Forskelle mellem de to er små, men kan have stor indflydelse på ydeevne, sikkerhed og våbenfunktion.
Den første forskel er det højere trykniveau på 5,56 NATO-patronen, der kører ved ca. 58.000 psi. En 223 Remington er fyldt til ca. 55.000 psi.
Den anden og vigtigste forskel mellem de to er det faktum, at et 5,56 NATO-kammer har en 0,125 ”længere hals. Dette gør det muligt at fylde ca. et korn mere pulver i en 5,56 NATO-patron; det er det, der giver den højere ydeevne end sin 223 Remington-fætter.
Det største problem med disse forskelle er, når der affyres en 5,56 NATO-patron i en rifle med kammer til 223 Rem. På grund af den længere hals, som NATO-kammeret anvender, vil denne kombination få et 223 kammervåben til at løbe på ca. 65.000 psi eller mere. Dette er 10.000 psi højere end 223s normale funktionstryk på 55.000 psi. Dette er IKKE sikkert og vil medføre, at primere bakker ud eller værre, skader operatøren, riflen eller begge dele.
Det modsatte af dette er at skyde en 223 Rem-patron i en 5,56 NATO-kammergevær . På grund af halsforskellen mellem de to kamre fungerer en 223 Rem-patron muligvis ikke optimalt i et 5.56 NATO-kammervåben. Årsagen til dette er manglen på tryk bygget af en 223 Rem patron affyret fra et 5.56 NATO-kammer. 223s 55.000 psi opnås ikke, og derfor er hastighed og ydeevne skadet. Problemer begynder at opstå, når denne kombination affyres af en 5,56 NATO-kamreriffel med en 14,5 ”(eller kortere) tønde. Den lavere pulverladning i 223-runden kombineret med det trykfald, der opstår, når den affyres i et 5.56 NATO-kammer, får rifflen til at cykle forkert. NATO kammer rifler med tønder længere end 14,5 ”skal fungere ordentligt, når der affyres 223 Rem ammunition.