Effekten af doxycyclin på alkoholforbrug og følsomhed: hensyn til inducerbare transgene musemodeller

Neuroinflammation vides at fremkalde adskillige ændringer i hjernens fysiologi og er forbundet med forskellige patologier, herunder neurodegenerative sygdomme og adfærd, såsom søvn og akut sygdom. Derudover er der akkumulerende beviser for, at adfærdsmæssig reaktion på alkohol påvirkes af forstyrrelser i det neuroimmune system. Nylige undersøgelser har vist, at administration af proinflammatoriske mediatorer øger alkoholforbruget, mens antiinflammatoriske lægemidler, såsom minocyclin, mindsker forbruget. Doxycyclin er en antiinflammatorisk mediator og et tetracyclinderivat og bruges almindeligvis i tetracyclinreguleringssystemet, en transgen tilgang, der er bredt godkendt for sin inducerbare og reversible natur. I betragtning af den etablerede forbindelse mellem antiinflammatoriske midler og respons på og forbrug af alkohol, og fordi tetracyclinreguleringssystemet bliver mere og mere anvendt til genetisk manipulation og adfærdsmæssig fænotypebestemmelse, undersøgte vi effekten af doxycyclinadministration på alkoholfølsomhed og forbrug. To uafhængige transgene linier indeholdende et tetracyclin-transaktivator-transgen eller tetracyclinoperatør-promotorindsættelse sammen med vildtype kuldmus (C57Bl / 6J) blev brugt til at måle ændringer i alkoholforbrug, alkoholinduceret motorisk svækkelse og sedation og koncentration af alkohol i blodet med doxycyclinadministration (40 mg / kg i chow). Ved hjælp af gentagne sessioner af drikke-i-mørket-paradigmet fandt vi, at doxycyclin konsekvent reducerede forbruget af 20% alkohol i løbet af to og fire timers adgang. Doxycyclin øgede også følsomheden over for de motorisk svækkende virkninger af alkohol (2 g / kg) og varigheden af tabet af opretningsrefleks efter ethanolinjektion (3,5 g / kg) uden at forårsage en væsentlig ændring i blodalkoholindholdet. På trods af de mange fordele ved at bruge en tetracyclinreguleret transgen tilgang er det vigtigt at overveje virkningerne af doxycyclinadministration i adfærd, der kan være påvirket af neuroinflammation, herunder alkoholadfærd.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *