Beskrivelse
Folkhelbredere og læger har brugt digitalispræparater i over 200 år til behandling af forskellige sygdomme. Som mange andre medikamenter stammer digitalis oprindeligt fra en plante (fingerbøl). Digitalis styrker kraften af sammentrækninger af svækkede hjerter, men det er ikke et hjerte-vitamin, der kan gøre et stærkt hjerte stærkere. Digoxin og digitoxin er de vigtigste digitalis-produkter. Digoxin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen med en biotilgængelighed på mellem 75% og 95%. Det elimineres primært gennem nyrerne; derfor har den en halveringstid på 36-48 timer hos patienter, der har normal nyrefunktion, og 3,5-5 dage hos patienter, der er anuriske.
Prøven må ikke tegnes inden for 6 timer efter dosering af digoxin til terapeutisk lægemiddelovervågning. Det fjernes ikke signifikant ved dialyse. Hypokalæmi øger toksiciteten. Digitalis toksicitet er ikke en laboratoriediagnose, men en klinisk diagnose. Behandling af digoxin-overdosis med digiband kan interferere med måling af digoxinniveauer afhængigt af digoxinassayet.
Eliminering af digoxin reduceres med kinidin, verapamil og amiodaron. Generel voksen dosis digoxin er 0,75-1,5 mg til digitalisering og 0,125-0,5 mg dagligt til vedligeholdelse. Ca. 25% er bundet til plasmaproteiner; kun små mængder metaboliseres i lever eller lumen i tyktarmen. Cirka 50-75% udskilles uændret i urinen. Hos patienter med normal nyrefunktion tager det cirka en uge at opnå en stabil tilstand hos en udigitaliseret patient.
Digoxin hæmmer natrium-kalium-aktiveret ATPase og nedsætter derved natriumudstrømningen og trans -membranpotentiale. Blokering af udstrømning af natrium øger calcium i myocytter, hvilket resulterer i øget aktivering af kontraktile proteiner i hjertemusklen. Dette resulterer i øget inotropi. Det hvilende transmembrane potentiale og handlingspotentiale for elektrisk exciterende celler påvirkes også af natriumkalium ATPase. Den resulterende stigning i vagal tone nedsætter ledningen gennem den atrioventrikulære knude (AVN).
Terapeutisk har den været anvendt til ventrikulær hastighedskontrol i behandlingen af supraventrikulære takyarytmier. Ikke desto mindre kan den samme mekanisme være ansvarlig for bradyarytmier i tilfælde af toksicitet. Spontan depolarisering af pacemaker eller andre celler forstærket af digoxin kan resultere i takyarytmier set i tilfælde af digoxintoksicitet. Udløste dysrytmier kan være et resultat af forsinket efterdepolarisering forårsaget af intracellulær calciumoverbelastning. På grund af dets snævre terapeutiske indeks kan toksicitet resultere selv med let forhøjet digoxinniveau.
Overdrift af dets farmakologiske aktivitet resulterer i toksicitet. Digoxintoksicitet kan manifestere sig med kvalme, opkastning, svimmelhed, hovedpine, svaghed, synkope, forvirring, desorientering, delirium, hallucinationer og krampeanfald ud over hjerterytmeforstyrrelser. Derfor bør ældre patienter, der tager digoxin, og som har ændringer i mental status, vurderes for digoxintoksicitet. At se gulgrønne glorier omkring genstande kan være et præsenterende træk ved digoxintoksicitet.
Livstruende ventrikulær dysrytmi kan udvikle sig på ethvert tidspunkt i en akut massiv indtagelse. En asymptomatisk periode på flere timer kan gå forud for symptomerne på akut forgiftning. Gastrointestinale symptomer er normalt de tidligste manifestationer af toksicitet. Hyperkalæmi kan skyldes akut forgiftning af natrium-kalium ATPase. Derudover kan det producere tilknyttede elektrokardiografiske abnormiteter. Serum digoxinniveauer kan øges kraftigt, når minimale symptomer er til stede, hvis digoxinniveau opnås inden fuldstændig distribution af digoxin. Der kan være en god sammenhæng mellem toksicitet og hyperkalæmi, men dårlig sammenhæng med digoxinniveauet i serum.
Indikationer / applikationer
Se nedenstående liste:
-
Hjertesvigt
-
Atrieflimren
-
Atrieflimmer
Overvejelser
Kronisk digoxintoksicitet ses normalt hos ældre. Dens kliniske træk kan efterligne gastroenteritis og influenza. Psykiatriske symptomer eller mental statusændringer kan være tegn på digoxintoksicitet. Næsten enhver hjertearytmi kan være tydelig, men ventrikulære arytmier forekommer oftere i kroniske end i akutte forgiftninger.
Digoxinniveauet i serum forudsætter muligvis ikke nøjagtigt sværhedsgraden af kronisk toksicitet. Sameksisterende sygdom (f.eks. Hjertesygdomme, nedsat nyrefunktion, leverdysfunktion, hypothyroidisme og kronisk obstruktiv lungesygdom), elektrolytforstyrrelser (f.eks. Hypokalæmi, hypomagnesæmi og hypercalcæmi) og hypoxi kan alle forværre digoxintoksicitet.
Lægemiddelinteraktioner, der potentielt resulterer i digoxin-toksicitet, indbefatter indomethacin, clarithromycin, erythromycin-amiodaron, spironolacton, quinidin, procainamid, betablokkere og calciumkanalblokkere; især interaktionen mellem digoxin og clarithromycin er rapporteret at øge hospitalsindlæggelser for digoxintoksicitet hos ældre patienter. Nedsat nyrefunktion og magert kropsmasse kan ændre digoxins farmakokinetik hos ældre, hvilket fører til toksicitet ved normalt terapeutiske doser.
Manglende digoxinspecifik Fab-antistoffragmentterapi er tilskrevet utilstrækkelig dosering, dødelig tilstand før administration og forkert diagnose af digoxintoksicitet. Endogene digoxinlignende stoffer kan producere positive testresultater hos patienter, der ikke tager digoxin i uræmi, alvorlige agonale tilstande og postmortem (højt postmortem niveau har muligvis ikke højt antemortem niveau).