Cyanocobalamin (vitamin B12) -mangel
Daglig behandling med enhver syre -undertrykkende medicin over en lang periode (f.eks. længere end tre år) kan føre til malabsorption af cyanocobalamin (vitamin B12) forårsaget af hypo- eller achlorhydria. Sjældne rapporter om cyanocobalaminmangel, der forekommer ved syddæmpende behandling, er blevet rapporteret i litteraturen. Denne diagnose bør overvejes, hvis kliniske symptomer, der er i overensstemmelse med cyanocobalaminmangel, observeres hos patienter behandlet med DEXILANT.
Hypomagnesæmi
Hypomagnesæmi, symptomatisk og asymptomatisk, er sjældent rapporteret hos patienter behandlet med PPIer i mindst tre måneder, i de fleste tilfælde efter et års behandling. Alvorlige bivirkninger inkluderer tetany, arytmier og krampeanfald. Hos de fleste patienter krævede behandling af hypomagnesæmi magnesiumudskiftning og seponering af PPI.
For patienter, der forventes at være i langvarig behandling, eller som tager PPIer med medicin såsom digoxin eller lægemidler, der kan forårsage hypomagnesæmi (f.eks. Diuretika ), kan sundhedspersonale overveje at overvåge magnesiumniveauer inden initiering af PPI-behandling og med jævne mellemrum.
Interaktioner med undersøgelser af neuroendokrine tumorer
Serumchromogranin A (CgA) niveauer stiger sekundært til lægemiddel- induceret fald i gastrisk surhed. Det øgede CgA-niveau kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser af neuroendokrine tumorer. Sundhedsudbydere bør midlertidigt stoppe behandlingen med dexlansoprazol mindst 14 dage før CgA-niveauer vurderes og overveje at gentage testen, hvis de indledende CgA-niveauer er høje. Hvis der udføres serietest (f.eks. Til overvågning), skal det samme kommercielle laboratorium bruges til testning, da referenceintervaller mellem test kan variere.
Interaktion med methotrexat
Litteratur antyder, at samtidig brug af PPIer med methotrexat (primært ved høj dosis) kan hæve og forlænge serumniveauerne af methotrexat og / eller dets metabolit, hvilket muligvis kan føre til methotrexattoksicitet. Ved højdosis methotrexat-administration kan en midlertidig tilbagetrækning af PPI overvejes hos nogle patienter.
Fundic Gland Polyps
PPI-anvendelse er forbundet med en øget risiko for fundiske kirtelpolypper, der øges ved langvarig brug, især ud over et år. De fleste PPI-brugere, der udviklede fundiske kirtelpolypper, var asymptomatiske, og fundiske kirtelpolypper blev i øvrigt identificeret ved endoskopi. Brug den korteste varighed af PPI-terapi, der passer til den tilstand, der behandles.
Oplysninger om patientrådgivning
Rådgiv patienten om at læse FDA-godkendt patientmærkning (Medicinationsvejledning og brugsvejledning) .
Bivirkninger
Rådgive patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer i overensstemmelse med:
- Overfølsomhedsreaktioner
- Akut interstitiel nefritis
- Clostridium difficile-associeret diarré
- Knoglefraktur
- Kutan og systemisk lupus erythematosus
- Cyanocobalamin (vitamin B12) Mangel
- Hypomagnesæmi
Interaktioner mellem lægemidler
Rådgive patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de tager rilpivirinholdige produkter eller høje dosis methotrexat.
Graviditet
Rådgive en gravid kvinde om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale for at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistanke om graviditet.
Administration
- Tag uden hensyn til mad.
- Ubesvarede doser : Hvis en dosis glemmes, skal du indgive det så hurtigt som muligt. Hvis den næste planlagte dosis er udløbet, skal du dog ikke tage den glemte dosis og tage den næste dosis til tiden. Tag ikke to doser ad gangen for at kompensere for en ubesvaret dosis.
- Synk hel; ikke tygge.
- Kan åbnes og drysses på æblemos til patienter, der har problemer med at sluge kapslen.
- Alternativt kan kapslen administreres med vand via oral sprøjte eller NG-rør, som beskrevet i brugsvejledningen.
Ikke-klinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
Det kræftfremkaldende potentiale for dexlansoprazol blev vurderet ved hjælp af lansoprazol-undersøgelser. I to 24 måneders karcinogenicitetsundersøgelser blev Sprague-Dawley-rotter behandlet oralt med lansoprazol i doser på 5 til 150 mg / kg / dag, cirka en til 40 gange eksponeringen på en kropsoverflade (mg / m²) af en 50 kg person af gennemsnitlig højde givet den anbefalede humane dosis lansoprazol 30 mg / dag.
Lansoprazol producerede dosisrelateret gastrisk ECL-cellehyperplasi og ECL-cellecarcinoider hos både han- og hunrotter.
I rotter, lansoprazol øgede også forekomsten af tarmmetaplasi i gastrisk epitel hos begge køn.Hos hanrotter producerede lansoprazol en dosisrelateret forøgelse af interstitielle celle-adenomer i testikler. Forekomsten af disse adenomer hos rotter, der modtog doser på 15 til 150 mg / kg / dag (fire til 40 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på BSA), oversteg den lave baggrundsincidens (interval = 1,4 til 10%) for denne stamme af rotte .
I et 24 måneders karcinogenicitetsstudie blev CD-1-mus behandlet oralt med lansoprazoldoser på 15 til 600 mg / kg / dag, to til 80 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på BSA. Lansoprazol producerede en dosisrelateret øget forekomst af gastrisk ECL-cellehyperplasi. Det producerede også en øget forekomst af levertumorer (hepatocellulært adenom plus carcinom). Tumorforekomsten hos hanmus behandlet med 300 og 600 mg lansoprazol / kg / dag (40 til 80 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på BSA) og hunmus behandlet med 150 til 600 mg lansoprazol / kg / dag (20 til 80 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på BSA) overskred baggrundsintervallerne i historiske kontroller for denne musestamme. Lansoprazol-behandling producerede adenom af rete testis hos hanmus, der fik 75 til 600 mg / kg / dag (10 til 80 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på BSA).
En 26 ugers p53 (+/-) transgen musecarcinogenicitetsundersøgelse af lansoprazol var ikke positiv.
Lansoprazol var positiv i Ames-testen og in vitro-humant lymfocyt-kromosomafvigelsesassay. Lansoprazol var ikke genotoksisk i ex vivo-hepatocyt-uplanlagt DNA-syntese (UDS) -test, in-vivo-musemikronukleus-test eller rotte-knoglemarvsceller, kromosomafvigende test.
Dexlansoprazol var positiv i Ames-testen og i in vitro-kromosomafvigelsesprøven ved hjælp af lungeceller fra kinesisk hamster. Dexlansoprazol var negativ i mikronukleustesten in vivo.
Dexlansoprazols potentielle virkninger på fertilitet og reproduktionsevne blev vurderet ved hjælp af lansoprazol-studier. Lansoprazol ved orale doser op til 150 mg / kg / dag (40 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på BSA) viste sig ikke at have nogen effekt på fertilitet og reproduktionsevne hos han- og hunrotter.
Anvendelse til Specifikke populationer
Graviditet
Risikosammendrag
Der er ingen undersøgelser med anvendelse af dexlansoprazol hos gravide kvinder for at informere om en stofrelateret risiko. Dexlansoprazol er R-enantiomeren af lansoprazol, og offentliggjorte observationsstudier af brug af lansoprazol under graviditet påviste ikke en sammenhæng mellem ugunstige graviditetsrelaterede resultater med lansoprazol (se data).
I reproduktion af dyr, oral administration af lansoprazol til rotter under organogenese gennem amning ved 1,8 gange den maksimale anbefalede humane dexlansoprazol-dosis frembragte reduktioner i afkom i lårbenvægt, lårbenlængde, kronrumpelængde og vækstpladetykkelse (kun hanner) på postnatal dag 21 (se data). Disse virkninger var forbundet med reduktion i kropsvægtøgning. Rådgive gravide om den potentielle risiko for et foster.
Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fosterskader, tab eller andre negative resultater. I den amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.
Data
Menneskelige data
Dexlansoprazol er R-enantiomeren af lansoprazol. Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsstudier påviste ikke en sammenhæng mellem ugunstige graviditetsrelaterede resultater og anvendelse af lansoprazol. Metodiske begrænsninger af disse observationsstudier kan ikke definitivt fastslå eller udelukke nogen lægemiddelassocieret risiko under graviditet. I en prospektiv undersøgelse fra European Network of Teratology Information Services blev resultaterne fra en gruppe på 62 gravide kvinder, der fik median daglige doser på 30 mg lansoprazol, sammenlignet med en kontrolgruppe på 868 gravide kvinder, der ikke tog nogen PPIer. Der var ingen forskel i frekvensen af større misdannelser mellem kvinder udsat for PPIer og kontrolgruppen, svarende til en relativ risiko (RR) = 1,04,. I en populationsbaseret retrospektiv kohortestudie, der dækkede alle levende fødsler i Danmark fra 1996 til 2008, var der ingen signifikant stigning i større fødselsdefekter under analysen af eksponering for lansoprazol i første trimester i 794 levende fødsler. En metaanalyse, der sammenlignede 1.530 gravide kvinder, der blev eksponeret for PPIer i mindst første trimester, med 133.410 ikke-eksponerede gravide kvinder, viste ingen signifikante stigninger i risikoen for medfødte misdannelser eller spontan abort med eksponering for PPIer (for større misdannelser Odds Ratio (OR) = 1,12 og for spontane aborter ELLER = 1,29,).
Dyredata
En embryo-føtal udviklingsundersøgelse udført på kaniner i orale doser af dexlansoprazol op til 30 mg / kg / dag (ca. ni gange den maksimale anbefalede dosis dexlansoprazol til mennesker baseret på krop overfladeareal) under organogenese viste ingen virkninger på fostre på grund af dexlansoprazol. Derudover blev embryo-føtale udviklingsundersøgelser udført på rotter med oral lansoprazol i doser op til 150 mg / kg / dag (40 gange den anbefalede humane lansoprazoldosis baseret på kropsoverfladeareal) under organogenese og hos kaniner med oral lansoprazol i doser op til 30 mg / kg / dag (16 gange den anbefalede dosis af humant lansoprazol baseret på kropsoverfladeareal) under organogenese afslørede ingen virkninger på fostre på grund af lansoprazol.
Et præ- og postnatalt udviklingstoksicitetsstudie hos rotter med yderligere slutpunkter til evaluering af knogleudvikling blev udført med lansoprazol i orale doser på 10 til 100 mg / kg / dag (0,2 til 1,8 gange den maksimale anbefalede humane dexlansoprazoldosis på 60 mg baseret på dexlansoprazol AUC) administreret under organogenese gennem amning. Maternelle virkninger observeret ved 100 mg / kg / dag (1,8 gange den maksimale anbefalede humane dexlansoprazoldosis på 60 mg baseret på dexlansoprazol AUC) inkluderede øget drægtighedsperiode, nedsat kropsvægtøgning under drægtighed og nedsat madforbrug. Antallet af dødfødte blev øget ved denne dosis, hvilket kan have været sekundær til moderens toksicitet. Ungers kropsvægt blev reduceret med 100 mg / kg / dag begyndende på postnatal dag 11. Lårbenvægt, lårbenlængde og kronrumpelængde blev reduceret med 100 mg / kg / dag på postnatal dag 21. Lårbenvægt var stadig faldet i gruppen på 100 mg / kg / dag i alderen 17 til 18 uger. Vækstpladetykkelsen blev nedsat hos de 100 mg / kg / dag mænd på postnatal dag 21 og blev øget hos 30 og 100 mg / kg / dag mænd i alderen 17 til 18 uger. Virkningerne på knogleparametre var forbundet med reduktion i kropsvægtøgning.
Amning
Risikosammendrag
Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af dexlansoprazol i human mælk , virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Lansoprazol og dets metabolitter er imidlertid til stede i rottemælk. Udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for DEXILANT og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammende barn fra DEXILANT eller fra den underliggende maternelle tilstand.
Pædiatrisk anvendelse
Brug af DEXILANT anbefales ikke til behandling af symptomatisk GERD hos pædiatriske patienter fra en måned til mindre end et år, da lansoprazol (den racemiske blanding) ikke viste sig at være effektiv i et multicenter, dobbeltblind kontrolleret forsøg og ikke-kliniske undersøgelser med lansoprazol har vist en negativ virkning af hjerteklappens fortykning og knogleændringer.
DEXILANTs sikkerhed og effektivitet er ikke fastlagt hos pædiatriske patienter under 12 år. DEXILANT er ikke anbefales til pædiatriske patienter under 12 år. Ikke-kliniske studier med juvenile rotter med lansoprazol har vist en negativ virkning af fortykkelse af hjerteklappen og knogleændringer ved lansoprazo doser højere end den maksimale anbefalede ækvivalente dosis til mennesker, som beskrevet nedenfor i data om toksicitet for ungdyr.
Sikkerheden og effektiviteten af DEXILANT er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år til heling af alle kvaliteter af EE, opretholdelse af helet EE og lindring af halsbrand og behandling af halsbrand forbundet med symptomatisk ikke-erosiv GERD.
Brug af DEXILANT i denne aldersgruppe understøttes af beviser fra tilstrækkelig og velkontrolleret undersøgelser af DEXILANT hos voksne med yderligere sikkerheds-, effekt- og farmakokinetiske data hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år.
Bivirkningsprofilen hos patienter i alderen 12 til 17 år svarede til voksne.
Data om toksicitet for ungdyr hos dyr
I en undersøgelse med ungdomsrotte blev der observeret bivirkninger på knoglevækst og -udvikling og hjerteklapper ved lansoprazoldoser højere end den maksimale anbefalede ækvivalente humane dosis.
En otte-ugers oral toksicitetsundersøgelse med ha fire ugers restitutionsfase blev udført hos unge rotter med lansoprazol administreret fra postnatal dag 7 (alder svarende til neonatale mennesker) gennem 62 (alder svarende til ca. 14 år hos mennesker) i doser på 40 til 500 mg / kg / dag.
Fortykning af hjerteklappen forekom ved en lansoprazoldosis på 500 mg / kg / dag (ca. tre til fem gange den forventede eksponering for dexlansoprazol hos pædiatriske patienter under 12 år baseret på AUC). Hjerteventilfortykning blev ikke observeret ved den næste lavere dosis (250 mg / kg / dag) og derunder. Resultaterne vendte mod reversibilitet efter en fire ugers stoffri inddrivelsesperiode. Relevansen af hjerteventilfortykning i denne undersøgelse for pædiatriske patienter under 12 år er ukendt.Disse fund er ikke relevante for patienter 12 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen virkning på hjerteklapper i en 13-ugers intravenøs toksicitetsundersøgelse af lansoprazol hos unge rotter (ca. 12 års ækvivalens hos mennesker) ved systemiske eksponeringer svarende til dem, der blev opnået i otte-ugers oral toksicitetsundersøgelse hos unge (neonatale) rotter.
I den otte-ugers orale toksicitetsundersøgelse af lansoprazol frembragte doser, der var lig med eller større end 100 mg / kg / dag, forsinket vækst med nedsat vægtøgning observeret så tidligt som postnatale dag 10 (alder svarende til neonatale mennesker). Ved afslutningen af behandlingen inkluderede tegn på nedsat vækst ved 100 mg / kg / dag og højere reduktioner i kropsvægt (14% til 44% sammenlignet med kontroller), absolut vægt på flere organer, lårbenvægt, lårbenlængde og krone- rumpe længde. Femoral vækstpladetykkelse blev kun reduceret hos mænd og kun ved dosis på 500 mg / kg / dag. Effekterne relateret til forsinket vækst varede ved udgangen af 4-ugers genopretningsperioden. Langsigtede data blev ikke indsamlet.
Geriatrisk anvendelse
Af det samlede antal patienter (n = 4548) i kliniske studier med DEXILANT var 11% af patienterne i alderen 65 år og derover , mens 2% var 75 år og derover. Ingen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse patienter og yngre patienter, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret signifikante forskelle i respons mellem geriatriske og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.
Nedsat leverfunktion
Dosisjustering af DEXILANT er ikke nødvendig for patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A).
I en undersøgelse af voksne patienter med moderat nedsat leverfunktion ( Child-Pugh klasse B), der fik en enkelt dosis på 60 mg DEXILANT, var der en signifikant stigning i systemisk eksponering af dexlansoprazol sammenlignet med raske forsøgspersoner med normal leverfunktion. Derfor anbefales dosering til patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) til heling af EE.
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C ); brugen af DEXILANT anbefales ikke til disse patienter.