Hovednavigation (Dansk)

Mange mennesker spekulerer på, om Alzheimers sygdom løber i familien. En persons chance for at få sygdommen kan være højere, hvis han eller hun har visse gener overført fra en forælder. At have en forælder med Alzheimers betyder imidlertid ikke altid, at nogen vil udvikle det.

Hvad er gener?

Hver menneskelig celle indeholder de instruktioner, som en celle har brug for for at udføre sit job. Disse instruktioner består af DNA (deoxyribonukleinsyre), som er pakket tæt i strukturer kaldet kromosomer. Hvert kromosom har tusinder af segmenter kaldet gener.

Gener overføres fra en persons biologiske forældre. De bærer information, der definerer træk såsom øjenfarve og højde. Gener spiller også en rolle for at holde kroppens celler sunde.

Problemer med gener – selv små ændringer i et gen – kan forårsage sygdomme som Alzheimers.

Forårsager gener sygdomme?

Genetiske mutationer (permanent ændring i en eller flere specifikke gener) kan forårsage sygdomme. Hvis en person arver en genetisk mutation, der forårsager en bestemt sygdom, får han eller hun normalt sygdommen. Seglcelleanæmi, cystisk fibrose og nogle tilfælde af tidlig begyndende Alzheimers sygdom er eksempler på arvelige genetiske lidelser.

Andre ændringer eller forskelle i gener, kaldet genetiske varianter, kan øge eller mindske en persons risiko for at udvikle en bestemt sygdom. Når en genetisk variant øger sygdomsrisikoen, men ikke direkte forårsager en sygdom, kaldes den en genetisk risikofaktor.

Identifikation af genetiske varianter kan hjælpe forskere med at finde de mest effektive måder at behandle eller forebygge sygdomme som Alzheimers hos et individ. Denne tilgang, kaldet præcisionsmedicin, tager højde for individuel variation i gener, miljø og livsstil for hver person.

Ekspressionen af gener – når de “tændes” eller slukkes – kan påvirkes positivt. og negativt af miljømæssige og livsstilsfaktorer, såsom motion, diæt, kemikalier eller rygning. Epigenetikområdet undersøger, hvordan sådanne faktorer kan ændre en celles DNA på måder, der påvirker genaktivitet.

Gener og Alzheimers sygdom

Der er to typer Alzheimers sygdomme – tidlig begyndelse og sen debut. Begge typer har en genetisk komponent.

Alzheimers sygdom med sen begyndelse

De fleste mennesker med Alzheimers har den sene sygdomsform, hvor symptomer bliver tydelige i midten af 60erne og senere.

Forskere har ikke fundet et specifikt gen, der direkte forårsager Alzheimers sygdom, der begynder sent. At have en genetisk variant af apolipoprotein E (APOE) genet på kromosom 19 øger dog en persons risiko. APOE genet er involveret i fremstilling af et protein, der hjælper med at bære kolesterol og andre typer fedt i blodbanen.

APOE findes i flere forskellige former eller alleler. Hver person arver to APOE-alleler, en fra hver biologiske forælder.

• APOE ε2 er relativt sjælden og kan give en vis beskyttelse mod sygdommen … Hvis Alzheimers sygdom forekommer hos en person med denne allel, udvikler den sig normalt senere i livet, end den ville ske hos en person med APOE ε4-genet.
• APOE ε3, den mest almindelige allel, menes at spille. en neutral rolle i sygdommen – hverken faldende eller stigende risiko.
• APOE ε4 øger risikoen for Alzheimers sygdom og er også forbundet med en tidligere alder af sygdomsudbrud. At have en eller to APOE ε4 alleler øger risiko for at udvikle Alzheimers. Cirka 25 procent af befolkningen bærer en kopi af APOE ɛ4, og 2 til 3 procent bærer to kopier.

APOE ε4 kaldes et risikofaktorgen, fordi det øger en persons risiko for at arve en APOE ε4 allel betyder dog ikke, at en person helt sikkert vil udvikle Alzheimers. Nogle mennesker med en APOE ε4-allel får aldrig sygdommen, og andre, der udvikler Alzheimers, har ingen APOE ε4-alleler.

Nyere forskning tyder på, at sjældne former for APOE-allelen kan yde beskyttelse mod Alzheimers sygdom. Flere undersøgelser er nødvendige for at bestemme, hvordan disse variationer kan forsinke sygdomsudbrud eller nedsætte en persons risiko.

Tidlig debut Alzheimers sygdom

Tidlig debut Alzheimers sygdom er sjælden, hvilket repræsenterer mindre end 10 procent af alle mennesker med Alzheimers. Det sker typisk mellem en persons 30ere og midten af 60erne. Nogle tilfælde er forårsaget af en arvelig ændring i et af tre gener.

De tre enkeltgenmutationer associeret med Alzheimers sygdom med tidlig debut er:

• Amyloidprecursorprotein (APP) på kromosom 21
• Presenilin 1 (PSEN1) på kromosom 14
• Presenilin 2 (PSEN2) på kromosom 1

Mutationer i disse gener resulterer i produktion af unormale proteiner, der er forbundet med sygdommen. Hver af disse mutationer spiller en rolle i nedbrydningen af APP, et protein, hvis præcise funktion endnu ikke er fuldt forstået. Denne opdeling er en del af en proces, der genererer skadelige former for amyloidplaques, et kendetegn for Alzheimers sygdom.

Et barn, hvis biologiske mor eller far bærer en genetisk mutation for en af disse tre gener har en 50/50 chance for at arve den mutation. Hvis mutationen faktisk er arvet, har barnet en meget stærk sandsynlighed for at udvikle Alzheimers sygdom tidligt.

I andre tilfælde af tidlig Alzheimers sygdom har forskning vist, at andre genetiske komponenter er involveret. Undersøgelser er i gang for at identificere yderligere genetiske risikovarianter.

At have Down-syndrom øger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom tidligt. Mange mennesker med Downs syndrom udvikler Alzheimers, efterhånden som de bliver ældre, og symptomer optræder i 50-60erne. Forskere mener, at dette skyldes, at mennesker med Downs syndrom er født med en ekstra kopi af kromosom 21, der bærer APP-genet.

For mere information, se NIAs Alzheimers sygdom med tidlig debut: En ressource Liste.

Genetisk testning af Alzheimers sygdom

En blodprøve kan identificere, hvilke APOE-alleler en person har, men resultaterne kan ikke forudsige, hvem der vil eller ikke vil udvikle Alzheimers sygdom. I øjeblikket bruges APOE-test primært i forskningsindstillinger til at identificere deltagerne i undersøgelsen, der kan have en øget risiko for at udvikle Alzheimers. Denne viden hjælper forskere med at lede efter tidlige hjerneforandringer hos deltagerne og sammenligne effektiviteten af mulige behandlinger for mennesker med forskellige APOE-profiler. .

Genetisk test bruges også af læger til at hjælpe med at diagnosticere Alzheimers sygdom tidligt og til at teste mennesker med en stærk familiehistorie af Alzheimers eller en beslægtet hjernesygdom.

Genetisk test for APOE eller andre genetiske varianter kan ikke bestemme individets sandsynlighed for at udvikle Alzheimers sygdom – netop hvilke risikofaktorgener en person har. Det er usandsynligt, at genetisk testning nogensinde vil være i stand til at forudsige sygdommen med 100 procent nøjagtighed, mener forskere, fordi for mange andre faktorer kan påvirke dets udvikling og progression.

Nogle mennesker lærer deres APOE-status gennem forbrugergenetisk test eller tænker på at få denne k ind af test. De ønsker muligvis at konsultere en læge eller genetisk rådgiver for bedre at forstå denne type test og deres testresultater. Generelle oplysninger om genetisk test kan findes på:

• Genetisk test
• Hvad er genetisk test direkte til forbruger?
• At få en genetisk test
• Ofte stillede spørgsmål om genetisk testning

Alzheimers genetikforskning

At opdage alt, hvad vi kan, om Alzheimers sygdoms rolle genetisk risiko og beskyttende faktorer er et vigtigt forskningsområde. NIA understøtter flere store genetiske forskningsprogrammer. At forstå mere om det genetiske grundlag for sygdommen vil hjælpe forskere med at:

• Besvare et antal grundlæggende spørgsmål — Hvad får sygdomsprocessen til at begynde? Hvorfor udvikler nogle mennesker med hukommelse og andre tænkningsproblemer Alzheimers, mens andre ikke gør det?
• Bestem, hvordan genetisk risiko og beskyttende faktorer kan interagere med andre gener og livsstils- eller miljøfaktorer for at påvirke Alzheimers risiko i en person.
• Identificer personer, der har høj risiko for at udvikle Alzheimers, så de kan drage fordel af nye interventioner og behandlinger så hurtigt som muligt.
• Forklar forskelle i Alzheimers sygdomsrisiko og beskyttelse blandt racegrupper og køn.
• Fokus på nye tilgange til forebyggelse og behandling

For mere information om Alzheimers sygdomsgenetik

Dette indhold leveres af NIH National Institute on Aging (NIA). NIA-forskere og andre eksperter gennemgår dette indhold for at sikre, at det er nøjagtigt og opdateret.

Gennemgået indhold: 24. december 2019