Klik her for at downloade dette indlæg
Mastcelle-aktiveringssyndrom (MCAS) er en lidelse, hvor komponenter i blodstrømmen , nemlig mastceller, udskiller forskellige stoffer, som kan være involveret i en allergisk reaktion eller inflammatoriske reaktioner. Inden vi diskuterer MCAS, skal vi forstå, hvad mastcellen er, og hvor den kommer fra. 
Hvad er mastcelle?
Mastceller kommer fra mere udifferentierede celler i knoglemarven. De modnes normalt i forskellige væv. Mastceller er vigtige reaktionære celler i allergiske reaktioner og i inflammatoriske reaktioner.
De udskiller stoffer, såsom histamin, prostaglandiner, leukotriener, forskellige enzymer, der kan nedbryde andre stoffer kendt som proteolytiske enzymer og cytokiner, såsom interleukiner 6, 18 og 13. Tumornekrosefaktor (TNF) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) kan også udskilles. Disse stoffer kan forårsage betændelse og aktivere også immunsystemet under forskellige omstændigheder.
Normalt udskiller mastceller ikke disse stoffer spontant, men i lidelser som MCAS kan de. Almindelige udløsere for mastceller til at udskille disse stoffer inkluderer IgE og antigener under en allergisk reaktion, anaphylatoxiner, cytokiner, hormoner og stoffer såsom Substance P (SP). Faktisk kan SP være den vigtigste udløser i mange hudlidelser, såsom kontaktdermatitis, en lidelse, hvor mastceller aktiveres og udskiller mange af de ovennævnte stoffer. Ud over kontaktdermatitis er mastceller meget vigtigt involveret i mange andre hudabnormiteter, immunologiske reaktioner, gastrointestinale reaktioner og kan interagere og påvirke stort set alle organer i kroppen.
Hvad er mastcelle-aktiveringssyndrom
MCAS er en kronisk tilstand, der involverer flere organer, hvor normal mastcelleaktivering fører til betændelse og allergiske symptomer, der kan forekomme episodisk hos patienter. Gastrointestinale symptomer er almindelige, herunder irritabel tarmsyndrom.
For nylig er udtrykket mastcelle-aktiveringssyndrom (MCAD) blevet defineret. Dette er hovedoverskriften for MCAD med to hovedkategorier.
Den ene er kendt som Systemic Mastocytosis (SM) og MCAS.
Begge disse lidelser kan have lignende symptomer og systemiske manifestationer. Normalt med SM og dens underklasse, Mast Cell Leukemia (hvilket er meget sjældent), er der en genetisk eller klonal abnormitet, og der er normalt en overflod af producerede mastceller, eller der findes en større mængde; hvorimod antallet af mastceller ikke øges i MCAS, men kun hyperaktivt. Det vides ikke, om MCAS over tid kan overføres til de sjældne neoplastiske eller ondartede tilstande af SM og mastcelleukæmi.
Hvad der forårsager mastcelle-aktiveringssyndrom
Triggerne af MCAD inkluderer stress, mad, alkohol og forskellige lægemidler, herunder muligvis aspirin, infektioner, luftforurening, varme, skimmel, kemikalier og ændringer i vores tarmmikrobiom. Sidstnævnte kan blive påvirket af antibiotika eller stress.
Hvad er definitionen af MCAD? I løbet af de sidste ti år er der blevet brugt meget på at etablere en klar definition af denne lidelse.
Kriterier er blevet foreslået, og der er enighed om specifikt tre kriterier. Det er vigtigt at opfylde alle tre kriterier, før man konkluderer, at de givne patients symptomer skyldes aktivering af mastceller.
Det skal anerkendes, at idiopatisk anafylaksi er en bestemt enhed inden for MCAS. En patient kan dog opleve urticaria eller nældefeber eller gastrointestinale symptomer efter eksponering for et muligt udløsende allergen.
Mast Cell Activation Syndrome Symptomer
Mens mange af symptomerne på MCAS (se nedenfor ) er ikke-specifikke, der er igen specifikke kriterier, der skal være opfyldt, før man kan diagnosticere en patient som MCAS. Der har været mange kriterier, men de mest anvendte kræver symptomer, der er i overensstemmelse med kronisk tilbagevendende frigivelse af mastceller. Disse inkluderer:
- Tilbagevendende mavesmerter, diarré, rødmen, kløe, næsestop, hoste, brysttæthed, hvæsende vejrtrækning, svimmelhed eller en kombination af nogle af disse.
- Laboratoriebeviser for en mastcelleformidler (forhøjet serumtryptase), hvad enten det er ved baseline eller med provokation eller under et angreb, N-methylhistamin, Prostaglandin D2 eller 11-Beta-prostaglandin F2 alfa, Leukotrien E4 og andre mediatorer bestemt ved forskellige laboratoriemålinger der vedrører mastceller.
- Forbedring af symptomer ved brug af medicin, der blokerer eller behandler forhøjelser i disse mediatorer, specifikt histaminblokkere og andre mastcelle-stabilisatorer.
Kilder til MCAS-symptomer
Symptomer på MCAS kan stamme fra ethvert organsystem, og man har normalt brug for to organsystemer eller comorbiditeter af mindst to organsystemer for at opfylde kriterier # 1 ovenfor.
Med hensyn til forfatningsmæssige symptomer identificeres almindeligvis træthed og svaghed, følsomhed mellem varme og kulde og søvnløshed.
Tørre øjne, rød kløende og rød brændende, løbende næse, og betændelsessår i munden kan ses i hoved- og halsorganets system.
Med hensyn til bryst og hjerte, ubehag i brystet, hurtige hjerterytme, rødme, rødmen i huden, pludselig svimmelhed, hedeture , og blodtryksstød kan ses. Også synkope og presynkope.
Med hensyn til lungesystemet kan tør hoste, der opstår gentagne gange, åndenød, besvær med at trække vejret dybt og episodisk astma og hvæsende lignende klager være til stede.
I mave-tarmsystemet er abdominalsymptomer almindelige at omfatte smerte, krampe eller spastisk ubehag ofte forbundet med diarré, abdominal oppustethed og udspilning, og symptomer på irritabel tarmsyndrom og diarré bemærkes også. Synkebesvær og stramhed i halsen bemærkes også.
Med hensyn til urinveje og bækken kan blære- og bækkenpine være gældende for både mænd og kvinder. Der kan være smertefuld, hyppig og presserende vandladning eller smerte under sex. Forstyrrelsen af interstitiel cystitis er blevet beskrevet, hvor det antages, at mastceller er meget operationelle i sin præsentation, og hvor et individ har signifikante urinvejssymptomer og ubehag, men ikke har en dokumenteret urinvejsinfektion.
Neurologisk symptomer kan forekomme med hovedpine, tåge i hjernen og neuropatiske smerter i ben eller arme.
Huden er et af de mest berørte organsystemer af mastceller. Elveblest, kløe, hævelse af læber, kinder, øjenlåg, rødbrune pletter under huden og lejlighedsvise hemangiomer bemærkes. Man kan se rødlig eller bleg hudfarve, kløe med en brændende følelse, og dermatografi er almindelig.
Med hensyn til det hæmatologiske system kan man se blå mærker og usædvanlige næseblod.
med hensyn til knoglerne kan patienter demonstrere knoglesmerter.
Også immunsysteminddragelse kan bemærkes. Der har været immunologiske lidelser, såsom almindelige variable immundefekt-syndromer forbundet med MCAS. Man skal afgøre, om de ofte får forkølelse i hovedet eller øvre luftvejsinfektioner, og om de bliver til bakterielle infektioner, såsom bronkitis og sinusinfektion, som er almindelige, og kommer disse infektioner episodisk med angreb, der er relateret til mastcelleaktivering. / p>
Hvordan diagnosticeres mastcelleaktiveringssyndrom
Forskellige læger vil bestille forskellige tests for at afgøre, om der er en stigning i mastcelleformidlere.
Forskellige mastcelleformidlere
Ofte kan alle disse tests komme negativt tilbage for MCAS, men under angreb, hvis disse mediatorer, specifikt Serum Tryptase, testes i løbet af de første 1-4 timer , kan vi se en stigning over baseline og kan bekræfte objektive data til støtte for deres diagnose.
Serum Tryptase
Som nævnt er Serum Tryptase en vigtig mægler, og under et angreb kan man lide at se mindst en dobbelt plus 20% stigning i denne værdi for at overveje at væsentlig. Til tider vil Tryptase blive hævet i hvile, og hvis den er over seks (6.0), kan man være nødt til at se mod en genetisk enzymabnormalitet.
Histamin
Histamin kan måles i plasmaet, og dets metabolit N-methylhistamin kan måles i urinen og plasmahistamin i blodet. Vi kan ofte lide at se dette tal mere end 10 gange den øvre grænse for normal, men enhver højde er vigtig.
Prostaglandin D2
Prostaglandin D2 i plasma måles også som heparin eller faktor 8. Chromogranin A, som er uspecifik og kan ses i neuroendokrine tumorer og andre gastrointestinale lidelser eller kan være forhøjet ved nyresvigt.
Hvis det øges, er det meget mistænkeligt for MCAS hos patienter, der ikke har de tidligere lidelser. Leukotrien E4 i urinen er også en vigtig mediator at teste for.
En anden vigtig mediator at teste for i urinen er PG-D2 eller 11β PG F2α. Derudover tages der ofte en biopsi af huden eller mave-tarmkanalen under endoskopi eller koloskopi.
Andre tests for MCAS
Hvis der ses fokale eller spredte infiltrater eller morfologisk ikke-iøjnefaldende mastceller, eller en mastcelleindsamling eller en morfologi af spindelformede mastceller, eller hvis de er specielt farvet for CD25-positive mastceller, giver dette signifikant styrke til diagnosen MCAS.
Man skal udelukke andre lidelser, som kan efterligne MCAS for at sikre, at symptomerne ikke skyldes diabetes, porfyri, skjoldbruskkirtelsygdomme, amyloidose, hepatitis, galdeblæresygdom, infektiøs enteritis, carcinoide tumorer, Pheochromocytoma, (en tumor i binyrerne, som kan hæve blodtrykket), endokrine tumorer i bugspytkirtlen, abnormiteter i eosinofilt syndrom, arvelig angioødem, vaskulitis og sjældent tarmlymfomer.
Behandling af mastcelleaktiveringssyndrom
Behandling af MCAS eller mistænkt MCAS er vigtig, fordi et svar opfylder et af kriterierne ovenfor. Normalt begynder vi med H1-antihistaminer, såsom Cetirizine (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) eller Fexofenadine (Allegra) eller Loratadine (Claritin).
H2-histaminer, såsom Famotidine (Pepcid *) eller Ranitidine (Zantac), tilføjes. Dette er normalt førstelinjebehandling under anvendelse af både et H1- og et H2-middel. Hvis svaret ikke er komplet, går vi ofte til Antileukotriener, såsom Montelukast (Singulair) eller Zileuton (Zyflo).
Nogle mennesker bruger naturlige produkter, såsom curcumin eller perikon. Hvis det ikke er kontraindiceret eller ikke er bestemt til at være et udløsende middel, kan et ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID) middel og aspirin være nyttigt til at reducere inflammation hos nogle af patienterne.
Ofte skræddersyr vi behandlingen, hvis en bestemt mediator testes for og er forhøjet i urinen eller blodet. For eksempel kan forhøjelse af prostaglandin påvirke os til at bruge ikke-steroide stoffer eller aspirin tidligere.
Dinatriumcromoglycat (Cromolyn) er en mastcelle-stabilisator, der anvendes i tilfælde af MCAS, der ikke har reageret på ovenstående behandling med antihistaminer og leukotrieninhibitorer. Det kan gives som en væske fire gange dagligt eller endda inhaleres. Biologiske stoffer anvendes normalt kun i alvorlige tilfælde, der er ildfaste til behandling og uden for denne gennemgang.
Man skal bemærke, at der også er et naturligt stof, som lejlighedsvis har vist sig at være effektivt som en mast cellestabilisator og kan være mere effektiv end dinatriumcromoglycat (Cromolyn). Dette er Quercetin, som er et flavonoid. På dyrkede humane mastceller har Quercetin vist sig at hæmme udskillelsen af histamin i PGD2. Ud over at hæmme histamin, leukotriener og PGD2 fra primære humane ledningsblod-afledte dyrkede mastceller stimuleret af IgE / anti-IgE. Faktisk har det vist sig i vævskulturer at være vigtigere end Cromolyn som en mastcelle-stabilisator.
Hvis for mange mediatorer spildes i et system, kan de opleve anafylaksi, som inkluderer vejrtrækningsbesvær, kløende nældefeber , rødme, bleg hud, en varm følelse, svaghed og hurtig puls, lavt blodtryk, kvalme, opkastning, diarré og svimmelhed. Med lavt blodtryk kan man få synkope eller besvimelse.
Hypermobile Ehlers-Danlos syndrom, POTS og MCAS
Der har været en sammenhæng mellem hypermobile Ehlers-Danlos syndrom (hEDS), postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) og MCAS. Hidtil er det ikke utvetydigt bevist, at der er en årsagssammenhæng mellem disse enheder.
Mange mener, at patofysiologien af POTS kan involvere en mastcelleaktiveringsetiologi, der kan overlappe andre typer etiologi, såsom hyperadrenerg, hypovolæmisk, neuropatisk og så videre. Problemet er, at der er vage overlappende symptomer, som man ser med POTS og hEDS.
Mange autonome dysfunktionssymptomer kan ses hos mennesker med MCAS, såsom svimmelhed, svimmelhed, besvimelse, hurtig hjerterytme, blodtryksændringer og så videre, og der er muligvis ikke så tæt tilknytning som man ofte tror .
Mange patienter har symptomer, der tyder på MCAS og betydelige abnormiteter i huden, såsom episodiske udslæt, nældefeber og generaliseret kløe.
Hvis to organsystemer er involveret i symptomer, skal man begynde at tænke, at de kan have et MCAS-problem. Passende laboratorietest skal udføres.
Da laboratorietesten tager noget tid at blive sendt tilbage til lægens kontor, bør empirisk behandling påbegyndes med antihistaminer og H1- og H2-blokkere.
Mange patienter vil have en signifikant respons. Dette er meget suggestivt. Imidlertid skal et tredje kriterium virkelig opfyldes for en præcis diagnose, og hvis urin- og blodprøvningen kommer tilbage negativt, kan man antage, at patienten har MCAS, men den opfylder stadig ikke alle tre kriterier. Vi får ofte en patient til at gentage blodprøven under en akut episode for at se, om Tryptase, Histamin eller nogen af blodkomponenterne stiger markant. Der har været nogle antydninger om, at Mayo Clinic har udviklet en spot-urintest, der også skal tages.
Vi ser mange af vores patienter testet i det autonome laboratorium, der har både EDS og MCAS. Vi mener, at dette er et stærkt indbyrdes forhold og ikke kun en sammenslutning af almindeligt fundne problemer, der ofte forekommer hos mennesker.
Mens MCAS bliver hyppigere anerkendt nu, hvor vi har diagnostiske kriterier, er det stadig ikke så almindeligt, at en lidelse aggregeres med Ehlers-Danlos syndrom (som kan findes hos op til 5% af mennesker ) eller autonom dysfunktion (ortostatisk intolerance bliver mere almindeligt anerkendt i vores befolkning).