isosorbidmononitrat
Imdur, ISMO, Isotrate ER, Monoket
Farmakologisk klassificering: nitrat
Terapeutisk klassifikation: antianginal
Graviditetsrisikokategori C
Tilgængelige former
Kun receptpligtig
Tabletter: 10 mg, 20 mg
Tabletter (forlænget frigivelse): 30 mg, 60 mg, 120 mg
Indikationer og doser
Forebyggelse af angina pectoris forårsaget af koronararteriesygdom (men ikke for at afbryde akutte anginaanfald). Voksne: 20 mg P.O. b.i.d. med doser med 7 timers mellemrum og første dosis ved opvågnen. For tabletter med forlænget frigivelse, 30 til 60 mg P.O. en gang dagligt, når de opstår. Efter flere dage kan dosis øges til 120 mg en gang dagligt; sjældent kan 240 mg være nødvendig.
Farmakodynamik
Antianginal virkning: Lægemiddel er den vigtigste aktive metabolit af isosorbiddinitrat. Det slapper af vaskulær glat muskulatur og udvider derfor perifere arterier og vener. Udvidelse af venerne fremmer perifer pooling af blod og nedsætter venøs tilbagevenden til hjertet og reducerer derved venstre ventrikulær end-diastolisk tryk og lungekapillært kiletryk (forspænding). Arteriolar afslapning reducerer systemisk vaskulær modstand, systolisk arterielt tryk og gennemsnitligt arterielt tryk (efterbelastning). Udvidelse af koronararterierne forekommer også.
Farmakokinetik
Absorption: Absolut biotilgængelighed er næsten 100%.
Distribution: Distributionsvolumen er ca. 0,6 l / kg. Mindre end 4% er bundet til plasmaproteiner.
Metabolisme: Lægemiddel er ikke udsat for førstepassage stofskifte i leveren.
Udskillelse: Mindre end 1% af isosorbidmononitrat elimineres i urinen. Den samlede eliminationshalveringstid for lægemidlet er ca. 5 timer.
|
Kontraindikationer og forholdsregler
Kontraindiceret til patienter med overfølsomhed eller idiosynkrasi over for nitrater, svær hypotension, chok eller akut MI med lavt ventrikulært påfyldningstryk. Brug forsigtigt til patienter med hypotension eller blodvolumenudtømning (f.eks. Fra diuretikabehandling).
Interaktioner med lægemiddel. Calciumkanalblokkere, organiske nitrater: Årsager markeret symptomatisk ortostatisk hypotension. Dosisjusteringer af begge klasser kan være nødvendige.
Drug-lifestyle. Alkoholbrug: Øger vasodilatation. Modvirke alkoholbrug.
Bivirkninger
CNS: hovedpine (undertiden med bankende), svimmelhed, svaghed, besvimelse.
CV: rødmen, ortostatisk hypotension, takykardi, hjertebank, ankelødem,
GI: kvalme, opkastning.
Muskuloskeletal: artralgi.
Åndedrætsorganer: bronkitis, lungebetændelse, infektion i øvre luftveje.
Hud: kutan vasodilatation, udslæt.
Andet: overfølsomhedsreaktioner, sublingual forbrænding.
Virkninger på laboratorietestresultater
Ingen rapporteret.
Overdosering og behandling
Tegn og symptomer på overdosering kan omfatte øget intrakranielt tryk; vedvarende, bankende hovedpine forvirring; moderat feber svimmelhed; hjertebanken synsforstyrrelser kvalme og opkastning (muligvis med kolik og endda blodig diarré) synkope (især med lodret position) luft sult; dyspnø, senere efterfulgt af reduceret ventilationsindsats; diaforese, med enten rødmen eller kold og klam hud hjerteblok og bradykardi; lammelse; koma; krampeanfald og død.
Der kendes ingen specifik antagonist til vasodilatoreffekter af lægemiddel. Imidlertid fjernes lægemidlet markant fra blodet under hæmodialyse.
Hvis lægemidlet indtages, skal du fremkalde emesis eller udføre gastrisk skylning efterfulgt af aktivt kulindgivelse. Fordi lægemidlet absorberes hurtigt og fuldstændigt, kan gastrisk skylning dog kun være effektivt ved nylig indtagelse. Behandl svær hypotension og refleks takykardi ved at hæve benene og administrere I.V. væsker. Adrenalin er ineffektiv til at vende alvorlig hypotension forårsaget af overdosering, og adrenalin og relaterede forbindelser er kontraindiceret. Administrer ilt og kunstig ventilation, hvis det er nødvendigt. Overvåg methemoglobinniveauer som angivet.
Særlige overvejelser
• Narkotika-frit interval tilstrækkeligt til at undgå tolerance over for lægemiddel er ikke helt defineret. Det anbefalede regime involverer to daglige doser med 7 timers mellemrum med et mellemrum på 17 timer mellem den anden dosis på 1 dag og den første dosis den næste dag. I betragtning af lægemidlets relativt lange halveringstid er dette resultat i overensstemmelse med dem, der opnås for andre organiske nitrater.
• Det asymmetriske regime to gange dagligt undgår succesfulde rebound- eller tilbagetrækningseffekter. I studier af andre nitrater synes forekomsten og størrelsen af sådanne fænomener at være meget afhængige af tidsplanen for nitratadministration.
ALERT Påbegyndelse af virkning af oralt lægemiddel er ikke tilstrækkelig hurtig til at være nyttigt til afbrydelse af en akut anginal episode.
• Fordele ved lægemiddel til patienter med akut MI eller hjertesvigt er ikke blevet fastslået. Da virkningerne af lægemidlet er vanskelige at afslutte hurtigt, anbefales dets anvendelse ikke til sådanne patienter. Hvis det bruges, skal der dog udføres omhyggelig klinisk eller hæmodynamisk overvågning for at undgå farerne ved hypotension og takykardi.
• Overvåg blodtrykket, især hos dem, der er modtagelige for hypotension.
• Methemoglobinæmi er forekommet hos patienter, der får andre organiske nitrater, og kan sandsynligvis forekomme som en bivirkning. Signifikant methemoglobinæmi er forekommet med moderat overdosis af organiske nitrater. Mistænker methemoglobinæmi hos patienter, der udviser tegn på nedsat iltafgivelse på trods af tilstrækkelig hjertemængde og tilstrækkelig PaO2. Klassisk er methemoglobinæmisk blod chokoladebrunt uden farveændring ved udsættelse for luft. Valgfri behandling for methemoglobinæmi er methylenblåt, 1 til 2 mg / kg I.V.
Ammende patienter
• Det vides ikke, om lægemidlet vises i modermælken. Brug forsigtigt til ammende kvinder.
Pædiatriske patienter
• Sikkerhed og effekt hos børn er ikke klarlagt.
Patientuddannelse
• Bed patienten om at følge den ordinerede doseringsplan nøje (to doser taget med 7 timers mellemrum) for at opretholde antianginal virkning og for at forhindre tolerance.
• Pas på, at tabletter med forlænget frigivelse ikke skal knuses eller tygges.
• Advar patient om, at daglig hovedpine undertiden ledsager behandling med nitrater, herunder isosorbidmononitrat, og er en markør for lægemiddelaktivitet. Patienten bør ikke ændre behandlingsplanen, fordi forsøg på at reducere hovedpine også reducerer den antianginale virkning. Bed patienten om at behandle hovedpine med aspirin eller acetaminophen.
• Advar patienten om at undgå alkohol, mens han tager medicin på grund af øget risiko for svimmelhed.
• Bed patienten om at rejse sig langsomt fra liggende eller siddende stilling for at undgå svimmelhed forårsaget af pludseligt fald i blodtrykket.
Reaktioner kan være almindelige, usædvanlige, livstruende eller FÆLLES- OG LEVETRUGENDE.
◆ Kun Canada
◇ Umærket klinisk brug