Det første Battle House Hotel blev åbnet af James Battle og hans to nevøer John og Samuel den 13. november 1852 på stedet for et tidligere militærhovedkvarter oprettet af Andrew Jackson under krigen i 1812. Battle-brødrene “nye hotel var en fire-etagers murstenbygning med et to-etagers galleri af støbejern. Webstedet havde været hjemsted for to andre hoteller i årene mellem Andrew Jackson og Battle-brødrene, Franklin Hotel og Waverly Hotel. Begge disse tidligere strukturer var brændt.
En særlig bemærkelsesværdig begivenhed for hotellet opstod, da Stephen A. Douglas var gæst på hotellet den aften, hvor han mistede formandskabet til Abraham Lincoln. Det første Battle House havde også sådanne bemærkelsesværdige gæster som Henry Clay, Jefferson Davis, Millard Fillmore, Oscar Wilde og Winfield Scott. En National Weather Service station blev oprettet i Battle House i 1880 og elektrisk belysning blev tilføjet i 1884. The Hotellet blev renoveret i 1900. Derefter agter er mere end 50 år i drift brændte hotellet til jorden den 12. februar 1905.
Efter branden hyrede indehaverne Frank M. Andrews fra New York City til at designe en ny struktur, og det var bygget af stål og beton. Det nye hotel genåbnet til forretning i 1908. Hotellet forblev en fremtrædende del af Mobile gennem den første og anden verdenskrig. Woodrow Wilson opholdt sig i Battle House i 1913. Det var, mens han var i Battle House, at han afgav sin berømte erklæring om, at “USA aldrig igen vil søge en yderligere fods territorium ved erobring”. Hotellet blev renoveret i 1916 og igen i 1949 med aircondition tilføjet i alle værelser og offentlige rum på det tidspunkt.
Sheraton Hotels købte Battle House i 1958 og drev det som Sheraton-Battle House indtil 1968, hvor de solgte det til Gotham Hotels sammen med sytten andre aldrende egenskaber, og hotellet genvandt sit oprindelige navn. I maj 1973 blev det købt af lokale borgere, der omdøbte det til Battle House Royale og planlagde en komplet renovering. Hotellet mislykkedes imidlertid og lukkede sine døre i 1974 og forblev lukket i de næste 30 år. Den tomme Battle House Royale-bygning blev føjet til National Register of Historic Places i 1975. I 1980 var det den eneste bygning, der var helt intakt i sin byblok. I 2003 begyndte Retirement Systems of Alabama restaurering af hotellet sammen med opførelsen af en tilstødende skyskraberkontorbygning, som også inkluderer yderligere hotelværelser på de nederste etager, RSA Battle House Tower. Den 2-årige historiske restaurering blev foretaget af Smith Dalia Architects i samarbejde med TVSA til tårndesignet. Projektet blev afsluttet i 2007.
Battle House Renaissance Mobile Hotel & Spa er medlem af Historic Hotels of America, det officielle program fra National Trust for Historic Bevaring.