tyske jesuitpræst og lærde Athanasius Kircher måske observeret sådanne mikroorganismer før dette. En af hans bøger skrevet i 1646 indeholder et kapitel på latin, der læser i oversættelse “Om den vidunderlige struktur af ting i naturen, undersøgt af mikroskop “, med angivelse af” hvem der ville tro, at eddike og mælk bugner af et utal af orme. “Kircher definerede de usynlige organismer, der findes i rådnende kroppe, kød, mælk og sekreter som” orme “. Hans studier med mikroskopet førte ham til den tro, som han muligvis var den første til at fastholde, at sygdom og forrådnelse (forfald) var forårsaget af tilstedeværelsen af usynlige levende kroppe. I 1646 kom Kircher (eller “Kirchner”, som det er o ften stavet), skrev at “en række ting kan blive opdaget i blodet hos feberpatienter”. Da Rom blev ramt af den buboniske pest i 1656, undersøgte Kircher blodet fra pestofrene under mikroskopet. Han bemærkede tilstedeværelsen af “små orme” eller “animalcules” i blodet og konkluderede, at sygdommen var forårsaget af mikroorganismer. Han var den første, der tilskrev smitsom sygdom til et mikroskopisk patogen, idet han opfandt kimteorien om sygdom, som han skitserede i sin Scrutinium Physico-Medicum (Rom 1658). Kirchers konklusion om, at sygdommen var forårsaget af mikroorganismer, var korrekt, skønt det sandsynligt var, at det, han så under mikroskopet, faktisk var røde eller hvide blodlegemer og ikke selve pestemidlet. Kircher foreslog også hygiejniske foranstaltninger for at forhindre spredning af sygdommen. , såsom isolering, karantæne, brændende tøj, der bæres af de inficerede, og iført ansigtsmasker for at forhindre indånding af bakterier. Det var Kircher, der først foreslog, at levende væsener skulle komme ind og eksistere i blodet.

I 1700 læge Nicolas Andry argumenterede for, at mikroorganismer, han kaldte “orme”, var ansvarlige for kopper og andre sygdomme.

I 1720 teoretiserede Richard Bradley, at pesten og “alle pestilentiale fremmere” var forårsaget af “giftige insekter”, levende væsner kun synlig ved hjælp af mikroskoper.

I 1762 udgav den østrigske læge Marcus Antonius von Plenciz (1705–1786) en bog med titlen Opera medico-physica. Den skitserede en smitteteori om den specifikke anima lcules i jorden og luften var ansvarlige for at forårsage specifikke sygdomme. Von Plenciz bemærkede sondringen mellem sygdomme, der er både epidemiske og smitsomme (som mæslinger og dysenteri), og sygdomme, som er smitsomme, men ikke epidemiske (som rabies og spedalskhed). Bogen citerer Anton van Leeuwenhoek for at vise, hvor allestedsnærværende sådanne animalcules er og var unik for at beskrive tilstedeværelsen af bakterier i sårende sår. I sidste ende blev den teori, von Plenciz støttede, ikke accepteret af det videnskabelige samfund.

19. og 20. århundrede Rediger

Agostino Bassi, Italien Rediger

Den italienske Agostino Bassi var den første person, der beviste, at en sygdom var forårsaget af en mikroorganisme, da han gennemførte en række eksperimenter mellem 1808 og 1813, hvilket viste, at en “vegetabilsk parasit” forårsagede en sygdom i silkeorm kendt som calcinaccio, der ødelagde den franske silkeindustri på det tidspunkt . Den “vegetabilske parasit” er nu kendt for at være en svamp, der er patogen for insekter kaldet Beauveria bassiana (opkaldt efter Bassi).

Ignaz Semmelweis, Østrig Rediger

Ignaz Semmelweis, en ungarsk fødselslæge, der arbejder på Wien General Hospital (Allgemeines Krankenhaus) i 1847 bemærkede den dramatisk høje mødredødelighed fra fødselsfeber efter fødsler assisteret af læger og medicinstuderende. De jordemødre, der deltog i, var imidlertid relativt sikre. Efter at have undersøgt yderligere, lavede Semmelweis forbindelsen mellem fødselsfeber og lægernes undersøgelser af fødsel af kvinder og indså yderligere, at disse læger normalt var kommet direkte fra obduktioner. Semmelweis hævdede, at fødselsfeber var en smitsom sygdom, og at materie fra obduktioner var impliceret i dens udvikling, og fik læger til at vaske deres hænder med kloreret kalkvand, før de undersøgte gravide kvinder. Han dokumenterede derefter en pludselig reduktion i dødeligheden fra 18% til 2,2% over en periode på et år. På trods af dette bevis blev han og hans teorier afvist af det meste af den moderne medicinske virksomhed.

Gideon Mantell, UKEdit

Gideon Mantell, Sussex-lægen, der er mere berømt for at opdage dinosaurfossiler, brugte tid med sit mikroskop og spekulerede i sine tanker om Animalcules (1850), at måske mange af de mest alvorlige sygdomme, der rammer menneskeheden, er produceret af ejendommelige tilstande med usynligt dyreliv “.

John Snow, UKEdit

John Snow var skeptisk over for den daværende dominerende miasma-teori. Selvom kimteorien om sygdomme, der var banebrydende for Girolamo Fracastoro, endnu ikke havde opnået fuld udvikling eller udbredt valuta, viste Snow en klar forståelse af kimteori i sine skrifter. Han offentliggjorde først sin teori i et essay om koleraens kommunikationsmåde fra 1849, hvor han korrekt antydede, at den fækal-orale rute var kommunikationsmåden, og at sygdommen replikerede sig i de nedre tarme. Han foreslog endda i sin 1855-udgave af værket, at strukturen af kolera var den for en celle.

Efter at have afvist effluvia og forgiftningen af blodet i første omgang og føres til den konklusion, at sygdommen er noget, der virker direkte på fordøjelseskanalen, antyder udskillelsen af de syge med det samme, at de indeholder noget materiale, som ved et uheld sluges, kan knytte sig til slimhinden i tyndtarme, og multiplicerer der sig selv ved tilegnelse af det omgivende stof i kraft af molekylære ændringer, der foregår indeni det eller er i stand til at fortsætte, så snart det placeres i behagelige omstændigheder.

– John Snow ( 1849)

For det morbide spørgsmål om kolera, der har den egenskab at reproducere sin egen art, skal det nødvendigvis har en slags struktur, sandsynligvis en celle. Det er ingen indvendinger mod denne opfattelse, at strukturen af koleragift ikke kan genkendes af mikroskopet, for kopper og chancre kan kun genkendes af deres virkninger og ikke af deres fysiske egenskaber.

– John Snow (1855)

Sne “s 1849 anbefaling om, at vand” filtreres og koges, inden det bruges “er en af de første praktiske anvendelser af kimteori inden for folkesundhed og er fortilfælde til den moderne rådgivning om kogevand.

I 1855 offentliggjorde han en anden udgave af sin artikel, der dokumenterede sin mere udførlige undersøgelse af effekten af vandet levering i Soho, London-epidemien fra 1854.

Ved at tale med lokale beboere identificerede han kilden til udbruddet som den offentlige vandpumpe på Broad Street (nu Broadwick Street). Selvom Snow kemisk og mikroskopundersøgelse af en vandprøve fra Broad Street-pumpen beviste ikke entydigt faren, hans studier af th sygdommens mønster var overbevisende nok til at overtale kommunalbestyrelsen til at deaktivere brøndpumpen ved at fjerne dens håndtag. Denne handling er almindeligt anerkendt som en ende på udbruddet, men Snow bemærkede, at epidemien måske allerede har været i hurtig tilbagegang.

Sne brugte senere et prikkort til at illustrere klyngen af kolera-tilfælde omkring pumpen. Han brugte også statistik til at illustrere sammenhængen mellem vandkildens kvalitet og kolera-tilfælde, hvilket viste, at Southwark og Vauxhall Waterworks Company tog vand fra spildevandsforurenede dele af Themsen og leverede vandet til hjem, hvilket førte til en øget forekomst af kolera. Han viste også, at huse leveret af renere flodvand fra en forsyning fra Lambeth Waterworks Company ved Seething Wells havde langt lavere dødelighed i kolera. Snows undersøgelse var en vigtig begivenhed i folkesundhedens og geografiens historie. Det betragtes som en af de grundlæggende begivenheder inden for videnskaben om epidemiologi.

Efter at koleraepidemien var aftaget, erstattede embedsmænd håndtaget på Broad Street-pumpen. De havde kun reageret på den presserende trussel mod befolkningen, og bagefter afviste de Snows teori. At acceptere hans forslag ville have betydet at acceptere fækal-oral metodeoverførsel af sygdom, som de afviste.

Louis Pasteur, Frankrig Rediger

De mere formelle eksperimenter om forholdet mellem kim og sygdom blev udført af Louis Pasteur mellem årene 1860 og 1864.Han opdagede patologien ved fødselsfeber og den pyogene vibrio i blodet og foreslog at bruge borsyre til at dræbe disse mikroorganismer før og efter indespærring.

Pasteur demonstrerede yderligere mellem 1860 og 1864 at gæring og vækst af mikroorganismer i næringsstof bouillon fortsatte ikke ved spontan dannelse. Han udsatte friskkogt bouillon for luft i beholdere, der indeholdt et filter for at stoppe alle partikler, der passerer igennem til vækstmediet, og endda uden noget filter overhovedet, idet luft indføres via et langt snoet rør, der ikke passerer støvpartikler. Intet voksede i bouillonerne: derfor kom de levende organismer, der voksede i sådanne bouillon udefra, som sporer på støv snarere end at blive genereret i bouillon.

Pasteur opdagede, at en anden alvorlig sygdom af silkeorm, pébrine, blev forårsaget af en mikroskopisk organisme nu kendt som Nosema bombycis (1870). Pasteur reddede Frankrigs silkeindustri ved at udvikle en metode til screening af silkeormsæg for dem, der ikke var inficeret, en metode, der stadig anvendes i dag til at kontrollere denne og andre silkeormsygdomme.

Robert Koch, Tyskland Rediger

Robert Koch er kendt for at udvikle fire grundlæggende kriterier (kendt som Kochs postulater) til på en videnskabeligt forsvarlig måde at demonstrere, at en sygdom er forårsaget af en bestemt organisme. Disse postulater voksede ud af hans sædvanlige arbejde med miltbrand ved hjælp af oprensede kulturer af patogenet, der var blevet isoleret fra syge dyr.

Kochs postulater blev udviklet i det 19. århundrede som generelle retningslinjer for at identificere patogener, der kunne være isoleret med dagens teknikker. Selv i Kochs tid blev det erkendt, at nogle smitsomme stoffer klart var ansvarlige for sygdommen, selvom de ikke opfyldte alle postulaterne. Forsøg på stift at anvende Kochs postulater til diagnosen virussygdomme i slutningen af det 19. århundrede, på et tidspunkt hvor vira ikke kunne ses eller isoleres i kultur, kan have hæmmet den tidlige udvikling af virologifeltet. I øjeblikket er et antal af smitsomme stoffer accepteres som sygdomsårsagen til trods for at de ikke opfylder alle Kochs postulater. Selvom Kochs postulater bevarer historisk betydning og fortsat informerer om tilgangen til mikrobiologisk diagnose, er opfyldelse af alle fire postulater ikke påkrævet for at påvise kausalitet.

Kochs postulater har også påvirket forskere, der undersøger mikrobielle patogenese fra et molekylært synspunkt. I 1980erne blev en molekylær version af Kochs postulater udviklet til at styre identifikationen af mikrobielle gener, der koder virulensfaktorer.

Kochs postulater:

1. Mikroorganismen skal findes i overflod i alle organismer, der lider af sygdommen, men bør ikke findes i sunde organismer.
2. Mikroorganismen skal isoleres fra en syg organisme og dyrkes i ren kultur.
3. Den dyrkede mikroorganisme skal forårsage sygdom, når den indføres i en sund organisme.
4. Mikroorganismen skal resoleres fra den inokulerede, syge eksperimentelle vært og identificeres som identisk med det oprindelige specifikke forårsagende middel.

Koch opgav dog det universalistiske krav om det første postulat helt, da han opdagede asymptomatiske bærere af kolera og senere tyfusfeber. Asymptomatiske eller subkliniske infektionsbærere er nu kendt for at være et fælles træk ved mange infektiøse sygdomme, især vira som polio, herpes simplex, HIV og hepatitis C. Som et specifikt eksempel er alle læger og virologer enige om, at poliovirus forårsager lammelse i bare en få inficerede forsøgspersoner, og succesen med poliovaccinen til forebyggelse af sygdom understøtter overbevisningen om, at polioviruset er det forårsagende middel.

Det tredje postulat specificerer “skal”, ikke “skal”, fordi som Koch selv beviste med hensyn til både tuberkulose og kolera, vil ikke alle organismer, der udsættes for et infektiøst middel, erhverve infektionen. Ikke-infektion kan skyldes faktorer som generel sundhed og korrekt immunfunktion; erhvervet immunitet mod tidligere eksponering eller vaccination eller genetisk immunitet, som med modstanden mod malaria ved at have mindst en seglcelleallel.

Det andet postulat kan også suspenderes for visse mikroorganismer eller enheder, der ikke (på nuværende tidspunkt) kan dyrkes i ren kultur, såsom prioner, der er ansvarlige for Creutzfeldt-Jakobs sygdom. Sammenfattende er et bevismateriale, der tilfredsstiller Kochs postulater, tilstrækkeligt, men ikke nødvendigt for at fastslå årsagssammenhæng.

Joseph Lister, UKEdit

I 1870erne var Joseph Lister medvirkende til at udvikle praktiske anvendelser af kimteorien om sygdom med hensyn til sanitet i medicinske omgivelser og aseptiske kirurgiske teknikker – dels ved brug af carbolsyre (phenol) som et antiseptisk middel.