Virkningen af isosorbidmononitrat med forlænget frigivelse (ER-ISMN) på træningstolerance 1 time efter dosering blev sammenlignet med placebo i en multicenter, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af 151 patienter med stabil anstrengelsesinduceret angina. I løbet af en 9- til 24-dages placebo-run-in gennemgik patienter Bruce-protokollens baseline-træningstolerancetest, hvorefter de modtog ER-ISMN eller placebo i 5 dage. ER-ISMN-patienter tog 60 mg hver morgen i de første 4 dage og 120 mg om morgenen på den femte dag. En time efter dosering havde ER-ISMN-patienter en signifikant større stigning i total træningstid (dag 1 til 4: 5 +/- 53 sekunder; dag 5: 53 +/- 58 sekunder) end de placebobehandlede patienter (dag 1 til 4: 14 +/- 37 sekunder; dag 5: 21 +/- 48) (p < 0,001). Tiderne til udvikling af angina og 1 mm ST-segment depression var signifikant længere i ER-ISMN gruppen end i placebogruppen. Forskellen mellem grupperne i gennemsnitstid til angina-angreb var 34 sekunder efter 60 mg dosis (p = 0,004) og 49 sekunder efter 120 mg dosis (p < 0,001 ). Den gennemsnitlige tid til udvikling af en 1 mm ST-segmentdepression var 51 og 61 sekunder længere efter henholdsvis 60 mg og 120 mg ER-ISMN-doser end efter placebo (p < 0,001). Behandlingsrelaterede bivirkninger blev rapporteret hos henholdsvis 37% (28 af 75) og 7% (5 af 76) af patienterne i henholdsvis ER-ISMN og placebogruppen. Som forventet var hovedpine hyppigere i ER-ISMN-gruppen end i placebogruppen (henholdsvis 28% og 1%). Virkningerne af ER-ISMN (60 mg og 120 mg) er klinisk tydelige 1 time efter dosering, hvilket resulterer i bedre træningstolerance hos patienter med angina pectoris.